дети… имели нормальную продолжительность жизни… D. B. Friedman and T. E. Johnson, ‘Three mutants that extend both mean and maximum life span of the nematode, Caenorhabditis elegans, define the age-1 gene’, J. Gerontol. 43, B102–9 (1988) ageless.link/ngrarj
…Джонсон только подтвердил их… Kenyon, 2011 ageless.link/oaqt67
…особи с мутацией в гене daf-2 жили вдвое дольше… C. Kenyon et al., ‘A C. elegans mutant that lives twice as long as wild type’, Nature 366, 461–4 (1993). DOI: 10.1038/366461a0 ageless.link/yxdvef
Черви, которые были носителями мутации [age-1(mg44)], живут в среднем 150 дней… Srinivas Ayyadevara et al., ‘Remarkable longevity and stress resistance of nematode PI3K-null mutants’, Aging Cell 7, 1322 (2008). DOI: 10.1 1 1 1/j.1474–9726.2007.00348.x ageless.link/3faznm
Синтия Кеньон… «смерть с косой»… Кеньон назвала daf-2 «смертью с косой» в своем выступлении на TED, которое является хорошим кратким резюме ее работы.
Cynthia Kenyon, ‘Experiments that hint of longer lives’ (TEDGlobal, 2011) ageless.link/nzovin
К ним относится ларонская мышь… Holly M. Brown-Borg and Andrzej Bartke, ‘GH and IGF1: Roles in energy metabolism of long-living GH mutant mice’, J. Gerontol. A Biol. Sci. Med. Sci. 67, 652–60 (2012). DOI: 10.1093/gerona/gls086 ageless.link/ac37ax
…состояние… известное как синдром Ларона. Jaime Guevara-Aguirre et al., ‘Growth hormone receptor deficiency is associated with a major reduction in pro-aging signaling, cancer, and diabetes in humans’, Sci. Transl. Med. 3, 70ra13 (201 1).
DOI: 10.1126/scitranslmed.3001845 ageless.link/vptky6
Nicholas Wade, ‘Ecuadorean villagers may hold secret to longevity’, New York Times (11 February 201 1) ageless.link/vb7nvm
…N2… быстро вытесняют своих мутантных сожителей. Austad and Hoffman, 2018 ageless.link/r4nh7k
…немутировавшие черви на самом деле жили дольше в естественных условиях. Wayne A. Van Voorhies, Jacqueline Fuchs and Stephen Thomas, ‘The longevity of Caenorhabditis elegans in soil’, Biol. Lett. 1, 247–9 (2005). DOI: 10.1098/rsbl.2004.0278 ageless.link/zdafyk
…1000 генов, способных увеличить продолжительность жизни… Подсчет количества генов, связанных с долголетием, был получен из базы данных генов, связанных со старением, GenAge. ageless.link/ndu3qk
Эта глава в значительной степени построена вокруг статьи под названием «Признаки старения». В статье содержится огромное количество информации, но ее очень трудно читать!
Carlos López-Otín et al., ‘The hallmarks of aging’, Cell 153, 11941217 (2013). DOI: 10.1016/j.cell.2013.05.039 ageless.link/m3gh76
Доступное описание этих признаков также приводится в этой презентации для правительственного слушания о старении в Великобритании, вы можете посмотреть видео или прочитать стенограмму. Интересны и другие слушания и письменные свидетельства по этому делу. Jordana Bell et al., ‘Oral evidence to UK House of Lords “Ageing: Science, Technology and Healthy Living” Inquiry’ (INQ0029) (Science and Technology Committee (House of Lords), 2019) ageless.link/9bajn3
Эта статья представляет собой хороший обзор, демонстрирующий, что возрастные изменения не четко соотносятся с одним заболеванием, исследуя относительный вклад многих процессов, которые в итоге делают рак возрастным заболеванием: Ezio Laconi, Fabio Marongiu and James DeGregori, ‘Cancer as a disease of old age: Changing mutational and microenvironmental landscapes’, Br. J. Cancer 122, 943–52 (2020). DOI: 10.1038/s41416-019-0721-1 ageless.link/c4smzx
…всем животным отпущено фиксированное число ударов сердца… H. J. Levine, ‘Rest heart rate and life expectancy’, J. Am. Coll. Cardiol. 30, 1 104–6 (1997). DOI: 10.1016/s0735-1097(97)00246-5 ageless.link/ q34kh7
Общественная научная лаборатория при Университете штата Северная Каролина собирает базу данных о сердцебиении и продолжительности жизни, которая в настоящее время включает более 300 животных: The Heart Project, The Public Science Lab, NC State University ageless.link/degeqy
Смотрите также отличное видео на эту тему: Rohin Francis, ‘Why do so many living things get the same number of heartbeats?’ (MedLife Crisis, YouTube, 2018) ageless. link/prbvyx
…с более высокой частотой сердечных сокращений… повышенному риску смерти. D. Aune et al., ‘Resting heart rate and the risk of cardiovascular disease, total cancer, and all-cause mortality – a systematic review and dose-response meta-analysis of prospective studies’, Nutr. Metab. Cardiovasc. Dis. 27, 504–17 (2017). DOI: 10.1016/j. numecd.2017.04.004 ageless.link/ eb3fr9
…неясно… лечения… Хотя в итоге исследователи приходят к выводу, что лучший подход к снижению частоты сердечных сокращений в настоящее время – это диета и физические упражнения, эта статья представляет интересный случай для размышлений о снижении этого показателя с медицинской точки зрения: Gus Q. Zhang and Weiguo Zhang, ‘Heart rate, lifespan, and mortality risk’, Ageing Res. Rev. 8, 52–60 (2009). DOI: 10.1016/j.arr.2008.10.001 ageless.link/hqti9f
…несколько попыток систематической классификации теорий старения… Одна из первых попыток собрать воедино большой массив разрозненных знаний о старении была предпринята Алексом Комфортом в 1950-х годах. (Комфорт был кем-то вроде эрудита – возможно, вы лучше знакомы с его книгой 1972 года «Радости секса».) Alex Comfort, Ageing, the Biology of Senescence (Routledge & Kegan Paul, 1956) ageless.link/jopnzx Еще одна известная попытка 1990 года пересмотреть эволюционную и механистическую теории старения в надежде объединить этот предмет: Z. A. Medvedev, ‘An attempt at a rational classification of theories of ageing’, Biol. Rev. Camb. Philos. Soc. 65, 375–98 (1990). DOI: 10.1 1 1 1/j.1469-185x.1990.tb01428.x ageless.link/mbs7ot
…«Стратегии достижения пренебрежимого старения инженерными методами»… Оригинальная версия SENS была опубликована в 2002 году под названием Aubrey D. N. J. de Grey et al., ‘Time to talk SENS: Critiquing the immutability of human aging’, Ann. N. Y. Acad. Sci. 959, 452–62 (2002) ageless.link/ boetg3
Однако с тех пор классификация развивалась, и более поздние версии можно найти в публикации: Ben Zealley and Aubrey D. N. J. de Grey, ‘Strategies for engineered negligible senescence’, Gerontology 59, 183–9 (2013). DOI: 10.1 159/000342197 ageless.link/ugcyxw или на сайте Фонда исследований ди Грея SENS: Intro to SENS research (SENS Research Foundation) ageless.link/owtoc3 или в его книге 2008 года: Aubrey de Grey and Michael Rae, Ending Aging: The Rejuvenation Breakthroughs That Could Reverse Human Aging in Our Lifetime (St Martin’s Griffin, 2008) ageless.link/yvitd6
…«Признаки старения»… López-Otín et al., 2013 ageless.link/m3gh76 Проблемы в двойной спирали: повреждение ДНК и мутации Хороший обзор доказательств повреждения ДНК и мутаций, имеющих значение при старении, можно найти в публикации: Alex A. Freitas and João Pedro de Magalhães, ‘A review and evaluation of the DNA damage theory of aging’, Mutat. Res. 728, 12–22 (201 1). DOI: 10.1016/j.mrrev.2011.05.001 ageless.link/epodzw
…генетический код каждой клетки… ежедневно подвергается до 100 000 атак. George A. Garinis et al., ‘DNA damage and ageing: New-age ideas for an age-old problem’, Nat. Cell Biol. 10, 1241–7 (2008). DOI: 10.1038/ncb1 108-1241 ageless.link/xp9rgi
…пару световых лет ДНК… Данные об обороте клеток трудно найти, и часто они довольно противоречивы, потому что это невероятно трудное явление для экспериментального наблюдения. К счастью для этого расчета, на сегодняшний день большая часть репликации ДНК происходит за счет огромного количества клеток крови, которые производит наш организм. Полный расчет можно посмотреть на сайте ageless.link/969hvc
…люди, которые успешно вылечиваются от рака в молодости… Rhys Anderson, Gavin D. Richardson and João F. Passos, ‘Mechanisms driving the ageing heart’, Exp. Gerontol. 109, 5–15 (2018). DOI: 10.1016/j. exger.2017.10.015 ageless.link/buov7p
…сокращение продолжительности жизни примерно на десятилетие. Jennifer M. Yeh et al., ‘Life expectancy of adult survivors of childhood cancer over 3 decades’, JAMA Oncol 6, 350–7 (2020).
DOI: 10.1001/jamaoncol.2019.5582 ageless.link/pouzkf Укороченные теломеры Теломеры также вовлечены в… появление седины с возрастом. Mariela Jaskelioff et al., ‘Telomerase reactivation reverses tissue degeneration in aged telomerase-deficient mice’, Nature 469, 102–6 (201 1). DOI:
10.1038/nature09603 ageless.link/gt7m46 Исследование, проведенное на однополых близнецах… Masayuki Kimura et al., ‘Telomere length and mortality: A study of leukocytes in elderly Danish twins’, Am. J. Epidemiol. 167, 799–806 (2008). DOI: 10.1093/aje/
kwm380 ageless.link/ypcht6 Самая большая на сегодняшний день база данных о длине теломер… Line Rode, Børge G. Nordestgaard and Stig E. Bojesen, ‘Peripheral blood leukocyte telomere length and mortality among 64,637 individuals from the general population’, J. Natl. Cancer Inst. 107, djv074 (2015). DOI: 10.1093/jnci/djv074 ageless.link/qkyhcb
…поврежденные теломеры могут сигнализировать клетке… Stella Victorelli and João F. Passos, ‘Telomeres and cell senescence – size matters not’, EBioMedicine 21, 14–20 (2017).
DOI: 10.1016/j.ebiom.2017.03.027 ageless.link/hyrddd Белковые проблемы: аутофагия, амилоиды и аддукты Отдельная молекула белка… обычно живет несколько дней… Brandon H. Toyama et al., ‘Identification of long-lived proteins reveals exceptional stability of essential cellular structures’, Cell 154, 971–82 (2013). DOI:
10.1016/j.cell.2013.07.037 ageless.link/e96gxu Важность [аутофагии]… была подчеркнута Нобелевским комитетом в 2016 году… Нобелевская премия по физиологии и медицине за 2016 год: Есинори Осуми (The Nobel Prize, 2016) ageless.link/x3hxuq
Уменьшение [аутофагии]… может ускорить старение… Это хорошие обзоры взаимосвязи между аутофагией, старением и пищевым ограничением. Andrew M. Leidal, Beth Levine and Jayanta Debnath, ‘Autophagy and the cell biology of age-related disease’, Nat. Cell Biol. 20, 1338– 48 (2018). DOI: 10.1038/s41556-018-0235-8 ageless.link/iqycep