частью.
Коллеги Трейси недавно обнаружили, что низкоуровневая электрическая стимуляция блуждающего нерва с помощью имплантированных устройств (минутные сеансы до четырех раз в день в течение 84 дней) подавляет выработку TNF цитокинов и уменьшает артритные боли[283]. Исследование проводилось на небольшой группе пациентов с ревматоидным артритом, устойчивым к лечению традиционными препаратами. Один пациент, который раньше едва мог взять в руку карандаш, после этой терапии смог проехать двадцать миль на велосипеде.
Аппарат для стимуляции блуждающего нерва состоит из двух частей: миниатюрного устройства, которое хирургически имплантируется под кожу вдоль блуждающего нерва с левой стороны шеи, и генератора импульсов с батареей и микропроцессором. (Вторая часть похожа на аккумуляторы для кардиостимулятора.) Они соединены тонким проводом из платинового сплава. Примерно так же как аккумулятор кардиостимулятора находится возле сердца, а подводящие провода стимулируют и корректируют его электрический ритм. Правда, есть одно важное различие: кардистимулятор воздействует на сердечную мышцу, а не на нервы.
Разумеется, повсеместная терапия заболеваний с высоким уровнем воспаления с помощью стимулятора блуждающего нерва до сих пор кажется медициной далекого будущего. А поскольку речь идет об импланте, возникают вопросы, связанные с безопасностью этого метода. Устройства для стимуляции блуждающего нерва некоторое время использовались при лечении эпилепсии, но меры безопасности оставляли желать лучшего[284]. Зарегистрированы сотни смертей, связанных с подобной терапией. Значительная часть исследований по стимуляции блуждающего нерва проводилась на грызунах[285], которые, как часто обнаруживается впоследствии, не всегда являются показателем для переноса таких же экспериментов на людей. Лишь несколько испытаний было проведено на людях, и то на крошечных группах пациентов, которые не реагировали на любые другие методы лечения. Иными словами, на тех, которым уже нечего было терять. Кроме того, согласно исследователям Технологического института Джорджии, стимуляция блуждающего нерва может привести к противоположному результату и усилить воспаление, причиняя больным вред. Поэтому они экспериментируют с низкоуровневой стимуляцией при одновременной инъекции анестетиков с целью выяснить, можно ли модулировать потенциальные негативные эффекты терапии[286].
Тем не менее, поскольку микроглиальные клетки подвержены воздействию электрических сигналов, получаемых мозгом, имеет смысл продолжать изучение самого большого нерва в организме. Полезно было бы понять, какое влияние он может оказывать на петлю обратной связи между микроглией и иммунной системой тела, которая стоит за воспалительными процессами в теле и в мозге. Сейчас проводится множество исследований[287] как на животных, так и на небольших группах людей. Их цель – разобраться, может ли стимуляция блуждающего нерва смягчать симптомы и снижать уровень воспаления при колите, болезни Крона, сепсисе, диабете, хронической боли, фибромиалгии, головной боли, сердечной недостаточности, потере памяти и депрессии.
Датские исследователи также выясняют[288], каким образом негативные изменения микрофлоры желудочно-кишечного тракта сигнализируют мозгу через блуждающий нерв о физической дисфункции, которая, по мнению ученых, может предшествовать развитию болезни Альцгеймера. Исследователь из Гарварда Майкл Ван Элзаккер изучает вероятность того, что каждый раз, когда иммунная система ощущает периферийную инфекцию, блуждающий нерв опознает воспалительные маркеры, действует как связующее звено между иммунной системой и мозгом и подает микроглии сигнал к развитию симптомов депрессии, упадка сил и болезненного поведения – составных компонентов синдрома хронической усталости. К примеру, если блуждающий нерв определяет присутствие вредной популяции бактерий в кишечнике[289], он передает эту информацию микроглии, что приводит к нейровоспалению. Ван Элзаккер также изучает вероятность того, что слабо выраженные инфекционные патогены и вирусы, в том числе те, которые вызывают синдром Эпштейна-Барра и болезнь Лайма, могут скрываться в пусках черпно-мозговых нервов, образующих начало блуждающего нерва. Они могут периодически заставлять микроглию и периферийную нервную систему «идти вразнос» и усиливать симптомы болезни. Он считает, что когда блуждающий нерв сам по себе оказывается зараженным вирусом или бактерией[290], это заставляет иммунные клетки организма запускать зеркальную реакцию в мозге и активирует микроглию, которая в свою очередь наполняет мозг воспалительными цитокинами. Ван Элзаккер называет это «гипертрофированным и неустранимым сигналом к болезненному поведению».
Когда блуждающий нерв начинает выдавать перекрестные сигналы, тело и мозг как будто выбрасывают красный флаг, и запускается процесс воспаления. Вопрос в том, может ли стимуляция блуждающего нерва надежно и безопасно остановить этот процесс.
Галлюциногены
Да, вы все верно прочитали. Галлюциногенный препарат кетамин давно использовался как анестезирующий препарат в больницах, ожоговых центрах и в ветеринарной практике. Теперь известно, что в очень малых дозах он также обладает сильными антидепрессантными свойствами[291], так как подавляет способность микроглии вырабатывать токсичные воспалительные цитокины и таким образом помогает нейрогенезу и росту новых синапсов. Хотя эти открытия произошли в ходе экспериментов с животными, эффективность терапии с низкими дозировками кетамина при внутривенных инъекциях была подтверждена клиническими испытаниями с участием людей[292].
Доктор Сюзанна Тай раньше была заведующей лабораторией трансляционной неврологии в клинике Мэйо[293], а теперь она является руководителем группы в лаборатории функциональной нейромодуляции и новых методов терапевтики при Квинслендском институте мозга в Австралии. Недавно она организовала целевые рабочие группы в больницах США, которые сосредоточились на усовершенствовании лечения депрессии. Этот консорциум недавно запустил многоцентровое исследование, известное как Bio-K Study, с целью выяснить эффективность кетамина для лечения резистентной депрессии и биполярного аффективного расстройства. Больницы, участвующие в работе консорциума (клиника Мэйо, клиника Мичиганского университета и медицинский центр Джонса Хопкинса), изучают, какую пользу могут получить пациенты с высоким уровнем воспалительных биомаркеров от кетаминовой терапии[294]. Показатели этих биомаркеров тестируются по образцам крови, взятым до трех сеансов внутривенного вливания раствора с низкими дозами кетамина. После каждого сеанса у пациентов оценивают изменения депрессивных симптомов, энергичность и мотивацию и, конечно, уровень воспалительных биомаркеров. Определение эффективности кетамина для лечения стойких психических расстройств, по словам доктора Тай, «открывает путь к новому, индивидуальному медицинскому подходу». По мере сбора и анализа информации, становится очевидно, что «пациенты с высоким уровнем воспаления должны направляться на терапию с адресным подходом к их патофизиологии. Например, на терапию с помощью малых доз кетамина или других новых противовоспалительных веществ». Пока что эти исследования ограничены, но они выглядят многообещающе.
По словам Тай, стоит надеяться на то, что «исследовательская работа с целью практического применения знаний о роли микроглии и воспаления при лечении психических расстройств в будущем распространится на психиатрию и клиническую практику». А пока, добавляет она, «обычный лечащий врач или психиатр может и не знать о том, что общее воспаление иногда влияет на итог лечения. Психиатр может поставить диагноз «большое депрессивное расстройство» трем пациентам с совершенно разными профилями физического состояния. Если бы мы определяли терапевтический подход по такому же принципу, то не смогли бы выявить конкретную патологию у человека. К сожалению, мы до сих пор больше руководствуемся диагностическими ярлыками, а не биологией пациентов».
– Понимание связи микроглии и нейровоспаления при базовой функции мозга и при различных психических расстройствах улучшается год за годом, – продолжает Тай. – Это передовое направление медицины. Теперь у нас есть база знаний для изменения подхода к лечению пациентов. Мы продвинулись дальше, чем когда-либо. Однако нужно, чтобы психиатрия восприняла и усвоила массив новых знаний, накапливаемый неврологией. Нужно, чтобы клинические специалисты понимали роль микроглиальных клеток в функционировании здорового мозга и при развитии психических расстройств.
Некоторые врачи не ждут окончания всех клинических испытаний и уже предлагают внутривенную кетаминовую терапию низкой дозировки пациентам в своих клиниках[295]. Они утверждают о 75 %-процентной эффективности этой терапии для пациентов, которым не помогли антидепрессанты, стабилизаторы настроения, транскраниальная магнитная стимуляция, когнитивно-поведенческая терапия и другие методы лечения.
Томас Инсел, бывший директор Национального института психического здоровья, дошел до следующего утверждения: «Современные данные предполагают, что внутривенное введение кетамина может быть самым важным прорывом в лечении депрессии за последние десятилетия»[296]