Другая группа в Лос-Анджелесе уничтожила иммунную систему… Melanie M. Das et al., ‘Young bone marrow transplantation preserves learning and memory in old mice’, Commun. Biol. 2, 73 (2019). DOI: 10.1038/s42003-019-0298-5 ageless.link/7zqmf4
…смертность у пациентов с РС… Muraro et al., 2017. ageless.link/w3pd3x
…работа по повышению безопасности трансплантации ГСК продолжается. Akanksha Chhabra et al., ‘Hematopoietic stem cell transplantation in immunocompetent hosts without radiation or chemotherapy’, Sci. Transl. Med. 8, 351ra105 (2016). DOI: 10.1 126/scitranslmed. aae0501 ageless.link/k6g7qu
Изменение микробиоты Обзоры изменений микробиоты с возрастом и перспективами лечения можно найти в публикации: Written evidence to UK House of Lords
‘Ageing: Science, Technology and Healthy Living’ Inquiry (INQ0029) (Society for Applied Microbiology, 2019) ageless.link/6r9jp7 Maynard and Weinkove 2018 ageless.link/eitcnv Buford, 2017 ageless.link/o44mop
Пробиотический коктейль… известный как SLAB51… Laura Bonfili et al., ‘Gut microbiota manipulation through probiotics oral administration restores glucose homeostasis in a mouse model of Alzheimer’s disease’, Neurobiol. Aging 87, 35–43 (2019). DOI: 10.1016/j.neurobiolaging.2019.
1 1.004 ageless.link/jjwfum Пробиотики, пребиотики и синбиотики… Elmira Akbari et al., ‘Effect of probiotic supplementation on cognitive function and metabolic status in Alzheimer’s disease: A randomized, double-blind and controlled trial’, Front. Aging Neurosci. 8, 256 (2016). DOI: 10.3389/fnagi.2016.00256 ageless.link/vmbxu3
…нотобранх Фурцера… короткоживущих позвоночных… Jason Daley, ‘Meet the fish that grows up in just 14 days’, Smithsonian Magazine (8 August 2018) ageless.link/knpsfy Itamar Harel et al., ‘A platform for rapid exploration of aging and diseases in a naturally short-lived vertebrate’, Cell 160, 1013–26 (2015). DOI: 10.1016/j.cell.2015.01.038 ageless.link/3brwe3
Исследователи использовали нотобранхов… Patrick Smith et al., ‘Regulation of life span by the gut microbiota in the short-lived African turquoise killifish’, Elife 6 (2017). DOI: 10.7554/eLife.27014 ageless.link/ iekcdn
…трансплантация микробиоты… может продлить их жизнь примерно на 10 %… Clea Bárcena et al., ‘Healthspan and lifespan extension by fecal microbiota transplantation into progeroid mice’, Nat. Med. 2019. DOI: 10.1038/s41591-019-0504-5 ageless.link/fx9gzp
…дерзким исчерпывающим экспериментом… Bing Han et al., ‘Microbial genetic composition tunes host longevity’, Cell 169, 1249–1262. e13 (2017). DOI: 10.1016/j.cell.2017.05.036 ageless.link/zxtwy4
Есть также отличная основная статья об этой работе: Ed Yong, ‘A tiny tweak to gut bacteria can extend an animal’s life (… at least in worms. Would it work in humans?)’, The Atlantic (15 June 2017) ageless.link/zb3wgi
Сохранение белка в первозданном виде Подробный обзор того, как в белках вне клеток появляются нарушения в процессе старения, можно найти в книге: Helen L. Birch, ‘Extracellular matrix and ageing’, in Biochemistry and Cell Biology of Ageing: Part I, Biomedical Science (ed. J. Robin Harris and Viktor I. Korolchuk) (Springer Singapore, 2018). DOI: 10.1007/978-981-13-28350\_7 ageless.link/sxmcr9
…удерживаются вместе перекрестными связями… Коллаген и его перекрестные связи на самом деле еще более невероятны, потому что некоторые из них ломаются и перестраиваются, когда коллаген растягивается. Из-за этого огромное количество крошечных обратимых химических реакций является еще одной причиной того, что коллаген обладает именно оптимальной эластичностью. Melanie Stammers et al., ‘Mechanical stretching changes cross-linking and glycation levels in the collagen of mouse tail tendon’, J. Biol. Chem. (in press, 2020). DOI: 10.1074/jbc.RA119.012067 ageless.link/cz9gtr
Высокореактивные химические вещества… сильное разрушение. David M. Hudson et al., ‘Glycation of type I collagen selectively targets the same helical domain lysine sites as lysyl oxidase-mediated cross-linking’, J. Biol. Chem. 293, 15620–27 (2018). DOI: 10.1074/jbc.RA1 18.004829 ageless. link/saeoez
…конечного продукта гликирования (КПГ), который является почти неизменным. David R. Sell and Vincent M. Monnier, ‘Molecular basis of arterial stiffening: Role of glycation – a mini-review’, Gerontology 58, 227–37 (2012). DOI: 10.1 159/000334668 ageless.link/7qczho
…цепи обратной связи, которые ухудшают ситуацию. Megan A. Cole et al., ‘Extracellular matrix regulation of fibroblast function: Redefining our perspective on skin aging’, J. Cell Commun. Signal. 12, 35–43 (2018). DOI: 10.1007/s12079-018-0459-1 ageless.link/fwyar4
…ставит под сомнение эту мудрость… Melanie Stammers et al., ‘Age-related changes in the physical properties, cross-linking, and glycation of collagen from mouse tail tendon’, J. Biol. Chem. (in press, 2020). DOI: 10.1074/jbc.RA1 19.011031 ageless.link/vmvrow
Sneha Bansode et al., ‘Glycation changes molecular organization and charge distribution in type I collagen fibrils’, Sci. Rep. 10, 3397 (2020). DOI: 10.1038/s41598-020-60250-9 ageless.link/udr6zg
Ученые работают над препаратами, «разрушающими КПГ»… Nam Y. Kim et al., ‘Biocatalytic reversal of advanced glycation end product modification’, Chembiochem 20, 2402–10 (2019). DOI: 10.1002/ cbic.201900158 ageless.link/36buaw
Однако разработка лекарств для разрушения КПГ существенно предшествует этому. Один из них под названием «Алагебриум» показал многообещающие результаты при применении у крыс, собак и даже обезьян, но никогда не работал у людей по причинам, которые до сих пор неясны. (Смущает, что ведущая теория заключается в том, что он никогда не был разрушителем КПГ, но его успех был основан на других эффектах.) Хороший обзор можно найти в публикации: Sell and Monnier, 2012 ageless.link/7qczho
…нейтрофилами, неистовствуют… Elizabeth Sapey et al., ‘Phosphoinositide 3-kinase inhibition restores neutrophil accuracy in the elderly: Toward targeted treatments for immunosenescence’, Blood 123, 239–48 (2014).
DOI: 10.1 182/blood-2013-08-519520 ageless.link/h7h4zx
Отчет об этой работе дан в Главе 9: Sue Armstrong, Borrowed Time: The Science of How and Why We Age (Bloomsbury Sigma, 2019) ageless.link/zz7mje
Удлинение теломер В этом разделе обсуждается работа Марии Бласко и ее группы. Она дает отличный обзор проблемы во выступлении к этой книге: Maria A. Blasco, ‘Telomeres talk at Ending Age-Related Diseases 2019’ (Life Extension Advocacy Foundation, YouTube, 2019) ageless.link/74nqov
Более подробный обзор терапии теломерами и теломеразой: Paula Martínez and Maria A. Blasco, ‘Telomere-driven diseases and telomere-targeting therapies’, J. Cell Biol. 216, 875–87 (2017). DOI: 10.1083/jcb.201610111 ageless.link/bimqri
Пара [Элизабет Блэкберн и Кэрол Грейдер]… вместе с Джеком Шостаком… Нобелевская премия по физиологии и медицине 2009 года: Элизабет Блэкберн, Кэрол У. Грейдер и Джек У. Шостак (Нобелевская премия, 2009) ageless.link/hawwqj
…по иронии судьбы, использовались клетки, принадлежащие Леонарду Хейфлику. Интервью с Хейфликом о пожертвовании его кожи Герону доступно на YouTube. Нужный момент начинается через 37 минут видео. ‘Back to immortality: Episode 3, Alexis Carrel, Hayflick, telomeres, and cellular aging’ (Michael D. West, YouTube, 2017) ageless. link/kpmgcn
Ученые добавили дополнительные копии гена теломеразы… Steven E. Artandi et al., ‘Constitutive telomerase expression promotes mammary carcinomas in aging mice’, Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 99, 81916 (2002). DOI: 10.1073/pnas.112515399 ageless.link/jju6vq
…недостаток этого фермента [теломеразы] подавляет рост опухоли. E. González-Suárez et al., ‘Telomerase-deficient mice with short telomeres are resistant to skin tumorigenesis’, Nat. Genet. 26, 1 14–17 (2000). DOI: 10.1038/79089 ageless.link/cky6h7
Разные виды… управлять теломеразой. Межвидовые различия в динамике теломер завораживают, но в книге не было места, чтобы вдаваться в подробности о них. Одна интересная теория заключается в том, что важна не абсолютная длина теломер, а взаимосвязь между этой длиной и скоростью ее сокращения. В этой статье проводится межвидовой анализ, подтверждающий этот вывод: Kurt Whittemore et al., ‘Telomere shortening rate predicts species life span’, Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A.2019024522019. DOI: 10.1073/pnas.1902452116 ageless.link/gm3fxu
…редкое генетическое заболевание… врожденный дискератоз… M. Soledad Fernández García and Julie Teruya-Feldstein, ‘The diagnosis and treatment of dyskeratosis congenita: A review’, J. Blood Med. 5, 157–67 (2014). DOI: 10.2147/JBM.S47437 ageless.link/66ttiu
В противоположность этому в Германии была обнаружена семья… Susanne Horn et al., ‘TERT promoter mutations in familial and sporadic melanoma’, Science 339, 959–61 (2013). DOI: 10.1126/ science.1230062 ageless.link/icwi7k
…естественная вариация… не имеет большого значения. Telomeres Mendelian Randomization Collaboration et al., ‘Association between telomere length and risk of cancer and non-neoplastic diseases: A Mendelian randomization study’, JAMA Oncol. 3, 636–51 (2017). DOI: 10.1001/jamaoncol.2016.5945 ageless.link/jvvudx
В 2008 году… продлить жизнь мышей… Antonia Tomás-Loba et al., ‘Telomerase reverse transcriptase delays aging in cancer-resistant mice’, Cell 135, 609–22 (2008). DOI: 10.1016/j.cell.2008.09.034 ageless. link/36fh7o
В последующем… на взрослых мышах. Bruno Bernardes de Jesus et al., ‘Telomerase gene therapy in adult and old mice delays aging and increases longevity without increasing cancer’, EMBO Mol. Med. 4, 691704 (2012). DOI: 10.1002/emmm.201200245 ageless.link/cq3dcf
…вирусную генную терапию… восприимчивость к раку. Miguel A. Muñoz-Lorente et al., ‘AAV9-mediated telomerase activation does not accelerate tumorigenesis in the context of oncogenic K-Ras-induced lung cancer’, PLoS Genet. 14, e1007562 (2018). DOI: 10.1371/journal. pgen.1007562 ageless.link/ft9h9w