G (джи), которые в будущем могут переключиться на иммуноглобулины И. Это второй набор бусинок. Допустим готовность к реакции уже есть, плацентарный барьер в большинстве случаев не нарушается, если беременность протекает нормально без кровотечений и угрозы выкидыша. Теперь предстоят роды, при которых ребенок продвигается по родовым путям матери, где он получает контакт с первыми инфекционными агентами в виде неболезнетворных бактерий – сапрофитов. В процессе рождения ребенка происходит первый вдох, легкие расправляются, бактерии и вирусы из воздушной среды попадают в легкие, и, наконец, бактерии и дрожжеподобные грибы – сапрофиты кожи матери, которая прикладывает к себе дитя, приводят к «включению» Т-лимфоцитов первого типа в процесс создания противоинфекционной защиты и «отключают» Т-лимфоциты второго типа. Повторяю, если ребенок рожден путем кесарева сечения и не прошел по родовым путям матери, минуя бактериальный наборчик, необходимый для стимуляции противоинфекционной иммунной защиты, тогда вероятность переключения Т-лимфоцитов второго типа на первый уменьшается, и такой ребенок с большей вероятностью проявит в будущем аллергическую реакцию. Это третий набор бусинок.
Но готовность к аллергической реакции не означает, что она разовьется даже при контакте с аллергеном!
Это как же так? А дело в том, что при первом контакте человека с «перспективным» аллергеном происходит лишь знакомство. Знакомство с аллергеном организма, имеющего предрасположенность к атопической реакции. Это четвертый набор бусинок. Четвертый набор объединяется очень красивым термином «сенсибилизация», что переводится как создание повышенной чувствительности. Для женского имени несколько громоздко, но если этот набор бусинок представить в виде дамы, то дама эта достаточно капризная. Сенсибилизация – дама влюбленная, готовая к браку, но только готовая. Нужен толчок или, как говорят аллергологи, – триггер или включатель. Триггер должен быть достаточно значимый, то есть состоятельный. Создание чувствительности к аллергену означает лишь, что иммунная система человека уже узнала, что именно представляет собой аллергенное для него вещество. Но реакция при этом еще не возникает, так как определенный вид лимфоцитов, обозначаемый английской буквой В (би), или В-лимфоциты, только получили сигнал о том, к чему им быть готовыми. Сенсибилизация так и может остаться просто сенсибилизацией, то есть скрытой готовностью к аллергической реакции, которая может не возникнуть никогда, если повторная встреча с уже знакомым аллергеном так и не состоится или аллерген поступит так нескоро, что специальные клетки памяти (относящиеся к Т-лимфоцитам) уже не будут воспроизводиться в иммунной системе за ненадобностью. Если сенсибилизация все же сохраняется, то ее можно определить, например кожными пробами. Диагностический аллерген при этом наносится на кожу в очень незначительном количестве, не способном включить процесс пробуждения реакции, но пробы будут при этом положительными.
Поэтому на распространенный вопрос, могут ли кожные пробы вызвать аллергию, ответ отрицательный: не могут!
Эту сенсибилизацию определяют как скрытую или латентную, чтобы подчеркнуть готовность к аллергической реакции при ее отсутствии на данный момент наблюдения. То есть аллергии еще нет. Латентная сенсибилизация в любой момент может превратиться в реальную аллергию, если в организм поступит большое количество того самого аллергена при простимулированной какими-либо триггерами иммунной системы. Итак, сенсибилизация – это уже шаткое равновесие, и оно может быть нарушено в пользу «окончательной аллергии» в любой момент. Коль мы представляем весь набор явлений при аллергии в виде ожерелья, в виде соединения замочков, то есть аллергенов и специфических антител на поверхности клеток, из которых выбрасываются вещества, называемые медиаторами аллергии, и вызывающие все те явления, которые мы видим уже как симптомы аллергии, сама аллергическая реакция и есть защелкивание замочков. Человек, который страдает постоянно обостряющейся аллергией, по сути, носит это ожерелье на себе постоянно, и жизнь его заколдована, как в страшной сказке, пока доброе волшебство не избавит заколдованного человека от злых чар. Но раз мы уже представляем весть процесс в целом, предлагаю разобрать самый интересный набор бусинок, который мы обозначили под номером четыре, а именно процесс рождения капризной и коварной дамы по имени «сенсибилизация». По легенде богиня красоты Афродита была создана из морской пены. Рождение сенсибилизации процесс значительно более сложный и не такой быстрый, так как природа в отличие от главного олимпийского бога Зевса создает и совершенствует подобные процессы в течение нескольких сотен столетий. Вы мне возразите, конечно, и скажете, что Афродита или Венера – богиня красоты и любви, а сенсибилизация – явление, предшествующее противной и упорной аллергической болезни. Кстати, дерматологи-венерологи инфекции, передающиеся в процессе любовных контактов, все же называют венерическими. Но это так, к слову.
Природа не создавала болезнь, природа создавала защиту от чужеродных веществ, и весь процесс формирования сенсибилизации – это создание иммунного защитного механизма против чужеродных белков и белковоподобных субстанций. К сожалению, этот процесс у части людей становится чрезмерным и превращается в заболевание.
Так что аллергию можно еще обозначить как чрезмерную защитную реакцию, наносящую вред самому защищающемуся организму. Весь процесс, обозначенный нами как сенсибилизация или четвертый набор бусинок в ожерелье аллергика состоит из нескольких этапов. Если инфекционные частички сначала встречаются со специальными рецепторами на поверхности кожи или слизистых оболочек, которыми организм соприкасается с внешней средой (этим занимаются специальные наружные рецепторы, которые называются по-английски Toll-like рецепторами, то есть рецепторами-звоночками или рецепторами оповещения), то для попадания аллергена в организм нужны все же особые условия. Например, типичный известный аллерген – пыльца – имеет специальный «аппарат» внедрения в слизистую оболочку носа и конъюнктивы глаз, так как создана для проникновения в ткань завязи растения, которую она оплодотворяет. Но поскольку при исследовании пыльцы ученые «отмывают» ее от внешних загрязнений, по-видимому, до сих пор не изучены все поверхностные вещества пыльцы, которые способствуют закреплению ее на слизистых оболочках и проникновению в более глубокие ее слои. Исключением являются только исследования, где показано, что под действием промышленных выбросов в атмосферу пыльца может приобретать более агрессивную шиповатую форму, что облегчает ее проникновение в слизистые оболочки носа и конъюнктивы глаз. К завязи пыльца приклеивается, так как на завязи есть липкая субстанция, и, по-видимому, вязкий секрет на слизистых оболочках носа также способствует задержанию пыльцы. Но что-то мы увлеклись палинологией – наукой, изучающей свойства пыльцы. Важно, что пыльца – типичный аллергенный фактор, способный сформировать в организме предрасположенного к аллергической реакции индивида выработку специфических антител. Так вот процесс сенсибилизации начинается с проникновения аллергена в организм человека через поврежденную кожу или поврежденные слизистые оболочки. Вот вам первая «бусинка» четвертого набора. Мало иметь три предшествующих набора бусинок, чтобы развить аллергическую реакцию, скорее всего, необходимо создать особые условия, чтобы аллерген проник в кожу, слизистые оболочки верхних или нижних дыхательных путей, слизистую оболочку желудочно-кишечного тракта, чтобы начать процесс ознакомления иммунных клеток с «собственной персоной».
Вы скажете, а как же возникает пищевая аллергия у детей раннего возраста, ведь связь обязательного повреждения слизистой оболочки кишечника ребенка и развитие сенсибилизации к молоку, яйцу или пшенице никто не доказал. Да, вы будете правы. Не все так просто.
Еще никто толком не знает, почему именно срывается процесс создания пищевой толерантности, то есть нормальное отношение к пище у одних детей, и возникает аллергическая гиперчувствительность у их сверстников с той же иммунной готовностью к развитию пищевой аллергии. Это предмет дальнейших научных исследований.
Понимая основные механизмы развития сенсибилизации и обладая информацией о состоянии нынешних представлений об этом, мы можем полагать, что нарушение проницаемости слизистой оболочки кишечника, скорее всего, тот важнейший фактор, который изменяет процесс нормальной обработки внешних факторов, каковым является и пища, попадающая в желудочно-кишечный тракт. А то, что поврежденный кожный барьер – это безусловный фактор начала развития сенсибилизации к аллергенам, уже хорошо доказано исследованиями последних лет. Об этом я обязательно расскажу в главе, посвященной атопическому дерматиту. Вот аллерген все-таки пробился в кожу или слизистые оболочки. Здесь его встречают специальные иммунные клетки, называемые дендритными из-за их разветвленной формы, чтобы лучше улавливать чужеродные субстанции. Это вторая «бусинка» четвертого набора. Есть дендритные клетки неподвижные в коже, которые участвуют в процессе получения первых сигналов от поверхностных рецепторов-звоночков, а есть дендриты-«гулены», которые выставляют рецепторы, захватывающие аллерген. Дендритам-«гуленам» и «стукачам» по своей сути надо сообщить в ближайший лимфатический узел, что в их среду проник чужой аллерген, против которого надо бы побороться, но они без стимула это делать не будут. Этими стимулами, или триггерами, могут выступать различные факторы, и главные из них – инфекционный процесс, болезнетворные бактерии и их белковые токсины, вирусы, патогенные грибки. На самом деле лимфоциты обоих типов созданы эволюцией для защиты от чужих белков и белковоподобных веществ. Т-лимфоциты первого типа в основном работают против внутриклеточных инфекций и в первую очередь против вирусов, а лимфоциты второго типа – против всяких паразитов и внеклеточных инфекций. У них, соответственно, и экипировка разная, и создают они внутри себя разные вещества, которые выполняют роль боеприпасов или сигнальных молекул. Так вот лимфоциты второго типа, будучи запрограммированы на защиту от внеклеточных врагов, также воспринимают аллергены. Когда дендритная клетка приносит информацию на своих рецепторах, полученную от аллергена о его особом строении, она передает эту информацию наивным (или нулевым) Т-лимфоцитам и инициирует их к возбуждению и превращению в лимфоциты второго типа, и дальше в этом лимфоузле Т-лимфоциты второго типа становятся главными, воспроизводясь какое-то время, если сигналы от дендритов периодически будут им об этом напоминать.