David C. Rubinsztein, Guillermo Mariño and Guido Kroemer, ‘Autophagy and aging’, Cell 146, 682–95 (201 1). DOI: 10.1016/j.cell.2011.07.030 ageless.link/h3e9va возрастные заболевания… с аутофагией. Didac Carmona-Gutierrez et al., ‘The crucial impact of lysosomes in aging and longevity’, Ageing Res. Rev. 32, 2–12 (2016). DOI: 10.1016/j.arr.2016.04.009 ageless.link/nfc3fm
Нарушение аутофагии… проблемами с сердцем. Leidal, Levine, and Debnath, 2018 ageless.link/iqycep И в настоящее время известны десятки патологий… замешаны… Tuomas P. J. Knowles, Michele Vendruscolo and Christopher M. Dobson, ‘The amyloid state and its association with protein misfolding diseases’, Nat. Rev. Mol. Cell Biol. 15, 384–96 (2014). DOI: 10.1038/nrm3810 ageless.link/qbo7fa
Реакция Майяра скрывается за корочкой хлеба… Andy Extance, ‘The marvellous Maillard reaction’, Chemistry World (2018) ageless.link/pygx4v
Эпигенетические изменения
…сотни различных типов клеток… Существование конкретных «типов клеток» горячо оспаривается в биологии, и определение точного числа на самом деле не имеет смысла. Клетки существуют в определенном диапазоне, а не в аккуратных ячейках, но они сгруппированы вместе в семьи, которые, вероятно, стоит назвать типами клеток, хотя бы для того, чтобы сохранить собственное здравомыслие, когда мы пытаемся обсуждать какие-то вещи. В этой статье собраны воедино несколько точек зрения на эту проблему.
Hans Clevers et al., ‘What is your conceptual definition of “cell type” in the context of a mature organism?’, Cell Syst. 4, 255–9 (2017).The Maillard reaction is behind the crust … Andy Extance, ‘The marvellous Maillard reaction’, Chemistry World (2018) ageless.link/pygx4v DOI: 10.1016/j.cels.2017.03.006 ageless.link/cvj3ba
8000 образцов, которые он [Ховарт] использовал в первой работе… Steve Horvath, ‘DNA methylation age of human tissues and cell types’, Genome Biology 14, R115 (2013). DOI: 10.1 186/gb-2013-14-10-r115 ageless.link/gkjacc
…позже он сказал репортеру, что ему самому трудно поверить… Это доступный отчет о работе Хорвата: W. Wayt Gibbs, ‘Biomarkers and ageing: The clock-watcher’, Nature 508, 168–70 (2014). DOI: 10.1038/508168a ageless.link/eginsd
…люди… умирают раньше. См., например, Brian H. Chen et al., ‘DNA methylation-based measures of biological age: Meta-analysis predicting time to death’, Aging 8, 1844–65 (2016).
DOI: 10.18632/aging.101020 ageless.link/gpji9v Накопление стареющих клеток …открыто в 1961 году… Леонард Хейфлик. J. W. Shay and W. E. Wright, ‘Hayflick, his limit, and cellular ageing’, Nat. Rev. Mol. Cell Biol. 1, 72–6 (2000). DOI: 10.1038/35036093 ageless.link/dswmot
…опровергли полувековую догму… Невероятная история о том, как эта догма была увековечена нобелевским лауреатом Алексисом Каррелем и его утверждениями о бессмертных куриных клетках, рассказана в книге Джона Раско и Карла Пауэра What pushes scientists to lie? The disturbing but familiar story of Haruko Obokata, Guardian (18 February 2015) ageless.link/mbaxre
…всего 500 000 стареющих клеток… физические нарушения. Ming Xu et al., ‘Senolytics improve physical function and increase lifespan in old age’, Nat. Med. 24, 1246–56 (2018). DOI: 10.1038/s41591-018-0092-9 ageless.link/kxawt4
Борьба за власть: неисправные митохондрии Книга Ника Лейна о митохондриях – отличное общее введение в изучение этих странных клеточных органелл: Nick Lane, Power, Sex, Suicide: Mitochondria and the Meaning of Life (Oxford University Press, 2006) ageless.link/6ox4kh
…подвергаются «слиянию» и «делению»… Iain Scott and Richard J. Youle, ‘Mitochondrial fission and fusion’, Essays Biochem. 47, 85–98 (2010). DOI: 10.1042/bse0470085 ageless.link/k69ons
…их, как правило, меньше… меньше энергии… Milena Pinto and Carlos T. Moraes, ‘Mechanisms linking mtDNA damage and aging’, Free Radic. Biol. Med. 85, 250–58 (2015).
DOI: 10.1016/j.freeradbiomed.2015.05.005 ageless.link/wiraa7 Это снижение… заболеваний и смерти… Stephen Frenk and Jonathan Houseley, ‘Gene expression hallmarks of cellular ageing’, Biogerontology
19, 547–66 (2018). DOI: 10.1007/s10522-018-9750-z DOI: 10.1007/s10522-018-9750-z
…с возрастом… увеличивается количество мутаций в митохондриальной ДНК. Anne Hahn and Steven Zuryn, ‘The cellular mitochondrial genome landscape in disease’, Trends Cell Biol. 29, 227–40 (2019). DOI: 10.1016/j.tcb.2018.1 1.004 ageless.link/noxwpf
[Митофагия] ухудшается с возрастом … Alexandra Moreno-García et al., ‘An overview of the role of lipofuscin in age-related neurodegeneration’, Front. Neurosci. 12, 464 (2018). DOI: 10.3389/fnins.2018.00464 ageless.link/he6zcr
…повреждение митохондрий… приводит к потере мышечной массы и силы… Axel Kowald and Thomas B. L. Kirkwood, ‘Resolving the enigma of the clonal expansion of mtDNA deletions’, Genes 9, 126 (2018). DOI: 10.3390/genes9030126 ageless.link/pbsrfj
…неисправные митохондрии играют роль при… болезнях Паркинсона и Альцгеймера. Leidal, Levine and Debnath, 2018 ageless.link/iqycep В другом эксперименте… мыши с мутацией… количество митохондрий… Bhupendra Singh et al., ‘Reversing wrinkled skin and hair loss in mice by restoring mitochondrial function’, Cell Death Dis. 9, 735 (2018). DOI: 10.1038/s41419-018-0765-9 ageless.link/39uc9a
…простая идея… является чрезмерным упрощением. Достаточно продвинутый, но понятный обзор развенчания свободнорадикальной теории старения можно найти в статье: David Gems and Linda Partridge, ‘Genetics of longevity in model organisms: debates and paradigm shifts’, Annu. Rev. Physiol. 75, 621–44 (2013). DOI: 10.1146/ annurev-physiol-030212-183712 ageless.link/r9g6fx
Неисправность системы клеточных сигналов Этот процесс… его окрестили «воспалительным». Доступный обзор проблемы воспаления можно найти в публикации: Claudio Franceschi and Judith Campisi, ‘Chronic inflammation (inflammaging) and its potential contribution to age-associated diseases’, J. Gerontol. A Biol. Sci. Med. Sci. 69 Suppl 1, S4–9 (2014). DOI: 10.1093/gerona/glu057 ageless.link/rzitpw
Реакция кишечника: изменения микробиоты Хороший обзор того, как микробиота меняется с возрастом, можно найти в статьях: Thomas W. Buford, ‘(Dis)Trust your gut: The gut microbiome in age-related inflammation, health, and disease’, Microbiome 5, 80 (2017). DOI:
10.1 186/s40168-017-0296-0 ageless.link/y49t3u Claire Maynard and David Weinkove, ‘The gut microbiota and ageing’, in Biochemistry and Cell Biology of Ageing: Part I Biomedical Science (ed. J. Robin Harris and Viktor I. Korolchuk) (Springer Singapore, 2018). DOI: 10.1007/978-981-13-2835-0\_12 ageless.link/fgxork Jens Seidel and Dario Riccardo Valenzano, ‘The role of the gut microbiome during host ageing’, F1000Res. 7, 1086 (2018). DOI: 10.12688/ f1000research.15121.1 ageless.link/gojnhw
…количество микробных клеток в кишечнике… Часто приводимая статистика гласит, что клетки микробиоты численно превосходят наши собственные клетки в десять раз. Это исследование существенно пересматривает подобную оценку – но, без сомнения, споры будут продолжаться, потому что подсчитать триллионы микробов непросто! Ron Sender, Shai Fuchs and Ron Milo, ‘Are we really vastly outnumbered?
Revisiting the ratio of bacterial to host cells in humans’, Cell 164, 33740 (2016). DOI: 10.1016/j.cell.2016.01.013 ageless.link/9oeph4
…в кишечнике может присутствовать… Buford, 2017 ageless.link/y49t3u
…нам удалось построить «микробиомные часы»…Fedor Galkin et al., ‘Human microbiome aging clocks based on deep learning and tandem of permutation feature importance and accumulated local effects’, bioRxiv (2018). DOI: 10.1 101/507780 ageless.link/3wtnuz
В одном исследовании… без собственной микробиоты… Marisa Stebegg et al., ‘Heterochronic faecal transplantation boosts gut germinal centres in aged mice’, Nat. Commun. 10, 2443 (2019).
DOI: 10.1038/s41467-019-10430-7 ageless.link/srchrr
Клеточное истощение
…желая превращаться в жировые клетки. Arantza Infante and Clara I. Rodríguez, ‘Osteogenesis and aging: lessons from mesenchymal stem cells’, Stem Cell Res. Ther. 9, 244 (2018). DOI: 10.1 186/s13287-0180995-x ageless.link/kkbvik
…Повторяющиеся компрессионные переломы… с возрастом мы становимся ниже. Jerry L. Old and Michelle Calvert, ‘Vertebral compression fractures in the elderly’, Am. Fam. Physician 69, 1 1 1–16 (2004) ageless. link/u7cuzu
Стволовые клетки обонятельных нейронов начинают ослабевать… Lisa Bast et al., ‘Increasing neural stem cell division asymmetry and quiescence are predicted to contribute to the age-related decline in neurogenesis’, Cell Rep. 25, 3231–40.e8 (2018). DOI: 10.1016/j. celrep.2018.1 1.088 ageless.link/9dx7rb
Брешь в обороне: нарушение работы иммунной системы Понятный общий обзор старения иммунной системы можно найти в публикации: A. Katharina Simon, Georg A. Hollander and Andrew McMichael, ‘Evolution of the immune system in humans from infancy to old age’, P. Roy. Soc. B: Biol. Sci. 282, 20143085 (2015). DOI: 10.1098/rspb.2014.3085 ageless.link/b7zdq3
…более 90 %… старше 60 лет. Этот показатель был рассчитан с использованием статистических данных «Глобального бремени болезней». Вы можете прочитать об этих расчетах на сайте ageless.link/x9nrcm
…почти ничего не остается после 60 лет. Sam Palmer et al., ‘Thymic involution and rising disease incidence with age’, Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A. 1 15, 1883–8 (2018).
DOI: 10.1073/pnas.17144781 15 ageless.link/sdu6ug Т-клетки памяти… в организме. Cornelia M. Weyand and Jörg J. Goronzy, ‘Aging of the immune system. Mechanisms and therapeutic targets’, Ann. Am. Thorac. Soc. 13 Suppl 5, S422–S428 (2016). DOI: 10.1513/AnnalsATS.201602-095AW ageless.link/hbxg6g
…Т-клетки, специализирующиеся на… до трети «иммунной памяти»… Paul Klenerman and Annette Oxenius, ‘T cell responses to cytomegalovirus’, Nat. Rev. Immunol. 16, 367–77 (2016).
DOI: 10.1038/nri.2016.38 ageless.link/f69taa