Созданы синтетические аналоги гастрина – пентагастрин, тетрагастрин, применение которых в качестве стимуляторов желудочной секреции перспективно ввиду выраженного сокогонного эффекта и практического отсутствия побочных явлений при их введении. Достоинствами парентеральных раздражителей по сравнению с энтеральными являются, помимо сильного секреторного эффекта, возможность точного дозирования, а также получение сразу чистого желудочного сока.
Если применен энтеральный раздражитель, то первую порцию откачивают через 10 мин после его поглощения в количестве 10 мл (эта порция представляет собой смесь желудочного сока с жидким раздражителем). Через следующие 15 мин удаляют все содержимое желудка и продолжают откачивать чистый желудочный сок еще в течение 1 ч (через каждые 15 мин, всего 4 порции). В результате получают так называемую последующую секрецию (следующую после удаления пробного завтрака).
При применении парентерального раздражителя (гистамина) сразу извлекают чистый желудочный сок, меняя банку-приемник каждые 15 мин (всего 4 порции в течение 1 ч). Это соответствует «часовому напряжению секреции» в ответ на раздражитель.
Соблюдение стандартных условий изучения базальной и стимулированной секреций делает сопоставимыми результаты исследования.
Беззондовые методы исследования
Некоторым больным зондирование противопоказано. В этих случаях для изучения секреторной функции желудка используют беззондовые методы. К беззондовым методам относятся: десмоидная проба по Сали, метод ионообменных смол, ацидотест, гастротест. Данные беззондовых исследований менее точны и дают лишь ориентировочное представление о желудочной секреции.
Десмоидная проба по Сали. Метиленовый синий помещают в мешочек из тонкой эластичной резины. Этот мешочек завязывают кетгутовой нитью. В процессе исследования больной натощак проглатывает мешочек, а затем завтракает. В желудке соляная кислота и пепсин переваривают кетгут, и мешочек открывается. Метиленовый синий всасывается в кровь и выводится с мочой. За время исследования собирают порции мочи через 3, 5 и 20 ч. Отмечают время появления и интенсивность окраски мочи. При нормальной секреции 1-я порция мочи не окрашена, 2-я – бледно-зеленого цвета, 3-я – сине-зеленого цвета.
Метод ионообменных смол. Основан на приеме внутрь ионообменных смол, связанных с каким-нибудь низкомолекулярным соединением – хинином, парааминосалициловой кислотой и т. д. В желудке при наличии свободной соляной кислоты ионы индикаторов обмениваются на такое же количество водородных ионов соляной кислоты, при этом индикатор освобождается из смолы, всасывается в кишечнике и выделяется с мочой. Для проведения исследования серийно выпускаются ионообменные смолы в виде драже под названием «Гастротест», «Диагнес-блю», «Ацидотест». К каждой пробе прилагаются инструкция по применению и цветная шкала для сравнения окраски.
Исследование кислотообразующей функции
Исследование включает определение общей кислотности свободной соляной кислоты, связанной соляной кислоты, молочной кислоты.
Кислотообразующую функцию желудка характеризуют следующие показатели:
1) общая кислотность – сумма всех кислых продуктов, содержащихся в желудочном соке;
2) свободная соляная кислота;
3) связанная соляная кислота;
4) абсолютное количество соляной кислоты, выделившейся за определенное время;
5) кислотный остаток, все кислые соли и органические кислоты, кроме соляной кислоты.
Метод Тепфера
Реактивы:
1) 1%-ный спиртовой раствор фенолфталеина;
2) 0,5%-ный спиртовой раствор диметиламиноазобензола;
3) 1%-ный водный раствор ализаринсульфоновокислого натра;
4) 0,1-ный нормальный раствор едкого натра.
В 2 колбы наливают по 5 мл желудочного содержимого. В первую добавляют 1–2 капли 1%-ного спиртового раствора фенолфталеина и 1–2 капли 0,5%-ного спиртового раствора 4-диметиламидоазобензола; в присутствии свободной соляной кислоты проявляется красное окрашивание. Заметив первоначальный уровень 0,1 г раствора щелочи в бюретке, производят титрование при постоянном встряхивании содержимого до появления оранжево-желтого цвета (цвета семги). Потребовавшееся для этого количество миллилитров едкого натра, умноженное на 20, соответствует содержанию в исследуемом материале свободной соляной кислоты (в титрационных единицах и моль/л). Затем продолжают титрование, пока снова не появится красное окрашивание (реакция фенолфталеина), что свидетельствует о полной нейтрализации желудочного содержимого. Количество 0,1 г щелочи, израсходованное в обе фазы титрования, умноженное на 20, соответствует общей кислотности.
Во 2-ю колбу прибавляют 1–2 капли 1%-ного водного раствора ализаринсульфоновокислого натра, титруют до исчезновения желтой и появления слабо-фиолетовой окраски. В присутствии этого индикатора нейтрализуются все кислореагирующие вещества, за исключением связанной соляной кислоты. Количество 0,1 г щелочи, требуемой для титрования, умноженное на 20, вычитают из цифры общей кислотности и узнают количество связанной соляной кислоты.
Появление фиолетового окрашивания после добавления в желудочное содержимое ализаринсульфоновокислого натра свидетельствует об отсутствии не только свободной, но и связанной кислоты.
Метод Михаэлиса
Реактивы:
1) 1%-ный раствор фенолфталеина;
2) 0,5%-ный спиртовой раствор диметиаминоазобензола;
3) 0,1%-ный нормальный раствор едкого натра.
К 5 мл профильтрованного желудочного содержимого прибавляют 1–2 капли индикаторов фенолфталеина и диметиламидоазобензола и титруют 0,1 г раствором натра. Отмечают первоначальный уровень в бюретке, уровень щелочи при переходе первоначального красного цвета в цвет семги, уровень щелочи при переходе цвета семги в ярко-желтый, уровень щелочи при переходе окраски в стойкий розовый цвет.
Количество щелочи, пошедшее на титрование от первоначального уровня до уровня при переходе окраски в цвет семги, соответствует содержанию свободной соляной кислоты. Количество щелочи, пошедшее на титрование от начального уровня до уровня при установлении стойкого розового цвета, составляет общую кислотность. Количество щелочи, пошедшее на титрование от начального уровня до уровня, который соответствует среднему арифметическому между уровнями щелочи, отмеченными при переходе окраски в ярко-желтый цвет и в стойкий розовый, равно сумме свободной и связанной соляной кислоты (общей соляной кислоте). Связанную соляную кислоту определяют вычитанием цифры свободной соляной кислоты из цифры, соответствующей общей соляной кислоте. Разность между общей кислотностью и суммой свободной и связанной соляной кислоты равна кислотному остатку (органические кислоты и кислореагирующие фосфаты). При Расчете все указанные показатели приводят к 100 мл желудочного сока, т. е. умножают на 20.
Микрохимический способ определения кислотности (по Горбенко). Метод применяется в случаях извлечения малого количества желудочного содержимого или при необычной его окраске (примесь крови, желчи). Используют те же реактивы, что при методе Михаэлиса.
В стаканчик помещают 1 мл желудочного сока и 5 мл дистиллированной воды, определяют свободную соляную кислоту и общую кислотность, титруя из микробюретки или пипетки. Содержание свободной соляной кислоты вычисляют, умножив количество щелочи, пошедшей на титрование до цвета семги, на 100. Общую кислотность узнают путем умножения на 100 количества щелочи, затраченной на все титрование и умноженной на 0,05 (величину индикаторной поправки).
Определение дебета соляной кислоты. Для более объективной оценки кислотообразующей функции желудка вычисляют абсолютную кислотную продукцию за единицу времени, обычно за 1 ч (дебит-час). В зависимости от используемого при Расчете показателя кислотности различают дебит-час свободной соляной кислоты и дебит-час соляной кислоты (общая кислотная продукция за час).
Дебит-час (Д-Ч) выражают в миллимолях (или в мг) и вычисляют:
Д-Ч = Y1× E1× 0,001 + Y2× E2× 0,001 + Y3× E3× 0,001 + … + Yn× En× 0,001,
где Y – объем порции желудочного сока, мл;
Е – концентрация свободной соляной кислоты (или общая кислотность), титр. ед. (моль/л);
0,001 – количество миллимолей соляной кислоты в 1 мл желудочного содержимого при ее концентрации, равной одной титрационной единице.
Для выражения дебита (Д) в мг каждое из слагаемых умножают на 36,5 – молекулярную массу соляной кислоты. Число слагаемых в формуле равно числу порций желудочного содержимого, полученного за время исследования (при Расчете Д-Ч их обычно 4). Поскольку величина дебит-часа зависит от часового напряжения секреции и величины кислотности, следует добиваться полного извлечения желудочного содержимого.
Общую кислотную продукцию в период базальной секреции обозначают ВАО (basal acid output), при максимальной – МАО (maximal acid output), при субмаксимальной стимуляции гистамином – SAO. Показатели МАО находятся в зависимости от массы обкладочных клеток.
Определение дефицита соляной кислоты. Принцип определения основан на добавлении к желудочному содержимому соляной кислоты до появления качественной реакции на свободную соляную кислоту. К 5 мл профильтрованного желудочного содержимого добавляют 1 каплю 0,5%-ного спиртового раствора диметиламидоазобензола (при отсутствии свободной соляной кислоты цвет желтый) и титруют 0,1 г раствором соляной кислоты до появления красного цвета. Израсходованное количество, умноженное на 20, соответствует дефициту соляной кислоты.