• Испытываете ли вы сильный хронический стресс?
Ну что, справились?
А теперь подсчитайте количество положительных ответов.
От 7 до 10. Вы подвержены высокому риску развития дисбактериоза, и факторов риска очень много. Кроме того, вы испытываете ряд симптомов, которые часто коррелируют с нарушениями в микробиоме. Вам следует уделить особое внимание улучшению общего баланса ваших бактерий.
От 2 до 6. Возможно, ваш микробиом пострадал от некоторых негативных факторов, например от приема антибиотиков или перенесенных инфекций ЖКТ. Вероятно, ваш рацион не самым благоприятным образом влияет на развитие кишечных бактерий.
От 0 до 1. Поздравляю! По всей видимости, у вас жизнеспособный и очень устойчивый микробиом, и дисбактериоз вам вряд ли грозит. Здоровье микрофлоры вашего кишечника под надежной защитой ваших положительных привычек. Остается только поддерживать здоровье и оптимальный баланс кишечных бактерий.
Чтобы понять все последствия дисбактериоза, вам нужно знать о липополисахариде (ЛПС), – я узнал о нем, изучая микробиологию в медицинской школе. Это комбинация липидов и углеводов (в частности, полисахаридов), которая составляет внешнюю клеточную стенку многих бактерий, обитающих в кишечнике. ЛПС защищает эти бактерии, поэтому они не расщепляются солями желчных кислот или другими ферментами, содержащимися в желудочно-кишечном тракте.
При возникновении дисбактериоза число бактерий, содержащих ЛПС, обычно растет. Когда бактерии погибают, их клеточные стенки разрушаются, и ЛПС высвобождаются в окружающую среду. Таким образом, высвобождение липополисахаридов является случайным явлением, а не преднамеренным действием бактерий, пытающихся причинить вред организму.
Даже при увеличении содержания ЛПС в кишечнике в результате дисбактериоза, если эти макромолекулы остаются внутри кишечника, это не вызывает серьезных проблем. Подсчитано, что в кишечнике содержится в общей сложности 1 миллион нанограммов (один грамм) эндотоксина, но если даже всего 100 нанограммов попадают в кровоток (крошечная доля от общего количества), этого достаточно, чтобы вызвать воспалительный процесс в организме и головном мозге [12]. Итак, очевидно, что важность целостности кишечного барьера весьма высока, поскольку его целью является в том числе предотвращение попадания ЛПС в кровоток.
Токсические эффекты липополисахаридов
Как мы уже обсуждали, слизистая оболочка кишечника спроектирована таким образом, чтобы быть непроницаемым барьером, который препятствует попаданию ЛПС и других вредных соединений, оказавшихся внутри ЖКТ, в кровоток. Однако, когда слизистая оболочка кишечника повреждена и имеет повышенную проницаемость, как при синдроме дырявого кишечника, ЛПС начинает поступать в кровоток и вызывает сильную воспалительную реакцию.
В результате повреждения слизистой облочки кишечника возрастает риск развития дисбактериоза, поэтому следует начать соблюдать 1-ю фазу диеты протокола «5 шагов», чтобы улучшить свой микробиом.
По этой причине ЛПС также называют эндотоксином, то есть токсином, поступающим изнутри. Многие патогенные бактерии, которые могут вызвать серьезные инфекции, как правило, содержат ЛПС, и поэтому его присутствие в крови интерпретируется иммунной системой как признак потенциальной угрозы для жизни, каковой является, скажем, сепсис, смертельно опасное состояние, при котором бактерии попадают в кровоток и распространяются по всему организму.
А раз риски столь высоки, иммунная система настраивается на обнаружение даже низких уровней ЛПС и запускает очень сильную реакцию, потому что организм считает, что подвергся серьезной атаке смертоносных бактерий. Активируются сотни воспалительных генов, белков и сигнальных соединений иммунной системы, называемых цитокинами, в попытке справиться с возможно смертельной инфекцией [13]. Например, повышается уровень нескольких основных провоспалительных цитокинов в организме, среди них интерлейкин-6, интерлейкин-8, TNF-альфа и NF-каппа B [14].
ЛПС и аутоиммунитет
Поскольку аутоиммунные заболевания характеризуются повышенной проницаемостью кишечника и системным воспалением, уровень ЛПС у таких пациентов обычно повышен. В научных исследованиях показатели ЛПС в крови используются для оценки тяжести как синдрома дырявого кишечника, так и системного воспаления при аутоиммунных и других расстройствах. Например, у пациентов с аутоиммунным гепатитом уровни сывороточного ЛПС были напрямую коррелированы с выраженностью гиперпроницаемости кишечника, а также с тяжестью основного аутоиммунного заболевания у каждого пациента [15]. Анализ на ЛПС доступен только в рамках научных исследований или в некоторых лабораториях функциональной медицины.
ЛПС и другие заболевания
Наряду с аутоиммунными заболеваниями высокие уровни ЛПС также наблюдаются у пациентов с ожирением, диабетом, болезнями сердца, метаболическим синдромом, болезнью Альцгеймера, хроническим воспалением и жировой дистрофией печени, что делает этот показатель типичным признаком современных хронических заболеваний, связанных с кишечником [16] (как и снижение разнообразия микробиома, которое мы уже обсуждали в главе 1). Программа лечения, описанная в этой книге, направлена на снижение уровня эндотоксина и оздоровление кишечника таким образом, чтобы ЛПС больше не попадал в кровоток. Например, в исследованиях было показано, что высокое потребление пребиотиков, таких как инулин (который присутствует в нескольких продуктах 1-й и 2-й фаз диеты), снижает уровень ЛПС в крови [17].
Кстати, считается, что ЛПС также играет важную роль в развитии депрессии, которая в настоящее время понимается как воспалительное заболевание, связанное с дисбактериозом [18]. Исследования показывают значительное повышение уровня антител против ЛПС у пациентов с депрессией; ЛПС также проникает через гематоэнцефалический барьер и усиливает воспаление в головном мозге [19].
ЛПС и питание
Дисбиоз и связанная с ним повышенная проницаемость кишечника являются наиболее распространенной причиной повышенного уровня ЛПС в крови. С точки зрения диетических факторов фруктоза также может вызывать повышение уровня ЛПС, увеличивая его до 40 %. Вот почему я настоятельно рекомендую избегать искусственных источников фруктозы, среди которых кукурузный сироп – в нем ее особенно много [20].
Жир, по-видимому, тоже играет важную роль, причем насыщенные жиры, скорее всего, влияют на уровень ЛПС даже больше, чем обычные. Высокое содержание насыщенных жиров в пище, вероятно, временно увеличивает всасывание ЛПС в кровь после приема пищи [21].
Однако я не считаю, что насыщенные жиры вредны с точки зрения увеличения риска сердечно-сосудистых заболеваний. Широкий метаанализ, в котором рассматривались исследования, включающие 350 тысяч человек, показал, что нет никаких доказательств тому, что потребление насыщенных жиров связано с повышенным риском сердечных заболеваний или инсульта [22]. Другой систематический обзор, оценивающий исследования с участием более 600 тысяч человек, показал, что нет доказательств и в поддержку рекомендации сократить потребление насыщенных жиров и увеличить потребление полиненасыщенных жиров с целью профилактики сердечно-сосудистых заболеваний [23]. И все же возможно их небольшое влияние с точки зрения ЛПС и дисбактериоза. С учетом вышесказанного я рекомендую пациентам с аутоиммунными заболеваниями уделять больше внимания мононенасыщенным жирам и умеренному потреблению насыщенных жиров.
Совет профессионала
В начале практики мне не терпелось поскорее измерить уровень ЛПС у своих пациентов с аутоиммунными заболеваниями. Я обнаружил, что почти у всех они были повышены, что указывало на гиперпроницаемость кишечника, у тех же пациентов был дисбактериоз, избыточный рост бактерий в тонком кишечнике (СИБР) или другие инфекции желудочно-кишечного тракта, вследствие которых уровень ЛПС неуклонно рос. Когда первопричины были устранены, уровень ЛПС возвращался к норме.
Я решил проводить анализы и лечение основных причин повышения уровня ЛПС без непосредственного его измерения. Поскольку все эти тесты, как правило, требуют определенных расходов, такая стратегия была выгодна и пациентам.
Микобактерии – это подтип бактерий с толстыми клеточными стенками, которые позволяют им десятилетиями находиться в состоянии покоя и делают их устойчивыми к антибиотикам; наиболее известным их представителем является микобактерия туберкулеза, которая редко встречается в Америке, но в некоторых странах до сих пор остается большой проблемой.
Если говорить об аутоиммунитете, имеющиеся данные указывают на роль подвида патогенных бактерий Mycobacterium avium subsp. paratuberculosis (MAP) в течении нескольких заболеваний, при этом наиболее убедительные данные относятся к сахарному диабету I типа. Систематический обзор выявил семь исследований, которые показывают связь между MAP-инфекцией и развитием сахарного диабета I типа [24]. Удалось также идентифицировать потенциальный механизм молекулярной мимикрии: антитела против MAP, вырабатываемые иммунной системой, могут вступать в перекрестную реакцию с белком, находящимся в бета-клетках поджелудочной железы, которые секретируют инсулин, что приводит к непреднамеренному разрушению поджелудочной железы иммунной системой [25].
Бактерии MAP часто находят у коров и в коровьем молоке; из-за термостойкости эти микобактерии могут пережить даже пастеризацию. Предполагается, что загрязнение молока MAP может объяснить корреляцию между воздействием этого продукта и развитием детского диабета I типа, выявленную в некоторых исследованиях [26].
У коров MAP вызывает хроническое заболевание кишечника, называемое болезнью Ионе, которое сильно напоминает болезнь Крона, аутоиммунное расстройство кишечника у людей; это побудило исследователей изучить возможную роль MAP в развитии болезни Крона [27]. Обзор более десяти исследований показал, что у людей с таким диагнозом вероятность положительного результата теста на MAP была в 2–7 раз выше по сравнению со здоровыми контрольными группами [28].