Бета-лактамные антибиотики
Бета (β) – лактамные антибиотики (синоним: бета-лактамы) – группа антибиотиков, которые объединяет наличие в молекулярной структуре β-лактамного кольца.
К бета-лактамам относятся группы пенициллинов, цефалоспоринов, карбапенемов и монобактамов. Сходство химической структуры предопределяет одинаковый механизм действия всех бета-лактамов. Препараты этой группы нарушают синтез клеточной стенки бактерий и обладают бактерицидным эффектом.
Группа пенициллинов
Поскольку группа пенициллиновых антиииотиков применяется уже длительное время, то бактерии научились им противостоять. Появились новые разновидности бактерий, которые стали способны синтезировать специальный фермент, разрушающий β-лактамное кольцо. Этот фермент, благодаря которому бактерии становятся невосприимчивыми к бета-лактамным антибиотикам, получил название бета-лактамазы. Для того чтобы преодолеть устойчивость бактерий, были созданы соединения, способные необратимо подавлять активность фермента бета-лактамазы. Такие вещества получили название ингибиторов бета-лактамазы; к ним относятся клавулановая кислота (клавуланат), сульбактам и тазобактам. Они используются при создании комбинированных (ингибиторозащищенных) пенициллинов.
К таким ингибиторозащищенным пенициллинам относятся следующие комбинированные препараты: амоксициллин + клавуланат, ампициллин + сульбактам, тикарциллин + клавуланат, пиперациллин + тазобактам.
Противопоказания
Аллергическая реакция на пенициллины.
Побочные эффекты
✓ Аллергические реакции: крапивница, сыпь и др.
✓ При использовании высоких доз у пациентов с нарушениями функции почек возможны судороги.
✓ При применении таблетированных препаратов могут наблюдаться боль в животе, тошнота, рвота, понос.
✓ При длительном применении возможно появление кандидоза полости рта и (или) влагалища.
Важно знать!!!
При появлении жидкого стула с примесью крови необходимо отменить препарат и в обязательном порядке срочно проконсультироваться с врачом.
Особенности применения
✓ При беременности используются без каких-либо ограничений.
✓ При кормлении грудью применяются с осторожностью.
✓ У людей пожилого возраста может потребоваться коррекция режима дозирования.
✓ При тяжелых заболеваниях печени и почек дозу антибиотика уменьшают.
✓ Перекрестная аллергия ко всем цефалоспоринам. Поясним термин «перекрестная аллергия». В строении различных цефалоспоринов, как, впрочем, и других антибиотиков, есть сходные структуры, которые вызывают аллергию. Если возникает аллергическая реакция на один антибиотик, например цефалоспоринового ряда, то существует высокая вероятность, что и на другой антибиотик того же ряда будет аллергическая реакция. Этот феномен и получил название перекрестной аллергии.
Как принимать
Амоксициллин можно принимать независимо от режима питания, а ампициллин – только за 1 час до еды или через 2 часа после.
Все антибиотики, исключая жидкие лекарственные формы, необходимо запивать полным стаканом воды.
Группа цефалоспоринов
Цефалоспориновые[136] антибиотики были впервые выделены из культуры плесени Cephalosporium acremonium в 1945 г. итальянским ученым Джузеппе Бротцу[137]. Первый антибиотик из группы цефалоспоринов, цефалотин, был получен в 1964 г.
Цефалоспорины принято классифицировать по поколениям, различая препараты по способу введения в организм: парентеральные и пероральные (табл. 3).
Противопоказания
Аллергическая реакция на цефалоспорины.
Побочные эффекты и особенности применения– см. группу пенициллинов.
Таблица 3
Как принимать
Цефуроксим необходимо принимать во время еды, а остальные цефалоспорины – независимо от приема пищи.
Все антибиотики, исключая жидкие лекарственные формы, необходимо запивать полным стаканом воды.
Группа карбапенемов
К карбапенемам относятся такие антибиотики, как имипенем, меропенем, дорипенем.
Карбапенемы более устойчивы к действию бактериальных бета-лактамаз[138] по сравнению с пенициллинами и цефалоспоринами и обладают более широким спектром активности.
Эти антибиотики применяются при тяжелых инфекциях различной локализации как препараты резерва. В случае необходимости могут быть использованы в качестве первоочередной терапии при угрожающих жизни инфекциях.
Противопоказания
Аллергическая реакция на карбапенемы.
Побочные эффекты
✓ Аллергические реакции: сыпь, крапивница и др.
✓ Тошнота, рвота, головокружение, нарушения сознания, тремор, судороги.
✓ У пациентов с черепно-мозговой травмой, инсультом, эпилепсией, почечной недостаточностью и у людей пожилого возраста возрастает риск судорог.
Особенности применения
✓ Перекрестная аллергия ко всем карбапенемам, а у 50 % пациентов возможна перекрестная аллергия с пенициллинами.
✓ Применение при беременности и кормлении грудью возможно только в крайнем случае.
✓ Необходимо соблюдать осторожность и внимательно контролировать прием препарата у пожилых пациентов в связи с повышенным риском побочных эффектов.
✓ Карбапенемы нельзя применять в сочетании с другими бета-лактамами.
Как принимать
Согласно инструкции, прилагаемой к соответствующему препарату. Все антибиотики, исключая жидкие лекарственные формы, необходимо запивать полным стаканом воды.
Группа монобактамов
Единственный представитель этой группы – азтреонам. Этот препарат обладает бактерицидным эффектом и используется для лечения инфекций, вызванных аэробной грамотрицательной флорой. Он применяется как препарат резерва при лечении пиелонефритов.
Противопоказания
Аллергическая реакция на азтреонам.
Побочные эффекты
✓ Аллергические реакции: сыпь, крапивница, анафилактический шок.
✓ Со стороны желудочно-кишечного тракта: боль или дискомфорт в животе, тошнота, рвота, понос, желтуха, гепатит.
✓ Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, спутанность сознания, бессонница.
Особенности применения
✓ Не рекомендуется для применения в период беременности.
✓ У пациентов с нарушениями функции почек требуется уменьшение дозы.
Как принимать
Согласно инструкции, прилагаемой к соответствующему препарату. Все антибиотики, исключая жидкие лекарственные формы, необходимо запивать полным стаканом воды.
Группа гликопептидов
К гликопептидам относятся такие антибиотики, как ванкомицин и тейкопланин.
Противопоказания
✓ Аллергическая реакция на гликопептиды.
✓ Противопоказаны при беременности и кормлении грудью.
Побочные эффекты
✓ Головокружение, головная боль, снижение слуха, тошнота, рвота, диарея.
✓ Аллергические реакции: сыпь, крапивница и др.
Особенности применения
✓ Необходимо соблюдать осторожность и внимательно контролировать прием препарата у пожилых пациентов в связи с повышенным риском побочных эффектов.
✓ При совместном применении с мочегонными средствами типа фуросемида[139] возрастает вероятность ухудшения слуха и функции почек.
Как принимать
Согласно инструкции, прилагаемой к соответствующему препарату. Все антибиотики, исключая жидкие лекарственные формы, необходимо запивать полным стаканом воды.
Группа аминогликозидов
В настоящее время выделяют три поколения аминогликозидов (табл. 4 на с. 116).
Противопоказания
Аллергическая реакция на аминогликозиды.
Таблица 4
Побочные эффекты
В результате применения препаратов этой группы возможны различные побочные эффекты со стороны почек и нервной системы: нарушение координации движений, головокружение, головная боль, общая слабость, сонливость, подергивание мышц, судороги, снижение слуха, шум, звон или ощущение «заложенности» в ушах.
Особенности применения
✓ Не рекомендуется для применения в период беременности и кормления грудью.
✓ Перекрестная аллергия ко всем аминогликозидам.
✓ Пожилым пациентам назначают в исключительных случаях, когда невозможно назначить иное антибактериальное средство.
✓ При неосложненном пиелонефрите применяются только в случае, если возбудитель устойчив к другим, менее токсичным антибиотикам.
Как принимать
Согласно инструкции, прилагаемой к соответствующему препарату. Все антибиотики, исключая жидкие лекарственные формы, необходимо запивать полным стаканом воды.
Синтетические антибактериальные средства, применяемые для лечения пиелонефрита
Группа сульфаниламидов и ко-тримоксазол
Сульфаниламиды – это группа химических веществ, производных амида сульфаниловой кислоты.
В настоящее время использование сульфаниламидов существенно снизилось в связи с их меньшей эффективностью по сравнению с антибиотиками. Снижение эффективности сульфаниламидов объясняется тем, что за долгие годы применения этих препаратов большинство микроорганизмов выработало к ним устойчивость.
Препараты этой группы обладают бактериостатическим эффектом.
Ко-тримоксазол
Для лечения воспалительных заболеваний почек из группы сульфаниламидов применяют ко-тримоксазол. Это комбинированный препарат, состоящий из 5 частей сульфаниламида средней продолжительности действия (сульфаметоксазол) и 1 части антибактериального средства, усиливающего действие сульфаниламида (триметоприм).
Противопоказания
✓ Аллергическая реакция на сульфаниламиды.
✓ Возраст до 2 мес.
✓ Беременность.
✓ Тяжелые нарушения функции печени и почек.
Побочные эффекты
✓ Аллергические реакции: сыпь, крапивница и др.
✓ Боли в животе, тошнота, рвота, понос, головные боли, кристаллоурия, гематурия, нарушение функции щитовидной железы.
Особенности применения
✓ При появлении любой сыпи во время применения ко-тримоксазола его следует сразу же отменить.
✓ Ко-тримоксазол нельзя применять у пациентов с аллергией на фуросемид, тиазидные диуретики, ингибиторы карбоангидразы и производные сульфанилмочевины.
✓ Необходимо соблюдать осторожность и внимательно контролировать прием препарата у пожилых пациентов в связи с повышенным риском побочных эффектов.
✓ По возможности не назначать длительные курсы лечения ко-тримоксазолом, для того чтобы избежать увеличения риска возникновения побочных эффектов.
✓ При патологии щитовидной железы необходимо использовать препарат с большой осторожностью.
✓ Нужно помнить, что при совместном применении антитромботических и антидиабетических средств уменьшается эффективность лекарственного действия ко-тримоксазола и увеличивается вероятность возникновения побочных эффектов.
Как принимать
Ко-тримоксазол необходимо принимать натощак, запивая полным стаканом воды.
Группа нитрофуранов
Следующий класс синтетических антибактериальных препаратов – нитрофураны. Нитрофураны обладают широким спектром антибактериального действия.
К препаратам этой группы относятся: нитрофурантоин, нифурател, нифуроксазид, фуразолидон, фуразидин.
Противопоказания
✓ Аллергическая реакция на нитрофураны.
✓ Почечная недостаточность (нитрофурантоин, фуразидин).
✓ Тяжелая патология печени (фуразолидон).
✓ Беременность – III триместр (нитрофурантоин).
✓ Не назначают новорожденным.
Побочные эффекты
✓ Аллергические реакции в виде сыпи.
✓ Тошнота, рвота, понос, головокружение, головная боль, общая слабость, сонливость и др.
Особенности применения
✓ Перекрестная аллергия ко всем нитрофуранам.
✓ Применение нитрофурантоина при беременности возможно только во II триместре. Не рекомендуется применять нитрофураны при кормлении грудью.
✓ У людей пожилого возраста необходимо применять с осторожностью ввиду повышенного риска осложнений.
✓ Требуется осторожность при нарушение функции печени.
✓ При одновременном применении с фенобарбиталом (входит в состав корвалола, валокордина и т. п.) снижается эффективность.
✓ Запрещается употреблять алкогольные напитки во время терапии фуразолидоном и в течение 4 дней после его отмены.
✓ Во время терапии фуразолидоном не следует употреблять в большом количестве такие продукты, как сыр, фасоль, копчености (они содержат тирамин).
✓ Во время лечения фуразолидоном не следует без назначения врача принимать препараты для лечения кашля и простуды.
✓ Нитрофурантоин и фуразидин могут окрашивать мочу в ржаво-желтый или коричневатый цвет.
Как принимать
Необходимо принимать после еды, запивая достаточным количеством воды (100–200 мл).
Группа хинолонов
Хинолоны включают две основные группы препаратов: нефторированные хинолоны и фторированные хинолоны (фторхинолоны).
Хинолоны классифицируют по времени введения в практику новых препаратов с улучшенными антибактериальными свойствами. Согласно общепринятой классификации хинолоны подразделяют на четыре поколения (табл. 5).
Таблица 5
Противопоказания для всех хинолонов
✓ Аллергическая реакция на хинолоны.
✓ Беременность.
Дополнительные противопоказания для хинолонов I поколения
✓ Тяжелые нарушения функции печени и почек.
✓ Тяжелый церебральный атеросклероз.
Дополнительные противопоказания для всех фторхинолонов
✓ Детский возраст.
✓ Кормление грудью.
Общие побочные эффекты для всех хинолонов
✓ Фотосенсибилизация (наиболее характерна для ломефлоксацина и спарфлоксацина).
✓ Аллергические реакции в виде сыпи, зуда, ангионевротического отека.
✓ Изжога, боль в эпигастральной области, нарушение аппетита, тошнота, рвота, понос.
✓ Сонливость, бессонница, головная боль, головокружение, нарушения зрения, судороги.
✓ Кандидамикоз слизистой оболочки полости рта и (или) вагинальный кандидоз, псевдомембранозный колит.
Побочные эффекты, характерные для хинолонов I поколения
Заболевания печени и желчного пузыря.
Побочные эффекты, характерные для фторхинолонов (редкие и очень редкие)
Воспаление суставов, мышц и сухожилий, кристаллоурия.
Особенности применения
✓ Перекрестная аллергия ко всем хинолонам.
✓ Назначение при кормлении грудью возможно в исключительных случаях, при этом младенцев переводят на искусственное вскармливание.
✓ У пожилых людей повышается риск разрыва сухожилий при применении фторхинолонов, особенно в сочетании с глюкокортикоидами.
✓ Хинолоны оказывают возбуждающее действие на центральную нервную систему, поэтому у больных с нарушениями мозгового кровообращения, эпилепсией и паркинсонизмом повышается риск развития судорог.
✓ Дозы фторхинолонов при тяжелой почечной недостаточности подлежат коррекции.
✓ Запрещается употребление алкоголя во время курса лечения.
Как принимать
✓ Препараты хинолонов при приеме внутрь следует запивать полным стаканом воды.
✓ Принимать не менее чем за 2 ч до или через 6 ч после приема антацидов и препаратов железа, цинка, висмута.
✓ В период лечения необходимо соблюдать достаточный водный режим (1,2–1,5 л/сут).
✓ Не подвергаться прямому воздействию солнечных и ультрафиолетовых лучей во время применения препаратов и в течение не менее 3 дней после окончания лечения.
✓ При появлении болей в сухожилиях следует обеспечить покой пораженному суставу и обратиться к врачу.