• Ig-A — неспецифические антитела;
• Ig-E — аллергические антитела;
• Ig-M — антитела острого периода воспаления;
• Ig-G — иммунная память на перенесенную инфекцию.
Фракции компонентов комплемента:
• С3 —неспецифические активные белки;
• С4.
Циркулирующие иммунные комплексы (ЦИК) — останки перенесенного вторжения — комплексы антиген+антитело (мусор).
С-реактивный белок — белок активной фазы воспаления.
Интерфероновый статус — содержание интерферонов в крови и способность лимфоцитов их выделять.
Интерлейкины: IL-2 и другие по необходимости в зависимости от исследований — цитокины, вещества, управляющие клетками иммунной системы, известно несколько десятков.
Функциональные тесты:
• фагоцитарная активность нейтрофилов;
• НСТ-спонтанная;
• НСТ-стимулированная;
• реакция на индукторы интерферонов.
Важнейшими дифференцировочными антигенами Т-лимфоцитов человека являются следующие.
1. СD2 — антиген, характерный для Т-лимфоцитов вообще (тимоцитов), NК-клеток. Он идентичен рецептору эритроцитов барана[133] и обеспечивает образование розеток[134] с ними (методика определения Т-клеток).
2. СDЗ — необходимы для функционирования любых Т-клеточных рецепторов (ТКР). Молекулы СDЗ имеют все субклассы Т-лимфоцитов. Взаимодействие ТКР-СОЗ с молекулой МНС определяет характер и реализацию иммунного ответа.
3. СD4. Эти рецепторы имеют Т-хелперы 1 и 2 и Т-индукторы.
4. СD8. Популяция СD8+ Т-лимфоцитов включает цитотоксические и супрессорные клетки. Что такое корецептор? Представьте себе замок с секретом. Вот скважина и ключ. Скважина и механизм внутри — рецептор, ключ — белок (антиген), заставляющий замок открыться, но тот не поддается, ведь есть секретная кнопка, которую нужно ЕЩЕ нажать, одновременно поворачивая ключ. Так вот, эта кнопка — корецептор, а белок, нажимающий на нее/вступающий в реакцию с корецептором, называется коферментом: иногда эту роль играет дополнительный центр активности в основном белке, вроде как тремя пальцами одной руки нажимаем на основные кнопки, а четвертым — на секретную.
К чему это? Когда иммунологи научились определять особые приметы — антигены у лимфоцитов, они обнаружили, что иногда одного реактива (антител) не хватает, а потому принялись искать «секретную кнопку». Нашли.
В результате стало ясно, что от наличия и полноценности этих белковых молекул на стенке лимфоцитов зависят многие важные параметры:
• скорость реактивности иммунитета;
• полнота иммунного ответа во всех «фракциях» (клеточный, гуморальный, специфический, неспецифический, антибактериальный, антивирусный, тканевой);
• подвижность клеток;
• фагоцитарная активность нейтрофилов, фагоцитарная способность ферментов.
На что стоит обращать внимание в иммунограмме, что имеет клиническое значение для понимания связи текущих состояний, течения болезни, диагностики возможных нарушений, оценки перспективы клинических нарушений при различных заболеваниях?
1. Общее число лейкоцитов в формуле крови.
2. Соотношение в процентах нейтрофилов к лимфоцитам (косвенно указывает на бактериальную или вирусную природу воспаления). В норме нейтрофилов чуть (на 10–15 %) больше, увеличение лимфоцитов позволяет заподозрить или вирусную, или аутоиммунную болезнь. Определяет направление поиска.
3. СОЭ прямо показывает наличие острого или хронического воспаления различного происхождения, и в серии исследований по нарастанию или снижению этого показателя можно оценить успех лечения или ухудшение развития болезни.
4. ИРИ — иммунорегуляторный индекс (индекс реактивности иммунитета) — это соотношение числа обнаруженных в пробе Т-хелперов к Т-супрессорам. В числовом выражении — 0,5, 1, 2 или больше. Позволяет понять, насколько вообще иммунитет активен. Так, при ВИЧ с клиническими проявлениями ИРИ может быть ниже 1 или иметь значение 0,5, 0,3 — то есть количество Т-хелперов намного ниже числа супрессоров. Фактически это означает, что клеточный иммунитет практически выключен. Этот же параметр позволяет судить об эффективности иммуносупрессии при стабилизации отторжения органов после трансплантации, а также при лечении или диагностике аутоиммунных заболеваний.
5. Иммуноглобулины А, М, G, общие или специфические. Общий индекс этих иммуноглобулинов (белков-антител) позволяет оценить общее качество гуморального иммунитета, Ig-А — это неспецифические иммуноглобулины, чье место работы — на слизистых, и концентрация в крови лишь отражает достаточность этих веществ в организме. Их главная защита — блокирование известных микробов, пытающихся атаковать слизистые через «входные ворота». По их количеству можно догадаться, что какая-то проблема в пищеварении или дыхательных путях может быть связана с резидентной микрофлорой, сдерживать которую и назначены антитела А. М и G относятся к специфическим антителам, отражающим качество иммунного ответа в острой фазе воспаления (М) или уже после перенесенного заболевания, представляя собой защиту от повторного заражения (G). Поэтому более ценным является анализ на специфические Ig-M и Ig-G к конкретным антигенам. Во-первых, он позволяет оценить качество развивающегося иммунного ответа на инфекцию по числу М и, во-вторых, качество последующей иммунной защиты по числу G.
6. Комплемент[135] — это широкий комплекс веществ неспецифической и специфической (специально синтезированный к определенному типу возбудителей) защиты. Его можно сравнить с краской, которую добавляют в воду при разгоне демонстраций, чтобы легче было вылавливать участников. Комплемент, кроме того, что отмечает антиген вроде пятна на одежде, также обладает свойством налеплять рецепторы на мембрану бактерии или оболочку вируса, таким образом блокируя их. Он вроде вонючей светящейся смолы, в которую если микроб однажды вляпается, он начинает вонять и светиться. В иммунограмме может быть отмечен количественный показатель фракций компонентов комплемента С3, С4. Какого-то крайне важного значения они не имеют, а повышенное значение здесь указывает на то, что выработка усилена, вероятно, из-за постоянной микробной (чаще) нагрузки, тогда как слишком низкое значение дает понять, что неспецифическая защита иммунитета ослаблена. Обычно отклонения сопровождаются отклонениями и в других показателях.
7. ЦИК — циркулирующие иммунные комплексы, по сути, это мусор. Комплексы антиген+антитело. Могут быть мелкими кусками микробов или вирусов с намертво вцепившимися в них антителами-иммуноглобулинами, или даже целыми микробными тушками, сплошь облепленными иммуноглобулинами. На первый взгляд ЦИКи безвредны, однако на самом деле они двояки. Они, пока есть, напоминают иммунитету о том, как выглядел агрессор, его особые приметы. С другой стороны, их избыточное количество притормаживает выработку антител. Если война закончена, это понятно, а если еще нет? Уборкой ЦИКов занимаются макрофаги (моноциты), и если их не хватает, то они (моноциты) «пишут» докладную записку начальству (в лимфатический узел) в виде интерлейна-10: якобы мусора очень много, надо сократить производство антител. Не зарплату требуют поднять, не ставки новые добавить, а сократить производство главного оружия. Но организм так устроен, что, если возникает подобная непобедимая проблема, иммунитет отступает и начинает формировать очаг хронической инфекции, который впоследствии будет окружен «бетонной» стеной соединительной ткани и охраной в виде лейкоцитарного барьера. Поэтому превышение ЦИК — это признак хронизации воспаления. Если хотим пробудить иммунитет от спячки — нужно убрать ЦИКи. Как? Подождать, пока моноциты сами дочистят организм, а на это могут уйти месяцы и годы, или сделать процедуры по очищению крови, например плазмаферез. Но важно помнить, что удаление ЦИКов и снижение Il-10 в плазме приведет к обострению хронического воспаления, и нужно быть готовым к тому, что вам теперь придется помогать организму бороться. У него ведь были другие планы.
8. С-реактивный белок — это маркер аутовоспалительных процессов на фоне различных, часто бактериальных, инфекций. Вырабатывается он в печени, и его рост прямо указывает на то, что в организме идет активное саморазрушение клеток. Этот анализ часто делают отдельно, не в комплексе иммунограммы, чтобы подтвердить или опровергнуть догадку аутоиммунного воспаления. Например, врач видит странную картину: число лейкоцитов в пределах нормы или рядом с верхней границей, СОЭ превышает 3–4 нормы (60), имеется какая-то клиническая картина интоксикации, воспаления — повышенная температура 37,3–37,5 °C в течение нескольких дней. Тогда СРБ подтверждает аутоиммунный процесс или сепсис — появление возбудителей в крови.
9. Интерфероновый статус. Интерфероны — белки, выделяемые лимфоцитами в ответ на вирусную инфекцию. Исследование на содержание различных интерферонов (альфа, бета, гамма) в крови обычно делают при хронической вирусной инфекции, например при рецидивирующем генитальном герпесе. Понять, почему никак не удается подавить регулярное обострение, помогают определение низкого уровня интерферонов и реакция лимфоцитов на индукторы — стимуляторы выброса этих белков.
10. Интерлейкины, лимфокины относятся к кининам, цитокинам. Что это? Вещества, побуждающие различные клетки к работе. Иногда к обычному действию, но в необычном режиме, к смерти — апоптозу или к новому действию, например выработке антител определенного (нового) типа. В определении для интерлейкина ИЛ-2 мне приходит на память старый французский фильм «Прекрасная американка»[136]. Сюжет фильма не имеет отношения к ИЛ-2, кроме одного важного эпизода: у хозяина есть завод, где имеется уникальная машина-автомат, выпускающая продукцию (не помню какую). Хозяин очень хочет уволить одного рабочего по личным мотивам (он ему не нравится), но вот проблема: только этот рабочий знает, куда и как надо пнуть машину так, чтобы та начала быстрее вырабатывать продукцию. ИЛ-2 — это вещество вроде того самого рабочего: главный запускатель всего иммунного ответа, мало того, еще и запуска