Существует классическая связь между риском анафилаксии и девятью пищевыми продуктами, указанными выше, некоторыми лекарствами, ядом насекомых и латексом. Однако недавно ученые зафиксировали реакции от других источников и в других условиях. Переходим к ним.
Альфа-гал синдром
Может ли у заядлого мясоеда возникнуть аллергия на сочный бифштекс? Да. Это единственная известная IgE-зависимая аллергия на пищевой продукт, которая дает отложенную реакцию на разновидность углевода под названием галактоза-альфа-1,3-галактоза (что сокращают до альфа-гал). Это углевод, который есть в говядине, свинине и баранине (мясе млекопитающих, не являющихся приматами), а также содержится в мясе бизонов, оленей, коз, лошадей, кроликов, белок, кенгуру, антилоп, буйволов, верблюдов, морских свинок, летучих мышей и китообразных. В отличие от быстрых аллергических реакций, возникающих после употребления арахиса, яиц и морепродуктов, реакция на альфа-гал обычно проявляется только через четыре-шесть часов после употребления мяса. Симптомы сходны с другими IgE-зависимыми пищевыми аллергиями: чаще всего наблюдаются крапивница, сильный зуд и проблемы с желудочно-кишечным трактом. У некоторых людей развивается настоящий анафилактический шок, сопровождающийся серьезными проблемами в работе сердечно-сосудистой системы и дыхательных путей.
Большинству страдающих от аллергии на альфа-гал или с синдромом альфа-гал достаточно избегать употребления в пищу опасного мяса, и реакции исчезнут. Однако у некоторых реакции продолжают возникать, и для полного их устранения им приходится исключать из рациона молочные продукты и желатин — в них тоже содержится альфа-гал. Это коровье, овечье и козье молоко и желатин, получаемый от крупного рогатого скота. Вы можете решить, что желатин — очень специфичный продукт и что его легко распознать. Не все так просто: этот белковый продукт, производимый из животных тканей (в основном коллагена), используется в качестве стабилизатора, загустителя, текстуризатора, заменителя жира и связующего агента в самых разных пищевых продуктах, включая конфеты и напитки. Например, он содержится в маршмэллоу, именно желатин делает эту сладость мягкой. Он также входит в состав некоторых фармацевтических препаратов (например, жевательных витаминов) и вакцин (например, прививок от гриппа). Желатин обычно получают из коров и свиней, но можно использовать кур и рыбу. В чистом виде аллергия на желатин встречается редко, однако ее нужно исключить, чтобы предотвратить будущие реакции. Для людей с альфа-гал синдромом лучше избегать всех форм желатина.
В истории с этим синдромом самый интересный источник заболевания — это слюна клеща Amblyomma americanum, которого за белое пятно на спине иногда называют «одинокая звезда». Да, вы прочитали правильно: некоторые виды клещей при укусе передают молекулу сахара альфа-гал, и иммунная система реагирует, настраивая организм на пожизненную аллергию на красное мясо (например, на говядину, свинину, баранину и другие виды мяса млекопитающих). Первым эту связь между аллергией на альфа-гал и укусами клещей установил в 2002 году мой коллега доктор Томас Платтс-Миллс.
«Одинокая звезда» (наряду с другими клещами) встречается преимущественно на юго-востоке США, и большинство случаев синдрома альфа-гал зафиксировано именно здесь. Однако заболевание, похоже, распространяется на север и запад, поскольку олени переносят этих насекомых на новые территории страны, а популяция клеща в целом увеличивается и расширяется. Синдром альфа-гал диагностировали также в Европе, Австралии, Азии и Южной Африке, где молекулы галактозы переносятся другими видами клещей.
С научной точки зрения мы пока не до конца понимаем эту недавно возникшую аллергию. Интересно, что, в отличие от типичных пищевых реакций, эта реакция откладывается на несколько часов. Поэтому люди с аллергией на альфа-гал нередко съедают стейк на ужин, ложатся спать в хорошем настроении, а затем просыпаются посреди ночи с такими симптомами, как крапивница, отек, хрипы и/или боли в животе. Вероятно, отложенные реакции связаны со временем, которое необходимо организму для обработки молекулы антигена (альфа-галактозы), и поэтому вызывающий аллергию сахар попадает в кровь только через несколько часов после еды. И, как вы понимаете, когда вы проснетесь с такой реакцией, вряд ли вы в первую очередь подумаете на стейк.
Альфа-гал — единственный известный углеводный антиген, вызывающий IgE-зависимую реакцию. Все остальные такие реакции связаны с белками. Когда у тех, кто живет в регионах, где распространены клещи-переносчики, появляется отсроченная реакция на красное мясо, высыпания на коже, отеки или необъяснимая анафилаксия, виновником может быть именно аллергия на альфа-гал. Интересно, что, когда ученые пытались разобраться с загадкой синдрома в начале 2000-х годов и выяснить его происхождение, они обнаружили занятную взаимосвязь. Географическое распределение реакций на мясо (в основном в южных штатах США) часто совпадало с распределением реакций на цетуксимаб[32] — противораковое средство для лечения метастатического колоректального рака, метастатического немелкоклеточного рака легких, рака головы и шеи. Дело в том, что альфа-гал содержится в этом препарате (торговая марка «Эрбитукс»). У людей с аллергической реакцией на лекарство высок риск аллергии на красное мясо, и в прошлом они, вероятно, перенесли укус клеща. У таких чувствительных онкологических больных реакция на цетуксимаб часто проявляется немедленно, ведь препарат вводят внутривенно.
Сейчас мы считаем, что, когда у людей возникают частые необъяснимые анафилактические реакции, но при этом тестирование на другие пищевые аллергии дало отрицательные результаты, виновником может оказаться синдром альфа-гал. Единственный метод лечения здесь — отказ от продуктов из красного мяса. Предполагаемая причина отложенной реакции этого синдрома заключается в том, что молекулам альфа-гал требуется больше времени для переваривания и попадания в систему кровообращения, чем другим аллергенам. Чтобы понять связь между клещами, переносящими альфа-гал в некоторых регионах, и случаями синдрома альфа-гал, которые, по-видимому, напрямую не связаны с укусами клещей, требуются дополнительные исследования.
Пищевая анафилаксия, индуцированная физической нагрузкой
Это странное заболевание, поскольку вроде бы дает людям возможность сказать, что у них аллергия на физические нагрузки. Пищевая анафилаксия, индуцированная физической нагрузкой, возникает после активного движения в течение нескольких часов после еды и вызывает симптомы анафилаксии. Ситуация может оказаться крайне проблемной для активных людей и спортсменов, страдающих аллергиями или проходящих курс пероральной иммунотерапии (глава 7). Я знаю одного очень активного молодого человека, которому было трудно не нагружать себя физически после еды. В результате его организм периодически выдавал реакции вплоть до анафилаксии, и требовалось введение адреналина.
Симптомы обычно возникают во время значительной нагрузки, но нельзя предсказать тот уровень усилий, который их вызовет. Интересно, что если эти люди употребляют пищу, к которой чувствительны, без последующего физического напряжения, то никакой реакции не возникает. Хотя у большинства симптомы обнаруживаются только после определенных продуктов, к которым они проявляют повышенную чувствительность, некоторые пациенты испытывают анафилактический шок, если нагружают себя после любой пищи или напитков. Отсюда и «аллергия на физические нагрузки». Часто реакцию запускают пшеница, молочные продукты и морепродукты, но встречаются и необычные триггеры: некоторые фрукты и овощи, аспирин, нестероидные противовоспалительные препараты, алкоголь, экстремальные температуры, влажность и даже гормональные изменения.
Как и в случае с аллергией на альфа-гал, мы пока не полностью понимаем этот тип реакций. Известно, что в основе его те же самые механизмы, что и у традиционных аллергий с обычными участниками — IgE, тучными клетками и высвобождением гистамина. Однако мы не знаем, как именно физическая нагрузка запускает подобную цепь событий. Специалисты изучают несколько гипотез, в том числе предположения, как физические усилия меняют физиологию людей при употреблении определенных продуктов. Об этой редкой аллергии предстоит узнать еще многое. Впервые она была описана в 1979 году как случай аллергии на моллюсков, который проявился исключительно при тяжелой нагрузке. Сегодня наиболее часто реакции возникают после сочетания физических усилий и продуктов из пшеницы (80%), алкоголя (25%), нестероидных противовоспалительных препаратов, например ибупрофена (9%), и тепла (5%). Заболевание может настичь в любом возрасте, но обычно поражает людей в период максимальной физической активности — от четырех до семидесяти четырех лет. Я слышала о случаях, когда врачи, пытаясь диагностировать такую аллергию, заставляли своих пациентов есть потенциально опасную пищу с красным вином, а затем заниматься на беговой дорожке, пока не проявятся симптомы.
Люди с настолько необычным расстройством должны тщательно контролировать свои триггеры в сочетании с физическими нагрузками. Здесь нужен индивидуальный подход: одни могут полностью отказаться от опасных продуктов, другие — избегать их только перед занятиями спортом. Позднее мы увидим, как физические усилия также влияют на пероральную иммунотерапию — вариант лечения пищевой аллергии. Дело в том, что некоторые пациенты склонны выдавать побочные реакции во время пероральной иммунотерапии, если при этом происходит нагрузка. Физическая активность во время такого метода лечения повышает вероятность реакции, и поэтому важны график приема препаратов и контроль за нагрузками.