Для пациентов, вроде Лайлы (особенно когда они становятся старше), простых приемов релаксации и сосредоточенного внимания, таких как йога или медитация, бывает уже недостаточно. Тем более если гиперактивные макрофаги и другие иммунные клетки постоянно кричат микроглии: «Эй, у нас тут крупные проблемы! Готовьтесь принимать чрезвычайные меры!» Так она получает ошибочные сигналы, начинает процесс воспаления и уничтожает синапсы, порождая новые проблемы с рассеянностью и забывчивостью, вплоть до оставления сковородок с раскаленным маслом на включенной плите.
Все это не сулило ничего хорошего, поэтому Лайла размышляла, каким образом она может дополнительно поддержать свой мозг. Он была хорошим кандидатом на терапию ТМС и методом нейронной обратной связи, но ее медицинская страховка не обеспечивала адекватную компенсацию за такие виды лечения (хотя многие страховые планы принимают их во внимание), а она уже и так едва могла оплачивать счета за медицинские услуги.
Есть ли возможность у таких пациентов одновременно справляться с физическим и нейровоспалением, применяя «самостоятельные» методы лечения?
Познакомьтесь с новейшим и, наверное, самым простым способом самостоятельного «мозгового хакинга», предлагаемого учеными для адресной профилактики воспалительных процессов в организме и головном мозге – с диетой, имитирующей голодание. Директор института долголетия при Университете Южной Калифорнии доктор Вальтер Лонго последние двадцать лет изучал роль упорядоченного, научно обоснованного и безопасного голодания для здоровья иммунной системы и увеличения продолжительности жизни[224].
Лонго около пятидесяти лет, но выглядит он на десять лет моложе. Его темные волосы, по-мальчишески зачесанные на прямой пробор, свисают до воротника рубашки. Я прошу его объяснить связь между новой диетой, физическими воспалительными процессами и нейровоспалением, вызываемым микроглиальными клетками мозга. (Поскольку Лонго находится на Западном побережье США, а я на Восточном, то мы беседуем по Skype.)
Будучи молодым специалистом Калифорнийского университета в Лос-Анжелесе, он стал экспериментировать с дрожжевыми культурами, которые, благодаря специфическим мутациям в генах роста, могли жить в пять раз дольше, чем обычные дрожжи. Он начал изучать работы других исследователей, которые уже подвергали похожим генетическим мутациям мышей, и обнаружил, что у некоторых из них такие же изменения в генах роста были связаны с долголетием. Выяснилось, что у этих мышей резко пониженный уровень факторов роста по неизвестной причине вызывал молекулярные изменения, приводившие к значительному увеличению продолжительности жизни. Как и дрожжи, мыши оказались способны войти в «некий режим повышенной защиты, продлевавший их жизнь».
Лонго начал искать сходные генетические изменения у людей и обнаружил, что в одной человеческой общине из горных Анд в Эквадоре наблюдается похожая мутация таких же генов роста, которая обеспечивала мышам рекордное здоровье и долголетие. У этих людей отсутствовал рецептор гормона роста. Мутация также защищала их от рака, диабета и когнитивного упадка, связанного с возрастом. Фактически их мозг выглядел гораздо моложе[225], чем они были на самом деле. Эти люди имели более развитую когнитивную функцию по сравнению с родственниками и людьми такого же биологического возраста, живущими в других местах[226].
Хотя эти эквадорцы регулярно питались, генные мутации обманывали их организм и создавали ощущение голода.
– Казалось, что эти люди как будто застряли в режиме голодания, хотя они ели вполне нормально, – говорит Лонго. – И это защищало их тело и мозг от симптомов старения.
Несмотря на поразительный характер таких находок, они имели смысл для Лонго.
– Мы давно знали, что при голодании также истощаются ресурсы бактерий и других микроорганизмов, поэтому так мы можем избавляться от разного мусора, – воодушевленно объясняет он с легким итальянским акцентом. – У мышей мы также обнаружили, что при повреждении печени или поджелудочной железы голодание помогает восстановить их функции. Поэтому мы задались вопросом: может ли периодическое или дискретное голодание активировать гены долголетия у больших групп населения? А также помочь избавиться не только от ущерба для печени, но и от повреждения всей иммунной системы?
Чтобы разобраться в проблеме, Лонго провел эксперимент. Одну группу мышей с аутоиммунным заболеванием, сходным с рассеянным склерозом (эти мыши не имели генетической мутации, связанной с долголетием), он подвергал голоданию три дня в неделю в течение трех недель. Вторая группа мышей получала нормальное питание. У мышей, сидевших на диете, было обнаружено заметное снижение уровня цитокинов, провоцирующих воспаление. Что еще более поразительно, диета привела к регенерации миелина – белково-жировой оболочки, которая изолирует и защищает нервные волокна спинного и головного мозга[227]. Миелиновые оболочки подвергаются атаке и разрушению при таких аутоиммунных заболеваниях, как рассеянный склероз или синдром Гийена-Барре. Лонго опубликовал свою революционную находку в 2016 году.
– Когда человек голодает безопасным, контролируемым и размеренным образом, его организм как будто немного сжимается, включая и иммунную систему, – говорит Лонго. – Мы создаем у организма обманчивое впечатление, что у него заканчивается топливо, иммунная система пользуется этой возможностью, чтобы сократить свои функции, отдохнуть и произвести перезагрузку. После этого она принимается активно уничтожать поврежденные иммунные клетки. Когда вы начинаете увеличивать калорийность рациона, организм возвращается к прежнему состоянию, только на этот раз, – по крайней мере, у мышей, – поврежденные клетки исчезают, и организм наполняется новыми, здоровыми стволовыми клетками. Они приступают к необходимым исправлениям. В том числе обеспечивают регенерацию распавшихся миелиновых оболочек.
У животных на диете, имитирующей голодание (по сравнению с контрольной группой), наблюдается заметное снижение уровня воспалительных макрофагов в организме и воспалительной микроглии в головном мозге[228]. Тело и мозг как будто нажимают кнопку «обновить систему».
Еще одним признанным лидером в этой развивающейся научной дисциплине, получившей название биогеронтология, является Марк Мэттсон[229], руководитель лаборатории неврологии при Национальном институте старения и профессор неврологии в университете Джонса Хопкинса. Он доказал, что периодическая диета без мясных и молочных продуктов усиливает сопротивляемость нейронов к ликвидации синапсов и воспалению у животных с моделированной болезнью Альцгеймера, болезнью Паркинсона, болезнью Гентингтона и инсультом[230]. В исследовании 2018 года Мэттсон[231] продемонстрировал, что голодание улучшает когнитивную функцию и настроение, подавляя микроглиальные воспалительные реакции, защищая нейроны от стресса и способствуя нейрогенезу.
Лонго предполагал – и поставил свою научную карьеру на эту идею, – что диета, имитирующая голодание (она стала известна как FMD) может оказаться «старейшим, наиболее естественным и непосредственным способом привести в порядок расстроенную иммунную систему», и что аккуратно спланированное голодание может включить «процесс регенерации и самоисцеления с минимальными или отсутствующими побочными эффектами».
Однако мыши – не люди. Лонго не был уверен, что в ходе клинических испытаний с участием людей произойдет то же самое. Он понимал, что главной «хитростью» в работе с людьми будет изобретение такого варианта FMD, где будет достаточно калорий для безопасного применения не только в клинических, но и в домашних условиях. Лонго хотел снизить количество калорий до такого уровня, чтобы у организма возникало ощущение голода, но при этом обеспечить пациента всеми питательными вещества и витаминами, необходимыми для восстановления сил и «перезагрузки» иммунной системы. Кроме того, он хотел, чтобы еда… скажем так, была приятной на вкус. Итог выглядел следующим образом: все преимущества здорового голодания со всеми важнейшими питательными веществами, но без голодных обмороков, неуправляемых позывов к насыщению и ощущения утраты или обездоленности.
Лонго собрал и проанализировал данные о том, как отдельные питательные вещества влияют на функции иммунных клеток, которые связывают с рядом аутоиммунных заболеваний и нарушений психики. Потом он изучил диетические меню со всего света, которые положительно влияют на долголетие и устойчивую когнитивную функцию. Он много путешествовал и наблюдал за группами и общинами, которые славились низким уровнем заболеваемости и когнитивного упадка. К примеру, у пожилого населения Окинавы (Япония) наблюдалась явная польза от растительно-рыбного диетического рациона. Они имели заметно меньшее количество раковых и сердечнососудистых заболеваний по сравнению с американцами того же возраста и на 50 % более низкий уровень деменции (старческого слабоумия). Лонго отмечал сходные корреляции при посещении других географических зон, где пожилые люди отличались удивительным долголетием и ясностью сознания в преклонном возрасте, включая родину своих итальянских предков на Сардинии и в Калабрии. Там люди употребляли преимущественно злаки и морепродукты, которые принято связывать со «средиземноморской диетой».
Он стал тестировать на людях диету, имитирующую голодание, в медицинском центре при Университете Южной Калифорнии. В его исследовании приняла участие группа из ста добровольцев. Они перешли на специальную низкокалорийную и обогащенную питательными веществами диету на основе растительного белка, кропотливо разработанную Лонго. Участники питались таким образом пять дней в месяц на протяжении трех месяцев.