(Rh) положительный, а у других отрицательный? Наличие белка, обозначаемого как резус-фактор, – еще не болезнь, и только при отсутствии этого белка на эритроцитах у женщины, если у нее так обозначаемая Rh-отрицательная кровь, при рождении каждого следующего ребенка, имеющего такой белок, увеличивает риск резус-конфликта. Это приводит к гемолизу эритроцитов у ребенка и развития гемолитической болезни новорожденного, так как с каждой последующей беременностью антитела в организме матери к Rh-фактору накапливаются все больше. А если ребенок также резус-отрицательный, то есть и у него этого белка не будет, то и конфликта не будет. Давайте сравнивать.
Отсутствие резус-фактора на эритроцитах наблюдается приблизительно у 15 % населения Земли. Интересно, что и склонность к аллергическим болезням приблизительно такая же. Однако это не одни и те же люди. Это просто сходные цифры. Больше ничего общего между этими явлениями нет.
Как резус-положительные, так и резус-отрицательные люди могут болеть аллергическими заболеваниями. Для чего я сравнил эти явления? Только для того, чтобы показать, что резус-фактор – только один белок, от наследования которого зависит совместимость или несовместимость по резус-фактору, хотя в наше время обнаружено еще около сотни факторов совместимости, часть из которых уже определяется у беременных женщин для раннего прогнозирования несовместимости матери и плода. Что еще сходного в этих явлениях? А то, что у аллергиков ведущим процессом является повышение выработки специального белка, который уже хорошо известен многим как иммуноглобулин И, в английской аббревиатуре IgE. К сожалению, многие врачи по привычке называют этот белок иммуноглобулином Е, а не И, хотя в английском языке ни буквы, ни конкретного звука Е нет. Но в отличие от Rh-фактора, определяющего резус-конфликт, иммуноглобулин – главный, но не единственный участник аллергической реакции, а развитие аллергического заболевания зависит от целой группы белков, и наследование и развитие аллергической реакции выглядит значительно сложнее. Здесь же я хочу вам рассказать о том, какая рабочая гипотеза, которая уже стала общепризнанной теорией, лежит в основе наших представлений о возникновении готовности человека развивать состояния, приводящие к появлению симптомов аллергических болезней.
Согласно главной и самой популярной среди ученых теории появления аллергических реакций, все началось около 400 тысяч лет назад, когда предок человека попал в неблагоприятные условия существования.
Тогда резко изменилась температура окружающей среды в сторону похолодания, и растительной пищи стало значительно меньше. Наши предки попытались выжить, разбивая трубчатые кости животных и добывая питательный костный мозг, что явилось толчком к развитию интеллекта, поскольку в рационе появился животный белок и, как сейчас их называют, – незаменимые аминокислоты. Незаменимые потому, что при употреблении растительной пищи эти аминокислоты получить нельзя (вегетарианцы, АУ!). Следующим этапом стало создание орудий труда в связи с повышением интеллекта и, как следствие, возможность охотиться на животных и одомашнивать их. Вот с этого периода и начинается, по мнению ученых, период формирования новых иммунных реакций, а именно знакомство человека с глистами, которые для многих животных были, как принято говорить в разделе медицины, изучающем паразитов, паразитологии, основными хозяевами.
Человек, таким образом, оказался промежуточным хозяином для отдельных видов паразитов, так как стал питаться мясом и рыбой, в том числе зараженными глистами. И организм человека стал сопротивляться. Способом сопротивления послужила повышенная выработка вещества гистамина, вырабатывать который могли тучные клетки, расположенные в слизистых оболочках, например в слизистой оболочке желудка, так как гистамин вырабатывается в желудке млекопитающих в процессе нормального пищеварения. Гистамин в слизистой оболочке желудка вырабатывается в результате обычной пищевой стимуляции. Но это биологически активное вещество стало вырабатываться и в результате воздействия глистных протеинов на иммунологлобулины И (Immunoglobulin E), которые обладали способностью присоединяться к специальным клеткам, называемым тучными клетками, расположенными больше всего именно в слизистой оболочке дыхательных путей, желудочно-кишечного тракта и половых органов. В результате из тучных клеток выбрасывалось значительно больше гистамина, чем при обычном пищеварении, и глисты «отбрасывались» от слизистых оболочек. Эволюция есть эволюция. У тех людей, у которых этот процесс был активнее и закреплялся от поколения к поколению, вероятность заражения глистами была значительно меньше. Но, к сожалению, как гласит данная теория, со временем защитная способность организма человека отторгать паразитов с помощью повышенной выработки антител к их белкам превратилась в способность вырабатывать эти антитела к любым чужеродным белкам, способным проникнуть в слизистые оболочки организма человека, которые есть и в дыхательных путях, и в мочеполовой системе. Такими чужеродными белками стали, по-видимому, в первую очередь, протеины пыльцы, призванной проникать в растительные оболочки для оплодотворения завязи растений, без чего размножение большинства из них невозможно. Затем, с развитием цивилизации, разнообразие поступающих в организм чужеродных белков резко увеличилось, и мы получили различные виды аллергии: пыльцевую – на пыльцу, пищевую – на продукты питания, а также на эпителий и слюну животных, споры плесневых грибов и еще на многие белковые и белковоподобные вещества, находящиеся в нашем окружении. Вот такая теория положена в основу происхождения аллергической реакции. Насколько теория верна, покажет время и дополнительные научные исследования, но пока она доказательно не опровергнута. Эта гипотеза описана в рамках эволюционного развития человечества и позволяет нам объяснить основные биологические явления, которые лежат в основе развития аллергии.
Главная гипотеза появления аллергических болезней человечества основана на представлении о том, что аллергическая реакция – это побочное явление или неадекватная защита от чужеродных биологических субстанций, возникших у наших предков при первых знакомствах с глистами около 400 000 лет назад.
Конечно, существуют ключевые открытия, которые легли в основу современного понимания о том, как формируются и развиваются аллергические болезни. Одно из ключевых открытий – обнаружение главных молекул, а именно молекул иммуноглобулинов И, в оригинале – Immunoglobulin E, которое было сделано супругами Ishizaka в США, а также одновременно Johanson в Швеции в 1967 году. До этого многие ученые подозревали, что существуют некие субстанции, условно названные реагинами, которые ответственны за развитие аллергии, но только после установления природы этих субстанций началось бурное развитие аллергологии.
Установление природы реагиновых антител, а именно иммуноглобулинов И, способных прямо взаимодействовать с аллергенами, – ключевое открытие аллергологии.
С того времени были сделаны различные открытия, которые позволили объяснить многие явления, в том числе подробно описаны клетки, отвечающие за иммунитет, но для аллергологии следующим важным открытием стало описание двух типов так называемых лимфоцитов-помощников, одни из которых занимаются защитой от инфекции, а другие отвечают за развитие аллергии и стимулируют образование тех самых иммуноглобулинов И, направленных на конкретные аллергены. Это описал австралийский ученый Холт (Holt), который назвал статью «Свет в конце тоннеля», подразумевая, что теперь уже ясно, какие именно клетки отвечают за выработку «плохих» иммуноглобулинов. В последние два десятилетия появилось много новой информации, основанной на открытии новых биологических субстанций и контролируемых исследованиях, которые проводят в разных странах мира. В 70-х годах прошлого века, то есть относительно недавно, были опубликованы исследования, которые обнаружили, что у детей из семей, имеющих склонность к аллергическим болезням, при проживании в больших городах аллергия развивалась с большей вероятностью, чем у детей из подобных семей, проживающих в условиях сельской местности. Кроме того, если в городских семьях гигиена соблюдалась особенно строго и дети воспитывались в асептических условиях, то есть все игрушки перемывались по нескольку раз в день, ребенку не позволяли тянуть предметы в рот, водные процедуры с мылом или шампунями проводились не только ежедневно, но и более 1 раза в сутки, ежедневно менялась нательная одежда и т. д., такие дети чаще проявляли аллергические болезни уже в первые годы жизни. Несколько таких исследований, подтвержденных в других европейских странах, легли в основу гигиенической гипотезы развития аллергии, постулирующей положение о том, что отсутствие достаточной стимуляции иммунной системы ребенка в первые дни, недели и месяцы жизни окружающими инфекционными агентами, приводит к увеличению риска формирования альтернативного иммунного ответа, то есть по аллергическому типу. Описание типов популяции Т-лимфоцитов, первые из которых (их обозначали как Т1-подобные) отвечают за защиту от инфекций, а вторые (их обозначали как Т2-подобные) – за формирование ответа на аллергенные факторы, то есть за развитие аллергической реакции, только подтвердило жизнеспособность гигиенической гипотезы, которая уже может считаться не гипотезой, а полноценной теорией формирования и развития аллергических реакций у конкретного индивида.
Описание двух типов лимфоцитов-хелперов Т1 (противоинфекционный путь) и Т2 (аллергический путь), обеспечивающих альтернативные пути развития иммунного ответа, легло в основу дальнейшего бурного развития аллергологии и иммунологии.
В то время когда наши мамы ждали нашего рождения, бережно выращивая нас в своих животиках, мы, будучи сначала зародышами, а потом плодами, как это обозначают биологи и врачи, чувствовали себя в основном неплохо. Это связано с тем, что во время беременности организм беременной женщины вырабатывает вещества, которые как раз подавляют антиинфекционную защиту, направленную на плод, так как в противном случае произошло бы спонтанное прерывание беременности или отторжение плода от беременной женщины. Плацента беременной женщины секретирует простагландины определенного типа и другие вещества, подавляющие как раз Т1-подобные лимфоциты-хелперы. Слава Богу, это не влияет на антиинфекционную защиту самой матери, так как подавляются только те клетки, которые могут быть направлены против плода. В процессе рождения ребенок проходит по родовым путям матери, соприкасаясь уже на этом этапе с бактериями родовых путей, затем при контакте с кожей матери, потом отца и различными окружающими предметами, «включает» свои Т1-подобные лимфоциты, то есть начинает вырабатывать свою антиинфекционную защиту. В утробе матери Т1-подобные лимфоциты как бы дремлют и ждут своего часа. При этом Т2-подобные лимфоциты не подавляются и остаются активными, так как они осуществляют только противогельминтную защиту. Некоторые ученые, которые проводили данные исследования, шутили, что все люди до рождения аллергики. Теперь вы понимаете, что если ребенок не прошел по родовым путям матери, то есть родился с помощью кесарева сечения, не был сразу приложен к груди, не контактировал с кожей матери и членов семьи, содержался в строгих асептических условиях, то есть сразу не познакомился с окружающей инфекцией, то возможности выработать антиинфекционный иммунитет с помощью стимуляции Т1-подобных лимфоцитов, альтернативных Т2-подобным, у его иммунной системы не было, и вероятность того, что проявится аллергическая предрасположенность, резко возрастает. Так что в добавлен