е мышцах. Поскольку все это происходит, начиная с раннего детства, то хроническая нехватка кислорода отражается даже на строении костей, особенно плоских, например костей головы. Кость остается неплотной, разреженной в виде щетки или игл ежа (это хорошо видно на рентгеновских снимках). Из-за отложения продуктов распада гемоглобина, в котором много железа, увеличивается печень, а из-за быстрого разрушения эритроцитов, которые откладываются в селезенке, увеличивается и селезенка. Кроме того, кожа таких больных из-за отложения продуктов распада гемоглобина и часто из-за сопутствующей желтухи становится очень характерной – синевато-желтоватой. Дети, больные тяжелой талассемией, имеют настолько характерный вид, что диагноз можно ставить на расстоянии. Все я это видел своими глазами в 1980 году, когда, будучи еще врачом-интерном, по заданию Минздрава Азербайджанской ССР, в составе группы врачей-гематологов посетил районы республики под названием Гуткашен и Варташен. В Азербайджане талассемия довольно распространенное заболевание из-за родственных браков, когда и отец, и мать несут в себе гены болезни. Другое название этой болезни – анемия Кули, по автору, который ее подробно описал. Мы ласково называли таких больных детей «кулишками». Это надо было видеть. Командировка происходила летом, было очень жарко. Наш УАЗик подъезжал к очередному аулу, и на пыльную дорогу, заслышав звук мотора, выходили наши «кулишки» в одних трусиках – малыши с буквально квадратными головами из-за нарушения структуры черепа, большими животами, под кожей которых вырисовывались силуэты большой печеночной доли и огромной селезенки. Весь ужас заключался в том, что мы прекрасно знали, что эти дети долго не проживут, так как они гомозиготы. Так в медицинской генетике называют больных, получивших ген болезни и от матери, и от отца. Гомозиготы по талассемии умирают в детском или юношеском возрасте. А вот если ген получен от одного из родителей, то такие больные обозначаются как «гетерозиготы», и они могут жить долго, болезнь проявляется не так ярко. Как вы уже догадались, в брак двум гетерозиготам лучше не вступать, так как дети таких родителей в большинстве вариантов обречены. С гетерозиготами по другим болезням ситуация очень похожая. Наследование талассемии в отличие от гемофилии не связано с половыми хромосомами. Неполовые хромосомы, то есть остальные 22 пары, называют аутосомами. Значит, наследование талассемии происходит аутосомно. Хотя талассемий несколько видов, они все аутосомные (я описал бета-талассемию). Вот вам пример наследования дефектного белка, в данном случае – дефектного гемоглобина, кодируемого на аутосомах. Конечно, и все предшествующие пояснения, и пример являются только попыткой представить лишь некоторые ярчайшие варианты наследования, и само описание наследования талассемии – более чем упрощенная модель данного типа наследования, а как вы понимаете, при упрощении часто приходится убирать детали во вред полноте и точности наших знаний о рассматриваемом явлении. Но этого нам с вами вполне достаточно, чтобы понять то, что мы узнаем дальше о наследовании аллергических болезней, то есть когда, наконец, обнаружим «виновника» в конце нашего детективного исследования.
Не будучи ни генетиками, ни врачами, вы уже имеете представление о двух основных типах наследования – связанного с половыми хромосомами и не связанного с половыми хромосомами.
Я думаю, с моей стороны не будет наглостью еще немного испытать ваше терпение и заметить, что медики и генетики, соответственно, обозначают такие варианты, как наследование, сцепленное с полом, и наследование аутосомное. Ну все! Пожалуй, хватит терминов и медицинских понятий. Осталась просто «ерунда», которую вы наверняка помните из общей биологии. Ведь все в жизни делится на главное и второстепенное. Так вот в генетике главное или более сильное обозначают как доминантное, а то, что слабее и проявляется с меньшей вероятностью, обозначают как рецессивное. Природа создала доминантные и рецессивные признаки, которые передаются по наследству так, как это описал в конце XIX века монах Мендель в опытах с горохом. Сильные или доминантные признаки проявляются у потомков при наследовании с большей вероятностью, чем рецессивные. Теперь вы не хуже врачей можете понять, что означает определение наследования какой-либо болезни, например наследование аутосомно-доминантное. Это самый распространенный тип наследования при болезнях человека. При талассемии как раз и наблюдается такой тип. Если ребенок получает «плохой» ген только от одного из родителей, то есть является гетерозиготом, болезнь, хоть и не в крайней степени, все-таки проявится с достаточной вероятностью в 50 %, то есть доминантно. А при аутосомно-рецессивном типе наследования, если ребенок получает ген только от одного из родителей, то вероятность проявления болезни составляет 25 %, то есть слабее – рецессивно.
Что мы точно можем сказать о наследовании аллергии? Если она и наследуется, то точно не наследуется так, как типичные болезни, сцепленные с половыми хромосомами, поскольку мальчики и девочки болеют приблизительно с одинаковой вероятностью. А вот наследуется аллергия доминантно или рецессивно, мы еще не знаем.
Все, что я вам рассказал до сих пор, – примеры моногенного наследования, так как наследование и гемофилии, и талассемии связано с конкретными генами (mono на латыни означает «один», «единственный»). А за наследование аллергических болезней отвечает, по-видимому, несколько генов. «Ну, начинается! – воскликните вы. – Разбирались, разбирались, и вот те на! Что это «за скорее всего», «по-видимому»? Так это что, только предположение?». Дело в том, что с аллергическими болезнями все оказалось сложнее, чем с талассемией и другими моногенными болезнями. Наследование аллергии по-своему уникально. Оно находится где-то посередине между моногенными болезнями, о которых я рассказал, и полигенными, то есть теми, наследование которых зависит от нескольких генов, да еще на разных хромосомах. Полигенно наследуется сахарный диабет, гипертоническая болезнь, определенные виды ожирения. Но вот в чем «фишка»! Наследование аллергических болезней, с одной стороны, более «прозрачно», и вероятность рождения ребенка с одним из аллергических заболеваний мы можем высчитать в процентах, тогда как при других полигенных болезнях это сделать очень сложно. С другой стороны, аллергические болезни составляют целую группу и вероятность наследования одной конкретной аллергической болезни, например атопического дерматита, также предсказать сложно, а мы можем только утверждать, что у ребенка с той или иной вероятностью возникнет то или иное аллергическое заболевание. Получается, что мы идем по кругу?
Сначала, если вы помните, я утверждал, что аллергия – не болезнь, а понятие, и это совершенно справедливо. А теперь говорю о том, что наследуется именно аллергия, а не конкретная аллергическая болезнь. Противоречие? Нет. Загадка. Но не я ее для вас выдумал. Поэтому и детективная история нерукотворная. А почему, собственно, появилось утверждение, что аллергические заболевания наследуются? Многолетняя врачебная практика продемонстрировала большую вероятность развития аллергической реакции у детей тех родителей, которые страдают одним из аллергических заболеваний. Клиническое статистическое исследование показало, что мама-аллергик передает детям аллергию с 50 %-й вероятностью, а папа-аллергик – с 25 %-й. Интересно, что если оба родителя страдают аллергией, то она может проявиться у детей не с 75 %-й вероятностью, как следовало бы думать, а с 80 %-й. Как это удалось определить? Для этого использовался так называемый близнецовый метод. Наблюдались как гомозиготные близнецы, развивающиеся из одной материнской яйцеклетки, так и гетерозиготные близнецы, развивающиеся из разных яйцеклеток. Совпадение по проявлению конкретного аллергического заболевания у гомозиготных близнецов, имеющих родителей-аллергиков, составляло не менее 70 %, а у гетерозиготных – не менее 15 %. Это убедительное доказательство наследования. Данное исследование касалось всех болезней, входящих в современную классификацию аллергии: аллергический ринит, аллергическая крапивница, ангионевротический отек, аллергическая бронхиальная астма, атопический дерматит (связанный с аллергической гиперчувствительностью). Что касается атопического дерматита, то вероятность его наследования подтверждается также фактами частого обнаружения нарушений в тех локусах, которые отвечают за выработку отдельных белков, дефектность которых могут определять те или иные симптомы болезни. Расширяются наши знания о механизмах возникновения аллергических болезней и надо искать новые локусы на хромосомах, отвечающие за эти механизмы.
Относительно недавно появились научные доказательства прямого наследования определенных форм бронхиальной астмы, определенных форм аллергического ринита, за которые отвечают конкретные участки генов, то есть определенные локусы, получившие буквенные и цифровые коды. А вот для атопического дерматита есть только так называемые гены-кандидаты.
Что это означает? Это означает, что ученые понимают, какие гены могут и должны быть связаны с высокой вероятностью развития болезни, но прямых доказательств обязательной роли конкретных локусов, отвечающих за наследование атопического дерматита, пока не получено. По логике исследований для того, чтобы вероятность развития аллергического заболевания была высокой, необходимо, чтобы произошло сочетание нескольких факторов наследования. Ну, например, при атопическом дерматите, если родители передают способность к повышенной выработке иммуноглобулинов И (IgE), лимфоцитов Т2-типа, недостаточность синтеза белка филаггрина в коже – вероятность создания условий для появления болезни увеличивается. Есть еще несколько известных факторов, отвечающих за развитие аллергических болезней, в которых участвуют еще несколько видов клеток иммунной системы. Так что предрасположенность к аллергии – многовариантный процесс, за который отвечает, как уже понятно на сегодняшний день, не менее двух десятков локусов на разных участках нескольких аутосом, например на первой, пятой и одиннадцатой. Но иметь готовность к аллергической болезни не значит точно ею заболеть. Необходимы определенные условия окружения непосредственно в месте проживания, которое обозначают как микроокружение, подразумевающее весь набор факторов вокруг человека в непосредственной близости от него: микроклещи домашней пыли, бактериальное окружение, наличие животных в непосредственной близости, а также так называемое макроокружение – климат и определенные погодные условия, концентрация химических факторов во вдыхаемом воздухе, пищевые продукты, в том числе приготовленные пищевой промышленностью.