…митохондрии могут играть определенную роль… M. Florencia Camus, David J. Clancy and Damian K. Dowling, ‘Mitochondria, maternal inheritance, and male aging’, Curr. Biol. 22, 1717–21 (2012). DOI: 10.1016/j.cub.2012.07.018 ageless.link/jedc3a
…в среднем… в худшем состоянии здоровия. Susan C. Alberts et al.,The Male-Female Health-Survival Paradox: A Comparative Perspective on Sex Differences in Aging and Mortality (National Academies Press (US), 2014) ageless.link/gkjfgw
До сих пор ведутся споры… Это один из примеров данных, которые противоречат гипотезе. Как мы обсуждали в Главе 1, оценить ожидаемую продолжительность жизни в состоянии здоровья намного сложнее, чем ожидаемую продолжительность жизни в целом.
Ожидаемая продолжительность жизни в состоянии здоровья (Healthy life expectancy, HALE): Данные по странам (Всемирная организация здравоохранения, Глобальная обсерватория здравоохранения, 2018) ageless.link/mbznxr
…37 процентов мужчин-долгожителей не страдали… Nisha C. Hazra et al., ‘Differences in health at age 100 according to sex: population-based cohort study of centenarians using electronic health records’, J. Am. Geriatr. Soc. 63, 1331–7 (2015). DOI: 10.1111/jgs.13484 ageless.link/bkzvue
В настоящем обзоре рассматриваются некоторые научные и политические сдвиги, необходимые для реализации потенциала биогеронтологии. Он также вводит еще одну классификацию возрастных изменений – «столпы старения»! Brian K. Kennedy et al., ‘Geroscience: Linking aging to chronic disease’, Cell 159, 709–13 (2014). DOI: 10.1016/j.cell.2014.10.039 ageless.link/hnoqys
…90 %… мало или совсем ничего не слышали… ‘Living to 120 and beyond: Americans’ views on aging, medical advances and radical life extension’ (Pew Research Center, 2013) ageless.link/jrmgc3
…нет никакого стимула отклоняться… В этой статье рассматриваются изменения в исследовательском интересе ученых с течением времени с помощью анализа их публикации. Делается вывод, что существенные изменения в этой области встречаются редко: Tao Jia, Dashun Wang and Boleslaw K. Szymanski, ‘Quantifying patterns of research-interest evolution’, Nature Human Behaviour 1, 0078 (2017). DOI: 10.1038/s41562-017-0078 ageless.link/yo7zw3
Национальный институт старения (NIA)… бюджет в размере 2,6 миллиарда долларов… Цифры в этом и последующих абзацах были взяты из NIA, NIH, NCI и CMS, и их можно найти по адресу ageless.link/7679wa
У биогеронтологов есть шутка… Этот восхитительно скупой комментарий Леонарда Хейфлика (первооткрывателя предела Хейфлика, пионера биогеронтологии и члена-основателя Совета NIA) является прекрасным примером того, какое бешенство это вызывает: Leonard Hayflick, ‘Comment on “We have a budget for FY 2019!” ’ (2018) ageless.link/9p6cw3
…будет стоить семь триллионов долларов в течение 50 лет… Dana P. Goldman et al., ‘Substantial health and economic returns from delayed aging may warrant a new focus for medical research’, Health Aff. 32, 1698–1705 (2013). DOI: 10.1377/hlthaff.2013.0052 ageless. link/ctacos
…сравнение… метформин… Это оригинальное исследование, сравнивающее метформин с сульфонилмочевиной и здоровых людей, не принимающих ни того, ни другого: C. A. Bannister et al., ‘Can people with type 2 diabetes live longer than those without? A comparison of mortality in people initiated with metformin or sulphonylurea monotherapy and matched, non-diabetic controls’, Diabetes Obes. Metab. 16, 1 165–73 (2014). DOI: 10.1 1 1 1/ dom.12354 ageless.link/oxih3v
В этой статье Нир Барзилай приводит доказательства эффективности метформина и обосновывает его омолаживающие свойства: Nir Barzilai et al., ‘Metformin as a tool to target aging’, Cell Metab. 23, 106065 (2016). DOI: 10.1016/j.cmet.2016.05.011 ageless.link/yv7ssx Такова цель исследования TAME… Барзилай обсуждает TAME в последней части этого разговора: Barzilai, 2017 ageless.link/awkcqw
…быстро подсчитывают эпигенетический возраст… Steve Horvath and Kenneth Raj, ‘DNA methylation-based biomarkers and the epigenetic clock theory of ageing’, Nat. Rev. Genet. 19. 371–84 (2018). DOI: 10.1038/ s41576-018-0004-3 ageless.link/jyhwdv
Новая версия… часов… Ake T. Lu et al., ‘DNA methylation GrimAge strongly predicts lifespan and healthspan’, Aging 11, 303– 27 (2019). DOI: 10.18632/aging.101684 ageless.link/ijx34n
…угадать возраст людей… фотографий… Kaare Christensen et al., ‘Perceived age as clinically useful biomarker of ageing: cohort study’, BMJ 339, b5262 (2009). DOI: 10.1136/bmj.b5262 ageless.link/c7bbfy
Следующим шагом является автоматизация… Weiyang Chen et al., ‘Three-dimensional human facial morphologies as robust aging markers’, Cell Res. 25, 574–87 (2015). DOI: 10.1038/cr.2015.36 ageless.link/4h3ivk
Команда… для мышей… Alex Zhavoronkov and Polina Mamoshina, ‘Deep aging clocks: the emergence of AI-based biomarkers of aging and longevity’, Trends Pharmacol. Sci. 40, 546–9 (2019). DOI: 10.1016/j. tips.2019.05.004 ageless.link/uvip6c
…эпигенетических часов замедляется пищевым ограничением… Tina Wang et al., ‘Epigenetic aging signatures in mice livers are slowed by dwarfism, calorie restriction and rapamycin treatment’, Genome Biol. 18, 57 (2017). DOI: 10.1 186/s13059-017-1 186-2 ageless.link/9sgahr
Аналогичный результат у макак-резусов… Shinji Maegawa et al., ‘Caloric restriction delays age-related methylation drift’, Nat. Commun. 8, 539 (2017). DOI: 10.1038/s41467-017-00607-3 ageless.link/migjww
…могло бы быть теоретически завершено… Josh Mitteldorf, ‘The mother of all clinical trials’, part I (2018) ageless.link/s9p3fs New treatments … rarely trialled in the elderly … Antonio Cherubini et al., ‘Fighting against age discrimination in clinical trials’, J. Am. Geriatr. Soc. 58, 17916 (2010). DOI: 10.1 1 1 1/j.1532–5415.2010.03032.x ageless.link/io4zwa Та же проблема… в исследованиях на мышах. Kennedy et al., 2014 ageless.link/hnoqys
…прививки от гриппа… утром… Joanna E. Long et al., ‘Morning vaccination enhances antibody response over afternoon vaccination: a cluster-randomised trial’, Vaccine 34, 2679–85 (2016). DOI: 10.1016/j. vaccine.2016.04.032 ageless.link/77mqxq
…труднее собрать деньги для… Согласно одному из примеров из статьи о стареющих клетках в процессе старения таких исследований мало «не потому, что те, кто работает в этой области, не признают полезности такой работы; скорее, дело в том, что исследования этого типа считаются, по словам одного анонимного, но несимпатичного источника, «скучной описательной работой». Richard G. A. Faragher et al., ‘Senescence in the aging process’, F1000Res. 6, 1219 (2017). DOI: 10.12688/f1000research.10903.1 ageless.link/q6yvhy
…генеральный директор биотехнологической компании отправляется в колумбийскую клинику… Nicola Davis and Dara Mohammadi, ‘Can this woman cure ageing with gene therapy?’, Guardian (24 July 2016) ageless.link/m4u9yb
Благодарности
Идеи, изложенные в этой книге, были моей страстью почти десять лет, после того как я открыл для себя биологию старения, когда заканчивал обучение в аспирантуре. Я хотел бы поблагодарить всех, кто сделал эту книгу возможной, и надеюсь, что с их помощью я отдал должное тому, что считаю наиболее важными научными идеями нашего века.
Я хотел бы начать с благодарности поколениям исследователей, на трудах которых основана эта книга, и ученым прошлого и настоящего, чьи имена или работы я не смог упомянуть конкретно в этом кратком экскурсе по биогеронтологии. Вы найдете некоторые из их имен в ссылках, которые предшествуют «Благодарностям», но, конечно, есть еще много других. Без исторических и постоянных усилий научного сообщества не было бы никаких захватывающих результатов, о которых можно было бы рассуждать, и мы не пришли бы к этому поворотному моменту в истории медицины.
Я был приятно удивлен отношением ученых и других людей, которые так щедро отдавали свое время, чтобы терпеливо отвечать на мои (часто наивные!) вопросы и читать черновики этой рукописи. В следующих списках имена названы в случайном порядке.
Во-первых, для меня было огромной честью поговорить с некоторыми действительно невероятными исследователями и другими учеными, которые расширили мой кругозор, воплотили в жизнь идеи, о которых я читал, а в некоторых случаях кардинально изменили то, о чем я читал, своими собственными передовыми результатами. Спасибо Нику Лейну, Десмонду Тобину, Джону Хаусли, Хуану Педро де Магальяйнсу, Адаму Ролту, Мелинде Дьюер, Грэму Руби, Майку Филпотту, Обри ди Грею, Линде Партридж, Дэвиду Джемсу, Себастьяну Агиару, Джиму Меллону, Джудит Кампизи, Вольфу Рейку и Андерсу Сандбергу.
Во-вторых, я хотел бы поблагодарить тех, кто читал и комментировал черновики разделов книги. Текст был значительно улучшен после ваших вдумчивых замечаний. Спасибо Джонатану Слэку, Ханне Ричи, Роберту Дж. Шмуклеру Рейсу и Марии Бласко.
В-третьих, особая благодарность тем, кто одновременно говорил со мной и находил в себе силы читать и комментировать черновики! Спасибо Ханне Уолтерс, Анне Поэч, Алехандро Окампо, Джонатану Кларку, Иньиго Мартинкорене, Адриану Листону, Ричарду Фарагеру, Ниру Барзилаю, Ирине и Майку Конбоям, Дидаку Кармона Гутьерресу, Жуану Пассосу и Мишель Линтерман.
Я также хотел бы поблагодарить многих людей, не перечисленных здесь, от биологов до историков, от врачей до статистиков, которые отвечали на мои сообщения или кратко поясняли мои вопросы, чтобы дать более подробную информацию о работе, которую я читал, – от педантичных и статистических до легкомысленных (например, я пытался отследить, действительно ли бактерия, стоящая за рапамицином, была найдена под одной из знаменитых статуй на острове Пасхи, как утверждают некоторые отчеты, и после колоссальных усилий это ни к чему не привело), или попросить их откопать данные десятилетней давности, чтобы я мог точно сообщить, в какой день умер последний червь в эксперименте (см. Глава 3).