Медь входит в состав ферментов, участвующих в процессах кроветворения, иммунных реакциях.
Нормальная концентрация в сыворотке крови – 11–24 мкмоль/л. 90–92% этого количества связано с α2-глобулинами, в частности церулоплазмином, и менее 10% находится в свободном состоянии.
Снижение концентрации меди в крови – характерный признак болезни Коновалова—Вильсона – наследственно обусловленного снижения синтеза (вплоть до полного прекращения) церулоплазмина и нарушения транспорта меди, приводящих к увеличению содержания меди в тканях, прежде всего в печени и головном мозге. При этом концентрация не связанной с церулоплазмином меди значительно увеличивается.
Повышение уровня церулоплазмина и соответственно меди в крови отмечается при многих заболеваниях, но не является для них информативным анализом. У рабочих медных рудников может развиваться профессиональный гиперкупреоз – избыточное содержание меди.
Йод
Йод – элемент, теснейшим образом связанный с тканью и функцией щитовидной железы. В организме содержится около 50 мг йода, 30–50% которого находится в щитовидной железе. Скорость поглощения йода тканью железы пропорциональна ее функциональной активности. На этом основан широко используемый метод определения функционального состояния щитовидной железы по скорости поглощения радиоактивного йода.
Йод поступает с пищей, водой, поваренной солью.
Суточная потребность в йоде (мг/сутки): младенцы – 0,05–0,08; дошкольники – 0,10–0,12; школьники, подростки – 0,14–0,20; взрослые – 0,18–0,20; беременные, кормящие женщины – 0,23–0,26.
Однако и вода, и почва на большей части территории России не содержат достаточного количества йода, особенно горные и предгорные районы Северного Кавказа, Урала, Алтая, Сибири, Дальнего Востока. Центральноевропейская территория считается зоной легкой степени йодной недостаточности. Но даже при использовании йодированных пищевых добавок (йодированной соли, морской капусты и др.) организм может не получать необходимого количества йода из-за нарушения его всасывания при различных заболеваниях кишечника.
Нормальная концентрация в сыворотке крови – 0,67 ± ± 0,22 ммоль/л, белковосвязанный йод в составе тироксина (Т4) и трийодтиронина (Т3) – 0,32–0,63 ммоль/л.
Постоянно низкая концентрация йода в крови может приводить у взрослых людей к разрастанию (гипертрофии) щитовидной железы – зобу. Это заболевание нередко бывает эндемичным, т. е. характерным для определенных территорий с низким природным содержанием йода. Из-за недостатка йода может снижаться синтез гормонов щитовидной железы и развиваться гипотиреоз, который проявляется очень широким спектром признаков, так как тиреоидные гормоны оказывают влияние на общий обмен веществ, функции сердца, нервной системы и др. Особенно опасен дефицит йода в младенческом возрасте, так как приводит к развитию умственной недостаточности.
Повышение концентрации йода, которое может возникнуть при избыточном поступлении, приводит к увеличению продукции гормонов щитовидной железы – гипертиреозу, который проявляется столь же широким спектром нарушений, как и гипотиреоз, но противоположной направленности.
Постоянные длительные контакты с йодом в производственных условиях могут приводить к профессиональной интоксикации.
Наиболее частой причиной накопления определенных элементов в организме человека является постоянный и длительный контакт с ними на производстве или в быту, редко – при техногенных авариях со значительным выбросом в атмосферу или воду отходов производства.
Дефицит микроэлементов может возникать при голодании, однообразном несбалансированном или искусственном (парентеральном) питании, при нарушении всасывания в кишечнике, а также при низком содержании какого-либо элемента в почве или воде данной местности. Недостаток того или иного микроэлемента, как правило, не имеет четко выраженных клинических признаков и проявляется неспецифическими симптомами, такими как головокружение, шум в ушах, утомляемость, быстрое уставание при физической работе, сухие ломкие волосы, плохой сон, нервозность, белые пятна на ногтях и др.
Глава 4Исследование гормонального статуса
Железы внутренней секреции и гормоны
Железы внутренней секреции, или эндокринные железы (гипофиз, эпифиз, щитовидная и паращитовидные железы, надпочечники, поджелудочная железа, мужские и женские половые железы), получили свое название в связи с тем, что выделяют синтезируемые ими вещества – гормоны – непосредственно в кровь. Это обеспечивается очень развитой сосудистой сетью желез. Гормоны представляют собой соединения различной химической структуры, которые обладают способностью после выведения из клеток, в которых они образуются, достигать клеток-мишеней и вызывать в них изменения метаболизма.
Гормоны обладают высокой биологической активностью и способны в очень малых концентрациях оказывать значительное влияние на обмен веществ в клетках и через него на функции систем и органов, массу тела и, в определенной степени, на поведение. Гормоны действуют на ткани избирательно, что связано с неодинаковым количеством рецепторов и чувствительностью тканей к разным гормонам.
Продукция гормонов находится под контролем нервной системы, которая через гипоталамус осуществляет регуляцию синтеза гормонов в гипофизе. Гипоталамические гормоны либерины (кортиколиберин, соматолиберин и др.) оказывают активирующее влияние на гипофиз, а статины (соматостатин, меланостатин и др.) – тормозящее.
Гипофиз секретирует большую группу так называемых тропных гормонов, каждый из которых регулирует синтез соответствующего гормона в периферической железе. Гормоны периферических желез, в частности мозгового слоя надпочечников, в свою очередь, контролируют секрецию гипоталамических гормонов. Благодаря такому тесному взаимному влиянию и контролю железы внутренней секреции образуют единую эндокринную систему. Поэтому повышение или снижение содержания гормона в организме может возникать не только из-за изменений в самой железе (опухоли, атрофии, склероза и др.), но и в результате нарушения регуляции со стороны других систем.
Лабораторные исследования играют важную роль в диагностике нарушений гормонального статуса, поскольку окончательный диагноз большинства эндокринных заболеваний может быть установлен только после проведения специальных тестов и функциональных проб. Получить информацию об активности эндокринной железы можно путем непосредственного определения уровня соответствующего гормона, промежуточных продуктов его синтеза или превращения, а также определяя биохимические, физиологические и другие параметры процессов, на которые влияет тот или иной гормон. Некоторые эндокринные нарушения возникают из-за образования антител к гормонам и веществам, участвующим в их образовании. В таких случаях определение уровня (титра) антител позволяет точно определить механизмы гормонального нарушения.
В современных специализированных лабораториях широко используются радиоиммунологические методы определения гормонов, которые очень точны, специфичны, хотя и дороги.
Гипофиз
Гипофиз – железа, располагающаяся в основании мозга. Синтезирует большую группу тропных гормонов, которые регулируют функции половых желез, надпочечников, щитовидной железы, почек, мозга, влияют на рост органов и тканей. В передней доле гипофиза синтезируются соматотропин, адренокортикотропин, тиротропин, фолликулостимулирующий гормон, лютеинизирующий гормон (лютропин), лактогенный гормон (пролактин), меланоцитостимулирующий гормон (интермедин), эндорфин, энкефалин. В задней доле гипофиза синтезируются вазопрессин и окситоцин.
Адренокортикотропный гормон (АКТГ) – гормон передней доли гипофиза, регулирующий синтетические процессы в организме, важнейший стимулятор синтеза гормонов коры надпочечников. Определяется радиоиммунологическим методом.
Нормальная концентрация в плазме – 10–80 пг/мл, 16,4–32,8 нмоль/л.
Концентрация гормона возрастает при болезнях Иценко—Кушинга, Аддисона, врожденной гиперплазии надпочечников, опухоли или гиперплазии передней доли гипофиза, стрессовых состояниях, снижается при опухолях и вторичной недостаточности надпочечников.
Соматотропный гормон (СТГ) – гормон роста, стимулирует рост костей, мышц, органов.
Нормальная концентрация в сыворотке у мужчин – 2–10 нг/мл; у женщин несколько выше, чем у мужчин.
Основное количество соматотропного гормона секретируется в ночное время и во время глубокого сна, особенно это выражено у детей.
Повышенное выделение гормона наблюдается:
1) при физической работе;
2) во время глубокого сна;
3) при употреблении пищи, богатой белком;
4) при гипогликемии.
Повышенное выделение соматотропного гормона гипофизом в период роста ребенка приводит к гигантизму, а у взрослых – к акромегалии. Анализ назначается при: задержке роста, остеопорозе, мышечной слабости, порфирии, склонности к понижению сахара, нарушении роста волос. В сомнительных случаях определение гормона проводят несколько раз с интервалом в 1–2 месяца. При установленном диагнозе акромегалии определение СТГ проводится для контроля над эффективностью медикаментозного или оперативного лечения.
Снижение концентрации отмечается при гипофизарном нанизме. Диагноз устанавливается после функциональных проб.
Пролактин активизирует лактацию, проявление материнского инстинкта, стимулирует рост и развитие молочных желез, во время беременности он поддерживает существование желтого тела и выработку прогестерона. Пролактин принимает участие в регуляции водно-солевого обмена, стимулирует всасывании кальция, принимает участие в формировании полового поведения.
У мужчин он влияет на рост простаты и семенных пузырьков. Нормальная концентрация в крови у мужчин – 80–265 мкЕД/ мл, у женщин детородного возраста – 130–540 мкЕД/мл, у женщин в менопаузе —107–290 мкЕД/мл.
Повышение концентрации определяется: при беременности, кормлении, а также при опухолях гипофиза, аменорее, первичном гипотиреозе, поликистозе яичников, действии больших доз эстрогенов, хронической почечной недостаточности, циррозе печени, аутоиммунных заболеваниях, гиповитаминозе В.
Прием лекарственных препаратов может привести к изменению нормальных показателей пролактина. Повышение концентрации может возникнуть при приеме нейролептиков, эстрогенов, фуросемида, кальцитонина и др. Снижение концентрации возникает при приеме дексаметазона, допамина, апоморфина, эстрогенов и др.
У мужчин повышенная продукция пролактина вызывает нарушение потенции.
Тиреотропный гормон (ТТГ) – гормон передней доли гипофиза – стимулирует процессы йодирования тирозина и распад тиреоглобулина в щитовидной железе. Отмечаются суточные колебания ТТГ: максимальные величины регистрируются к 2–4 ч ночи, минимальные значения – в 17–18 ч. Накануне исследования исключаются физические нагрузки, не разрешается прием алкоголя, курение.
Определяется радиоиммунологическим методом.
Нормальная концентрация в крови: в возрасте 21–54 года – 0,4–4,2 мЕД/л, 55–87 лет – 0,5–8,9 мЕД/л.
Определение уровня ТТГ является наиболее точным методом оценки функционального состояния щитовидной железы и используется как для диагностики, так и для контроля эффективности лечения.
Уровень гормона повышается при первичном гипотиреозе, тиреоидитах, введении йодида калия; снижается при вторичном гипотиреозе, аденоме щитовидной железы, тиреотоксикозе, тяжелых соматических и психических заболеваниях, чрезмерных физических нагрузках, приеме ряда лекарственных средств (противосудорожных средств, адреноблокаторов, нейролептиков, противорвотных средств и др.).
Снижение концентрации может возникнуть при голодании, психологическом стрессе, токсическом зобе, травме гипофиза, гипертиреозе беременных.
Для определения содержания тиреотропного гормона в сывортке крови используются иммунохемилюминесцентный анализ, РИА и ИФА. Первый метод является очень чувствительным. Диагностические наборы III поколения позволяют обнаруживать концентрацию тиреотропного гормона менее 0,01 мМЕ/л, что дает возможность разграничить гипертиреоз и эутиреоз.
Вазопрессин (антидиуретический гормон) усиливает реабсорбцию воды в почках, способствует задержке в организме натрия, калия, хлоридов. В больших количествах оказывает сосудосуживающее действие.
Нормальная концентрация в крови – 3,4–11,7 пг/мл.
Повышение концентрации встречается исключительно редко. Снижение выработки вазопрессина отмечается при несахарном диабете; вместе с тем значительная часть случаев несахарного диабета обусловлена снижением чувствительности определенных участков почки к вазопрессину или выработкой его в неактивной форме. Поэтому отделение его концентрации при несахарном диабете играет вспомогательную роль.
Окситоцин – гормон, влияющий на сократимость матки. С диагностической целью не определяется. Широко используется в акушерской практике для стимуляции родовой деятельности.
Фолликулостимулирующий гормон (ФСГ, фоллитропин) – гонадотропный гормон, стимулирующий развитие у мужчин семенных канальцев и сперматогенез, у женщин – развитие фолликулов. Нормальная концентрация в сыворотке крови: у мужчин – 3,4–15,8 мЕД/мл, у женщин в фолликулярную фазу – 2,7–10,5 мЕД/мл, в лютеиновую фазу – 1,7–6,5 мЕД/ мл.
Подготовка для сдачи анализа:
1) за 3 дня до взятия крови исключаются спортивные тренировки и повышенные физические нагрузки;
2) за 1 час до взятия крови запрещается курение;
3) кровь берется натощак.
В диагностических тяжелых случаях производят забор крови 3-кратно через 30 мин. Повышение показателей регистрируется при:
1) первичном гипогонадизме;
2) беременности;
3) нарушении формирования половых желез;
4) кистах яичников;
5) дисфункциональных маточных кровотечениях;
6) синдроме Шерешевского—Тернера;
7) почечной недостаточности;
8) воздействии рентгеновских лучей.
Снижение концентрации отмечается:
1) при вторичной недостаточности яичников;
2) гипофункции гипоталамуса, предстательной железы;
3) действии эстрогенов, пероральных контрацептивов;
4) гиперпролактинемии.
Лютеинизирующий гормон (ЛГ) – гонадотропный гормон, стимулирующий секрецию эстрогенов и прогестерона у женщин и тестостерона у мужчин.
Нормальная концентрация в сыворотке крови: у мужчин – 6–23 мЕД/мл, у женщин в фолликулярную фазу – 5–30 мЕД/ мл, в середине цикла – 41–154 мЕД/мл, в лютеиновую фазу – 30–40 мЕД/мл.
Повышение отмечается при первичной дисфункции половых желез, снижение – при нарушении функций гипофиза или гипоталамуса, вторичной недостаточности половых желез, приеме больших доз эстрогенов, прогестерона.
Определение ЛГ в моче используется для диагностики эндокринных нарушений у детей с признаками раннего созревания.
Щитовидная железа
Щитовидная железа – орган, состоящий из двух долей, соединенных перешейком, расположен на передней поверхности шеи выше межключичной ямки; синтезирует тироксин (тетрайодтиронин) и трийодтиронин. Увеличение щитовидной железы можно обнаружить визуально или прощупать. Это является признаком нарушений ее функции. В щитовидной железе находится 2 типа клеток, которые образуют тиреоидные гормоны Т3 и Т4, между ними находятся С-клетки, которые секретируют кальцитонин, регулирующий обмен кальция.
Тироксин (Т4), трийодтиронин (Т3) регулируют интенсивность обмена белков, жиров, углеводов, теплопродукцию, влияют на деятельность сердечно-сосудистой, дыхательной систем, сократимость и утомляемость мышц, возбудимость и лабильность нервной системы, устойчивость организма к инфекциям.
Активность Т3 в 6–10 раз выше активности Т4.
Нормальная концентрация в крови: Т3 – 1,08–3,14 нмоль/ л, Т4 – мужчины – 59–155 нмоль/л, женщины – 71–142 нмоль/ л.
Повышение уровня Т3 и Т4 отмечается при гипертиреозе, Т3-тиреотоксикозе, зобе, сопровождающемся дефицитом йода. Снижение уровня гормонов происходит при гипотиреозе, при состояниях, сопровождающихся уменьшением синтеза тироксинсвязывающего глобулина, при действии дексаметазона.
Характер изменений, происходящих в организме при избытке или недостатке гормонов щитовидной железы, зависит от пола и возраста. При исследовании функции щитовидной железы, кроме Т3, Т4 и тиреотропного гормона, информативным показателем является количество связанного с белками йода (СБИ). Тест весьма точно характеризует содержание тиреоидных гормонов в крови, поскольку более 99% тироксина связано с белками крови. Нормальная концентрация СБИ – 320–640 мкМ/л. Снижение уровня СБИ свидетельствует о гипотиреозе, повышение – о гипертиреозе.
Кальцитонин – пептидный гормон, синтезируемый С-клетками щитовидной и паращитовидных желез. Он состоит из 30 аминокислот. Участвует в регуляции кальциевого обмена и действует как антагонист паратиреоидного гормона.
Нормальная концентрация в крови – 0–150 пг/мл (нг/л).
Повышение концентрации происходит при беременности и очень резко при медуллярном раке щитовидной железы, заболеваниях легких, пернициозной анемии, болезни Педжета, злокачественных новообразованиях молочной железы, желудка, печени, почек.
Снижение уровня гормона отмечается с возрастом.
Паращитовидные железы
Паращитовидные (околощитовидные) железы – очень маленькие эпителиальные образования (чаще всего 4), располагающиеся около щитовидной железы; вырабатывают паратиреоидный гормон (паратгормон).
Паратгормон регулирует обмен кальция и фосфора (эффект зависит от уровня витамина D).
Показатели концентрации существенно различаются при использовании различных методов и наборов реактивов, поэтому величины нормы конкретной лаборатории указываются в бланке анализа.
Уровень паратгормона повышается при первичном и вторичном гиперпаратиреозе, внежелезистой продукции гормона (рак почек, бронхогенный рак), дефиците витамина D; снижение отмечается при гипопаратиреозе после удаления щитовидной железы.
Для определения функциональной активности паращитовидных желез используется тест с трилоном Б (ЭДТА) и определением концентрации кальция в крови. При первичном гиперпаратиреозе концентрация кальция в крови превышает норму, а выведение с мочой значительно увеличивается. При гипопаратиреозе и недостатке витамина D концентрация кальция в крови снижена.
Поджелудочная железа
Поджелудочная железа – относительно большой продолговатый орган, расположенный горизонтально в верхней части брюшной полости.
Поджелудочная железа является железой смешанной секреции, т. е. обладает внешнесекреторной (экзокринной) функцией – выделяет сок (комплекс пищеварительных ферментов) в двенадцатиперстную кишку и внутрисекреторной (эндокринной) функцией – выделяет гормоны в кровь.
Эндокринная ткань поджелудочной железы – островки Лангерганса – составляет около 3% общей массы. В них различают α-клетки, синтезирующие гормон глюкагон, и β-клетки, синтезирующие инсулин. Кроме них поджелудочная железа выделяет в кровь ряд гормоноподобных веществ.
Инсулин – основной гормон поджелудочной железы, повышающий проницаемость клеточных мембран для глюкозы, благодаря чему глюкоза переходит из крови внутрь клеток. Инсулин способствует синтезу гликогена из глюкозы и тормозит его распад. Радиоиммунологическим методом определяется так называемый иммунореактивный инсулин (ИРИ). Нормальная концентрация в сыворотке крови – 6–24 мкЕД/мл.
Основным стимулом для секреции инсулина является повышение концентрации глюкозы в крови. При проведении перорального теста толерантности к глюкозе концентрация инсулина изменяется следующим образом: через 30 мин – 25–231 мкЕД/мл, 60 мин – 18–276 мкЕД/мл, 120 мин – 16–166 мкЕД/мл, 180 мин – 4–38 мкЕД/мл.
При этой пробе концентрация инсулина выше нормы у некоторых больных с реактивной гипогликемией, с поражением печени, синдромом Кушинга; ниже нормы – при сахарном диабете, гипофункции надпочечников. Наиболее существенное повышение ИРИ отмечается при инсулиноме – гормонопродуцирующей опухоли поджелудочной железы из β-клеток. При соотношении показателей инсулина (в мкЕД/мл) и глюкозы (в мг/дл) больше 0,25 вероятно наличие инсулиномы.
Определение инсулина применяется также для подтверждения диагноза диабета у людей с пограничными нарушениями толерантности к глюкозе. Сахарный диабет I типа (инсулинзависимый) характеризуется понижением уровня инсулина, сахарный диабет II типа (инсулиннезависимый) – нормальным или повышенным уровнем.
С-пептид – фрагмент молекулы проинсулина, при отщеплении которого образуется инсулин. Инсулин и С-пептид секретируются в кровь в пропорциональных количествах. Так как лечебные препараты инсулина не содержат С-пептида, его определение позволяет точно оценить функцию β-клеток и количество собственного инсулина у больных сахарным диабетом, получающих инсулин.
Нормальная концентрация в сыворотке крови – 0,5–3,0 нг/мл.
После нагрузки глюкозой отмечается 5–6-кратное увеличение уровня С-пептида, которое сохраняется значительно дольше, чем уровень инсулина.
Косвенным показателем уровня инсулина в организме является концентрация глюкозы в крови.
Глюкагон – пептидный гормон, противоположный по физиологическим эффектам инсулину, увеличивает концентрацию глюкозы в крови за счет стимуляции распада гликогена в печени, повышает основной обмен, потребление кислорода. Обеспечивает контроль за поддержанием постоянства уровня глюкозы в крови – низкая концентрация глюкозы вызывает выброс глюкагона, а гипергликемия снижает его количество. Определяется радиоиммунологическим методом.
Нормальная концентрация в плазме – 30–120 пг/мл.
Значительное увеличение количества глюкагона – признак опухоли из α-клеток – глюкагономы. Снижение концентрации может свидетельствовать об уменьшении массы поджелудочной железы; отмечается у больных муковисцидозом, хроническим панкреатитом, после удаления поджелудочной железы. У больных сахарным диабетом угнетения выделения глюкагона при гипергликемии не происходит, а даже отмечается его повышение.
Надпочечники
Надпочечники – парные железы, располагающиеся в области верхушек почек. Состоят из мозгового и коркового слоев, различающихся по структуре и секретируемым гормонам.
Корковый слой вырабатывает около 30 стероидных гормонов – кортикостероидов, которые разделяют на 3 группы:
1) минералокортикоиды – альдостерон, дезоксикортикостерон. Участвуют в регуляции минерального и водного обменов;
2) глюкокортикоиды – кортизон, гидрокортизон (кортизол), кортикостерон. Оказывают преимущественное влияние на углеводный обмен, угнетают воспалительные реакции;
3) половые гормоны – андрогены, эстрогены, прогестерон. Влияют на половое развитие и половые функции.
Кортикостероидные гормоны быстро разрушаются в печени и преобразуются там в водорастворимые формы, которые выводятся почками.
Содержание производных кортикостероидов в моче точно отражает степень активности коры надпочечников.
Альдостерон – основной гормон минералокортикоидного ряда, регулирует водно-солевой обмен. Секреция связана с почечной гемодинамикой. Определяется радиоиммунологическим методом.
Нормальная концентрация в крови: в положении лежа – 15–70 нмоль/л.
У здоровых людей концентрация альдостерона повышается при диете, бедной натрием (в 2–5 раз), беременности.
Патологическое увеличение уровня гормона происходит при увеличении (гиперплазии) надпочечников. Повышение показателей альдостерона выявляется при: синдроме Конна, вторичном альдостеронизме, гиперплазии надпочечников, гепатитах, сердечной недостаточности, лечении препаратами калия, отеках с задержкой натрия.
Опухоли надпочечников – альдостеромы – бывают столь малых размеров, что не выявляются ни ультразвуковым сканированием, ни компьютерной томографией, и уровень гормона в крови в таком случае – это наиболее объективный показатель патологического процесса.
Пониженная концентрация альдостерона отмечается при: болезни Аддисона, гипофункции надпочечников, острой алкогольной интоксикации, эклампсии, избыточном введении глюкозы, синдроме Тернера и некоторых других заболеваниях.
В сложных случаях используют тесты, влияющие на продукцию альдостерона.
При невозможности непосредственного определения альдостерона может быть использовано соотношение концентраций калий / натрий в крови. Увеличение этого коэффициента выше 32 является достоверным признаком альдостеронизма.
Кортизол – основной гормон глюкокортикоидного ряда, участвует в регуляции углеводного, белкового и жирового обменов, играет ключевую роль в защитных реакциях организма на стресс. Для него характерен суточный ритм секреции, при котором максимум определяется в 6–8 ч утра, минимум – в вечерние часы.
Накануне исследования исключаются физические нагрузки, курение, прием лекарственных препаратов.
Секреция стимулируется АКТГ. Кортизол, как и другие глюкокортикоиды, усиливает образование глюкозы из белков и аминокислот и синтез гликогена, ограничивает синтез антител, снижает аллергические реакции, оказывая десенсибилизирующее действие. Определяется радиоиммунологическим методом.
Нормальная концентрация в крови – 140–640 нмоль/л.
Снижение концентрации происходит при: болезни Аддисона, адреногенитальном синдроме, а также хронической недостаточности надпочечников, которая выявляется функциональными пробами с препаратами АКТГ; при снижении функций щитовидной железы, циррозе печени, резком снижении веса, состояния после приема глюкокортикоидов.
Повышение концентрации отмечается при болезни и синдроме Иценко—Кушинга, аденоме и раке надпочечников, сахарном диабете, ожирении, циррозе печени, депрессии.
17-оксикортикостероиды (17-ОКС) – комплекс глюкокортикоидных гормонов и их метаболитов. В тех случаях, когда недоступно определение глюкокортикоидных гормонов в крови радиоиммунологическим методом, можно определять 17-ОКС в суточном объеме мочи.
Нормальная концентрация в крови у взрослых – 866–4434 нмоль/л, в моче у мужчин – 35–70 мкмоль/сутки, у женщин – 17,5–52,5 мкмоль/сутки.
В каждой лаборатории имеется собственная норма этого показателя, так как существуют различные модификации метода определения.
Повышение экскреции (выделения) 17-ОКС с мочой наблюдается при болезни и синдроме Иценко—Кушинга, ожирении, тиреотоксикозе, акромегалии, опухоли яичка, синдроме поликистозных яичников.
Снижение экскреции наблюдается при болезни Аддисона, гипотиреозе, недостаточности надпочечников, вторичном недоразвитии половых желез у женщин, снижении функции гипофиза, недоразвитии половых желез у мужчин, при поражениях печени.
Для дифференцированной диагностики синдрома и болезни Иценко—Кушинга, а также ожирения проводят дексаметазоновый тест Лиддла.
Половые гормоны – мужские (андрогены) и женские (эстрогены) и прогестерон, вырабатываемые в надпочечниках, имеют большое значение для развития половой системы в детском возрасте, когда еще отсутствует эндокринная функция половых желез.
Повышенная секреция гормонов в детском возрасте ведет к раннему половому созреванию, а пониженная – к его задержке. У взрослых людей основная доля половых гормонов вырабатывается половыми железами, однако усиленная экскреция гормонов при опухолях надпочечников может вызвать феминизацию у мужчин (уменьшение роста бороды и усов, отложение жира по женскому типу, атрофию яичек и др.) и маскулинизацию у женщин (оволосение лица, увеличение мышц, изменение голоса и др.).
Мозговой слой надпочечников вырабатывает катехоламины – адреналин и норадреналин (предшественник – дофамин), которые являются медиаторами симпатической нервной системы. В надпочечниках и плазме адреналина содержится в 3–10 раз больше, чем норадреналина. Адреналин повышает артериальное давление, суживает периферические сосуды, учащает ритм сердечных сокращений, тормозит моторику кишечника, повышает концентрацию глюкозы в крови, усиливает поступление из депо в кровоток жирных кислот, повышает уровень холестерина, влияет на клетки иммунной системы.
Нормальная концентрация в крови – 1,92–2,46 нмоль/л, в моче – 16,4–81,9 нмоль/сутки.
У здоровых людей повышение уровня адреналина в крови происходит при эмоциональном стрессе, физической нагрузке.
Значительное увеличение концентрации в крови и моче отмечается при феохромоцитоме – гормонально активной опухоли мозгового слоя надпочечников, снижение концентрации – при поражении гипоталамуса, миастении, синдроме Иценко—Кушинга.
С диагностической целью определяют как концентрацию самого адреналина, так и продуктов его превращения – ванилил-миндальной, гомойанилиновой кислот. Стойкое повышение уровня этих веществ наблюдается при феохромоцитоме, нейробластоме (злокачественной опухоли в симпатической части нервной системы).
Норадреналин действует на обмен веществ аналогично адреналину, но менее выраженно; не влияет на частоту сердечных сокращений, уровень глюкозы и потребление кислорода.
Нормальная концентрация в крови – 3,84–5,31 ммоль/л, в моче – 59,1–236,6 ммоль/сутки.
Определение концентрации норадреналина имеет такое же диагностическое значение, как и адреналина.
Увеличение экскреции одного или двух катехоламинов одновременно более чем на 30% по сравнению с верхней границей нормы свидетельствует о наличии феохромоцитомы. При этом заболевании концентрация катехоламинов может повышаться в 10 и более раз.
Половые железы
Мужские половые железы (семенники) и женские (яичники, а во время беременности и плацента) являются железами смешанной секреции. Внешняя секреция половых желез заключается в образовании и выведении половых клеток – сперматозоидов и яйцеклеток.
Внутрисекреторная деятельность связана с образованием и выделением в кровь мужских половых гормонов (андрогенов) и женских (эстрогенов).
Оба типа гормонов образуются и в мужском, и в женском организме, но у мужчин значительно преобладают андрогены, а у женщин – эстрогены.
После достижения половой зрелости секреция гонадотропных и половых гормонов у женщин принимает циклический характер с периодичностью около месяца, а у мужчин происходит сравнительно равномерно.
Яичники – парные женские половые органы, расположенные под брюшной полостью – в малом тазу. Секретируют прогестерон, эстриол, эстрон, эстрадиол. Эстрогены обеспечивают развитие половых органов, продукцию половых клеток, психофизиологические особенности полового поведения и все этапы и аспекты беременности (табл. 27).
Таблица 27
Нормальная концентрация половых гормонов в крови у женщин
Их секреция регулируется гонадотропными гормонами гипофиза – фолликулостимулирующим (ФСГ) и лютеинизирующим (ЛГ) и опосредованно – фоллиберином и люлиберином гипоталамуса. Эстрогены образуются из холестерина, метаболизируются в печени.
Нарушение функции печени у мужчин, например при циррозе, сопровождается накоплением эстрогенов. Продукты превращения выводятся с мочой.
Концентрация эстрогенов в крови колеблется в соответствии с фазами овариального цикла (цикла созревания яйцеклетки):
1) фолликулиновая фаза. В яичнике происходят развитие фолликула (тканевого пузырька, содержащего яйцеклетку), овуляция (выход яйцеклетки из фолликула); в матке – пролиферация эпителия;
2) лютеиновая фаза. В яичнике происходит образование желтого тела (эндокринная железа, формирующаяся после выхода яйцеклетки, продуцирует прогестерон); в матке – секреция слизи, набухание слизистой оболочки.
Если не произошло оплодотворения, слизистая оболочка матки отторгается, что сопровождается кровотечением (менструацией), желтое тело в яичнике редуцируется.
Повышение концентрации эстрогенов наблюдается при опухолях яичников, коры надпочечников. Снижение концентрации отмечается при недостаточности яичников из-за их врожденного недоразвития, аутоиммунного поражения, облучения, склерокистозного перерождения, а также при нарушении секреции гонадотропных гормонов надпочечниками и гипоталамо-гипофизарной системой. Эстрогенная недостаточность – одна из причин бесплодия.
Некоторые опухоли яичников секретируют андрогены, что сопровождается повышением их концентрации в крови и существенными изменениями половых признаков – вирилизацией.
При наступлении менопаузы циклические изменения секреции гонадотропинов и эстрогенов прекращаются, уровень ФГС и ЛГ значительно возрастает, уровень эстрогенов снижается.
Плацента – орган, образующийся на время беременности и опосредующий обмен веществ между организмами матери и ребенка. Является также эндокринной железой и секретирует хорионический гонадотропин и плацентарный лактоген.
Хорионический гонадотропин способствует сохранению желтого тела яичника и стимулирует продукцию прогестерона.
Уровень гормона нарастает в начале беременности с максимумом в конце I триместра, а затем снижается.
Определение концентрации используется для диагностики беременности, начиная с 8–10-го дня после оплодотворения, а также для выявления наследственных заболеваний и пороков развития плода.
Гормон состоит из α– и β-хорионического гонадотропина. Исследование на β-ХГ производится для подтверждения беременности (табл. 28).
Таблица 28
Уровень хорионического гонадотропина при беременности
Уровень хорионического гонадотропина быстро нарастает в первом триместре, самый высокий уровень наблюдается на 10–12-й неделе беременности, затем медленно понижается, а во второй половине беременности остается постоянным.
Повышение этого показателя во время беременности может отмечаться при:
1) токсикозе;
2) многоплодии;
3) сахарном диабете;
4) синдроме Дауна у плода;
5) приеме синтетических гестагенов.
Пониженный показатель у беременных регистрируется при:
1) внематочной беременности;
2) задержке развития плода;
3) угрозе выкидыша;
4) гибели плода;
5) хронической плацентарной недостаточности.
У мужчин и небеременных женщин повышение уровня ХГ может определяться при:
1) онкологических заболеваниях;
2) опухолях яичек;
3) пузырном заносе;
4) хорионкарциноме.
Семенники (яички) – парные мужские половые органы, расположенные в мошонке.
Секретируют мужские половые гормоны, наиболее активным из которых является тестостерон, образующийся в клетках Лейдинга.
Тестостерон влияет на развитие половых органов, рост мышц, костей, вторичные половые признаки, психофизиологические особенности полового поведения. Трансформируется в печени, выводится с мочой.
Нормальная концентрация в крови у мужчин – 19,8 × 5,5 нМ/л.
Повышение концентрации происходит при гиперфункции надпочечников и раннем половом созревании, некоторых опухолях яичек, продуцирующих тестостерон.
Снижение концентрации гормона наблюдается при врожденной и приобретенной недостаточности семенников (гипогонадизме), нарушениях продукции гонадотропных гормонов гипоталамуса и гипофиза, наследственных заболеваниях, вызванных нарушением числа половых хромосом (встречаются редко). Пониженная концентрация андрогенов – одна из причин мужского бесплодия.
Синтетические производные тестостерона – анаболические стероиды – значительно усиливают синтез белков и рост мышц, что используется спортсменами (тяжелоатлетами, культуристами) для быстрого наращивания мышечной массы.
Однако длительное применение анаболических стероидов сопровождается подавлением секреции собственного тестостерона, а также фолликулостимулирующего и лютеинизирующего гормонов, что приводит к атрофии яичек, подавлению образования сперматозоидов и другим изменениям в половой сфере, а также нарушениям функций печени, почек, поджелудочной железы, сердечно-сосудистой системы. Некоторые нарушения проходят через 2–6 месяцев после отмены анаболиков, отдельные изменения носят необратимый характер.
17-кетостероиды (17-КС) – производные андрогенов, образующиеся у женщин в основном в коре надпочечников, у мужчин – в коре надпочечников (около 2/3) и в яичках (около 1/3). Выделение с мочой в течение суток неравномерно, поэтому содержание 17-КС определяют в суточном объеме мочи.
Нормальное содержание в моче:
1) у мужчин – 10–25 мг/сутки;
2) у женщин – 7–20 мг/сутки;
3) у детей до 8 лет – 0,3 мг/сутки.
В связи с использованием различных методов определения в каждой лаборатории имеются собственные величины нормы этого показателя.
Повышение содержания 17-КС в моче отмечается при опухолях яичников и надпочечников, беременности, продолжительном стрессе.
Снижение экскреции происходит при гипофункции гипофиза или половых органов, тиреотоксикозе, нефротическом синдроме.