Дело в том, что эти микроскопические организмы регулируют и поддерживают иммунную систему, ответственную за риск появления аллергий. Мы живем в симбиозе с бактериями своего кишечника. Они обеспечивают наше здоровье, а мы поддерживаем их состав пищей, богатой клетчаткой, фруктами и овощами. Когда дело касается пищевой аллергии и связанных заболеваний, важно то, что эти микробы помогают иммунной системе различать друзей и врагов. В нормальных условиях именно они решают, что является безопасным. Помните, как важно, по мнению доктора Лака, чтобы пища сначала познакомилась с иммунной системой через рот и кишечник? Однако мы, возможно, не исполняем свою часть сделки. За последние поколения многие наши пищевые привычки поменялись. Если мы осознаем, как сильно нарушили качество микробиома, то сможем объяснить рост аллергических и аутоиммунных заболеваний на Западе.
Пищевые привычки и методы поддержания чистоты поменялись за последние несколько поколений. Возможно, поэтому наши бактерии не так хорошо контролируют иммунную систему. Например, сейчас мы куда чаще глотаем антибиотики (как прописанные, так и оказывающиеся в пище и воде в результате распространения индустриальных методов сельского хозяйства). Благодаря мерам санитарии мы снизили воздействие патогенов и инфекций (замечательное достижение, которое, однако, имеет и побочные эффекты). Наши дома теперь чище, и в них живет меньше людей. Мы сменили фермы на города и пригороды. И конечно же, чаще используем кесарево сечение и кормление готовыми смесями. Не стоит преуменьшать серьезность воздействия перемен в питании. Стандартный американский рацион состоит из сильно обработанных продуктов, бедных питательными веществами, с низким содержанием клетчатки, большим количеством сахара и вредными жирами. Доктор Чаччио полагает, что даже небольшие изменения в рационе вызывают практически мгновенные изменения в микробиоме. Она добавляет: «Мы не ожидаем, что окружающая среда внезапно станет прежней, как во времена наших прабабушек и прадедушек. Мы не готовы отменять эти изменения. Мы хотим найти обходной путь».
Многие новшества по своей сути неплохи — кесарево сечение, детское питание и меры санитарии часто спасают жизни. Развитие пищевой промышленности повышает доступность еды. Но такие перемены оказывают влияние и на качество наших микроорганизмов, и это нельзя игнорировать. Доктор Чаччио надеется отыскать стратегии, которые обеспечат появление в кишечнике клетчатки, микробов и молекул, необходимых для поддержания естественной силы и функций микробиома — своеобразного внешнего органа иммунной системы.
А все потому, что бактерии кишечника способны контролировать определенные иммунные клетки и управлять воспалительными процессами в организме. Кишечник (вместе с его обитателями) можно назвать самым большим органом вашей иммунной системы. Возможно, вы знаете, что самый большой физический орган — это кожа. С биологической точки зрения кишечник и кожа — одно и то же, поскольку они — барьеры между внутренним и внешним пространством. Они населены микробами, которые могут помогать их работе или затруднять ее. Кожа и слизистая оболочка кишечника имеют сходное происхождение в период внутриутробного развития. Иммунная система динамична и постоянно меняется вместе с микробиомом на протяжении всей нашей жизни.
Люди — это фактически большие сложные экосистемы, а живущие внутри микроорганизмы образуют настоящий орган, который важен для здоровья так же, как печень или почки. Это позволяет представлять иммунную систему как устройство, которое нужно обучать при рождении. Она напоминает компьютер, у которого есть аппаратное и программное обеспечение, но не хватает данных. В первые годы жизни в него необходимо вводить дополнительные данные посредством контакта с микроорганизмами других людей и окружающей среды. Если информация не поступает или вводится некорректно, то регулирующие механизмы иммунной системы могут дать сбой. В результате она начинает атаковать не только вредные организмы, которые вызывают инфекции, но и безобидные — пыльцу, домашнюю пыль и пищевые белки, — что приводит к аллергическим заболеваниям.
Многие исследователи подтверждают, что небольшое количество грязи (которую ребенок получает от братьев, сестер, других домочадцев, проживая на ферме или в одной из развивающихся стран) может даже принести пользу организму и предотвратить заболевания благодаря воздействию на микробиом. В 2014 году группа ученых под руководством доктора Кэтрин Наглер, профессора Чикагского университета, опубликовала знаковое исследование. В нем демонстрировалось, что Clostridia perfringens — распространенная разновидность кишечных бактерий — защищает нас от некоторых пищевых аллергий. Когда исследователи кормили арахисовыми аллергенами безмикробных мышей (рожденных и выросших в стерильных условиях) и мышей, получавших после рождения антибиотики (что снижало количество бактерий в кишечнике), у животных отмечался сильный аллергический ответ. Однако эту сенсибилизацию можно было обратить, введя им Clostridia perfringens, но не другую разновидность бактерий — Bacteroides. Дальнейшие эксперименты показали, что Clostridia заставляет иммунные клетки вырабатывать большое количество интерлейкина-22 (IL-22) — сигнальной молекулы, которая снижает проницаемость слизистой оболочки кишечника. «Говоря простыми словами, — замечает Наглер, — мы обнаружили, что эти бактерии предотвращают попадание пищевых аллергенов в кровь в цельной форме, которая и является причиной аллергической реакции».
В следующем году появилось еще одно исследование, уже без участия Наглер, которое обобщило десятилетия наблюдений. Ученые численно определяли снижение риска астмы у детей, у которых в семье жила собака. Использовали данные более миллиона детей, родившихся в Швеции в 2001–2010 годы. Изучив группу из 275 тысяч школьников, исследователи обнаружили, что наличие собаки снижало количество случаев астмы на 13%.
Идея, что домашние животные могут улучшить микробиом, приобретает еще большее значение в свете гигиенической «гипотезы старых друзей». С этой точки зрения долгое совместное развитие человека и животных придало нам зависимость от их микробов: они влияют на наше здоровье и даже выживание. Потеря контакта с этими старыми друзьями может нарушить хрупкое эволюционное равновесие.
Дерматологи много говорят об атопическом (или аллергическом) марше, который может быть связан с гигиенической гипотезой. Мы часто наблюдаем естественное развитие (марш) диагнозов в раннем возрасте: атопический дерматит (экзема) — в первые шесть месяцев; астматические симптомы — в период от двух до четырех лет; аллергический ринит (поллиноз) — в школьном возрасте. В возрасте от одного до двух лет может появиться и пищевая аллергия, что напрямую связано с таким маршем. Резкий рост числа людей (как правило, детей), страдающих от одного или нескольких таких заболеваний, вылился в ряд исследований, которые привели к заключению: отчасти виной этому может быть излишняя чистота, окружающая ребенка. Как я уже отмечала, предупредительной стратегией могут стать контроль или предотвращение экземы на ранней стадии, которая часто является первым признаком дальнейших пищевых аллергий.
Быть «слишком чистым» и «стерильным» — это еще не вся история. Важно, чтобы нас колонизировали одни бактерии, но не заражали другие. В медицинском сообществе ведется кампания по постепенному отказу от термина «гигиеническая гипотеза», поскольку он может вводить в заблуждение и чрезмерно упрощать сложное взаимодействие факторов, подпитывающих рост пищевых аллергий.
Связать факты в единое целое
В 2016 году наша исследовательская группа опубликовала статью, которая несколько изменила преобладавшее мнение. Позже другие ученые подтвердили наши выводы. Отсутствие раннего контакта со множеством веществ, которые бросают вызов иммунной системе и фактически готовят ее к жизни, — это не единственная причина роста числа пищевых аллергий. Как зафиксировал Гидеон Лак, есть что сказать и о воздействии пищевых аллергенов через поврежденную кожу. Дополнительную поддержку этой теории дает еще одно исследование, благодаря которому выявлено повышение вероятности пищевой аллергии, если у ребенка в первый год жизни наблюдались кожная инфекция или экзема. Это еще одно доказательство того, что смягчение симптомов экземы может дать долгосрочную защиту от пищевой аллергии.
В нашем исследовании приняли участие 1359 испытуемых — от новорожденных до молодых людей в возрасте 21 года, с пищевой аллергией и без нее. Особую уникальность этому исследованию, ставшему поистине семейным, придает тот факт, что в него включались братья и сестры, которые также могли иметь и не иметь аллергии. Близкий генетический состав основной и контрольной групп помог оценить влияние различных воздействий на развитие пищевой аллергии и астмы. Мы рассмотрели ключевые гигиенические факторы, связанные с этими заболеваниями, включая использование антибиотиков, историю инфекций, количество детей в семье, наличие домашних животных. Также учли и факторы материнства: возраст матери при рождении участников исследования, кесарево сечение, вид кормления, уход за детьми в дошкольных учреждениях. Понятно, что дети в яслях и детсадах сильнее подвергаются воздействию микробов, что в долгосрочной перспективе стимулирует иммунную систему и способствует защите от пищевых аллергий.
Единственным гигиеническим фактором, для которого мы проследили связь со снижением пищевой аллергии, оказалось количество братьев и сестер, посещавших дошкольное учреждение (чем больше было таких детей, тем меньше наблюдалось аллергий). Это очень значимый результат. Он подтвердил идею, что важнейшую роль в ранней потенциальной защите от развития пищевых аллергий играет контакт с большим количеством детей и, соответственно, потенциальных бактерий, вирусов и микробиомов.
Нужно отметить, что развитие пищевых аллергий не вращается вокруг одной причины. Как существует множество путей развития рака, которые охватывают и генетику, и факторы окружающей среды, так существует и множество механизмов, стоящих за развитием аллергии, причем о некоторых мы просто еще не знаем.