Общий холестерин, оказывается, может быть разбит на фракции различной плотности, включая «холестерин высокой плотности» ЛПВП и «холестерин низкой плотности» ЛПНП. Эти два биомаркера за многие годы исследований приобрели репутацию «хорошего» и «плохого» холестерина. Исследователи обнаружили, что повышенный уровень холестерина ЛПНП был связан со всеми видами факторов риска, такими как избыточный вес, курение, гиподинамия и высокое артериальное давление. А уровень холестерина ЛПВП был прямо противоположным: он повышается, когда люди больше занимаются физическими упражнениями, имеют нормальный вес и не курят – своего рода воплощение калифорнийской хорошей жизни.
Фракции холестерина не способны растворяться в крови и не могут самостоятельно перемещаться по венам и артериям. Им нужно сидеть внутри маленькой «подводной лодки», которая растворяется в крови, надежно защищая свой холестериновый груз внутри. Эти «субмарины» называются липопротеинами, и, в зависимости от типа холестерина, который они несут, липопротеины называются – немного путано – просто ЛПВП и ЛПНП. Итак, «подводные лодки» называются ЛПВП и ЛПНП и отличаются от холестериновых грузов, которые называются ЛПВП-холестерином и ЛПНП-холестерином. Теория гласит, что липопротеины ЛПВП функционируют, очищая ткани от холестерина, включая стенки артерий и транспортируя его в печень. Другими словами, ЛПВП избавляет организм от холестерина. ЛПНП тем временем делают обратное: липопротеины ЛПНП фиксируют холестерин на стенках артерий. Следовательно, мы должны избегать высокого уровня холестерина ЛПНП, стремясь повысить уровень холестерина ЛПВП. Могут ли холестерин или липопротеины надежно предсказать будущий сердечный приступ – это вопрос, по которому мнения ученых разделились.
Эксперты по питанию заинтересовались этими ЛПВП– и ЛПНП-фракциями холестерина, потому что ученые Фремингемского исследования в 1977 году, как вы, возможно, помните, а также ряд других исследователей предположили, что общий холестерин на самом деле не является хорошим предиктором сердечно-сосудистых заболеваний для большинства людей. Конечно, это был не тот результат, о котором кто-то хотел бы трубить слишком громко, поскольку он полностью подрывал гипотезу «диета – сердце», которая на протяжении десятилетий делала снижение общего холестерина главной целью всех методов лечения. Миллионы долларов были потрачены на попытки доказать, что общий холестерин является наиболее важным фактором риска. Тысячи журнальных статей были посвящены общему холестерину, исключая все другие биологические аспекты сердечно-сосудистых заболеваний. Общий холестерин был причиной того, что американцам, в первую очередь, советовали сократить потребление насыщенных жиров. Теперь он оказался слабым фактором риска в подавляющем большинстве случаев. Эта реальность до сих пор не полностью принята врачами и медицинскими специалистами, хотя это неудивительно, учитывая давнее и заметное наследие, связанное с общим холестерином. Но если общий холестерин не является надежным предиктором риска, то что же тогда?
Ответ оказался сложным сочетанием других факторов, определяемых в крови, включая триглицериды, холестерин ЛПНП и холестерин ЛПВП. На самом деле, одним из больших сюрпризов последующих результатов Фремингемского исследования был «хороший» холестерин. Руководители исследования сообщили, что как у мужчин, так и у женщин в возрасте от 40 до 90 лет «из всех липопротеинов и липидов наибольшее положительное влияние на факторы риска оказывал холестерин ЛПВП». У людей с низким уровнем холестерина ЛПВП (ниже 35 мг/дл) частота сердечных приступов была в восемь раз выше, чем у людей с высоким уровнем холестерина ЛПВП (65 мг/дл или выше)[97]. Корреляция была «поразительной», писали авторы, и стала «самым важным открытием» относительно холестерина.
И все же, когда эксперты по питанию и заболеваемости наконец не стали ограничиваться общим холестерином, они не обратились к холестерину ЛПВП. Вместо этого они решили сосредоточиться на холестерине ЛПНП. К 2002 году NCEP назвал повышенный уровень холестерина ЛПНП «серьезным фактором» риска. AHA и другие профессиональные ассоциации согласились с этим мнением.
Это был странный поворот событий; если аргументы в пользу холестерина ЛПВП были настолько убедительными, почему NIH и AHA предпочли холестерин ЛПНП? Этому было несколько объяснений. Во-первых, в ряде эпидемиологических исследований у жертв сердечно-сосудистых заболеваний уровень холестерина ЛПНП в среднем был на несколько процентов выше, чем у здоровых людей. Во-вторых, данные, полученные в экспериментах на животных, показали, что повышенный уровень холестерина ЛПНП приводит к тому, что артерии выглядят, как при атеросклерозе. И в-третьих, два ученых, Майкл Браун и Джозеф Гольдштейн, которые в итоге получили Нобелевскую премию за свою работу, убедительно доказали, что у людей с генетическим расстройством (семейной гиперхолестеринемией) были дефектные рецепторы ЛПНП-холестерина. Эти ученые предположили, что подобный механизм может действовать и у остальных людей, и эксперты того времени сочли это предположение особенно убедительным.
Выбор в пользу холестерина ЛПНП по сравнению с холестерином ЛПВП также, вероятно, подпитывался фармацевтической промышленностью стоимостью в мегамиллиард долларов, которая в значительной степени отдавала предпочтение холестерину ЛПНП в качестве мишени для терапии. Фармацевтические компании предприняли немало попыток найти препарат, повышающий уровень холестерина ЛПВП, но все эти усилия были потрачены впустую. Однако, если снижение уровня холестерина ЛПНП было тем, что они могли сделать, – очень хорошо. Первый такой препарат, ловастатин, был создан в 1970-х годах, и из этого открытия вырос целый мир статинов стоимостью миллиард долларов: до сих пор существуют флувастатин, питавастатин, правастатин, розувастатин, симвастатин и аторвастатин. Во всем мире статины помогли фармкомпаниям заработать 956 миллиардов долларов только в 2011 году.
Однако один из открытых секретов статинов заключается в том, что, хотя они действительно влияют на предотвращение смерти от сердечно-сосудистых заболеваний, их успех не напрямую связан со способностью снижать уровень ЛПНП. Статины работают каким-то другим способом, возможно, уменьшая воспаление; исследователи на самом деле не знают точного механизма их действия. Эти другие потенциальные механизмы называются «плейотропными эффектами» статинов, и они широко обсуждаются в исследовательском сообществе. Тем не менее образ статинов до недавнего времени формировался исключительно их способностью снижать уровень холестерина ЛПНП, и они по-прежнему продаются с этой целью.
Было еще одно, весьма убедительное обоснование в пользу снижения уровня холестерина ЛПНП, а именно, что эксперты по диете и заболеваемости нуждались в нем, чтобы спасти гипотезу «диета – сердце». Результаты, подобные выводам Ноппа, показали, что диета «золотого стандарта» с низким общим содержанием жиров и насыщенных жиров может позитивно повлиять на уровень холестерина ЛПНП, но неизменно негативно влияет на уровень холестерина ЛПВП. Это было чрезвычайно неудобное открытие, потому что оно означало, что выбранная диета на самом деле может усугубить риск возникновения сердечно-сосудистых заболеваний. Эксперты пытались спасти ситуацию, просто игнорируя уровень холестерина ЛПВП. NIH финансировали несколько исследований, посвященных взаимосвязи между диетой и холестерином ЛПВП, и исследователи исключили это из обсуждения в научных статьях. Действительно, редакторы журналов, как известно, иногда настаивали на том, чтобы исследователи исключили холестерин ЛПВП из раздела обсуждения, основываясь на том, что он не является «официальным биомаркером». «Если вы не опубликуете это, то вы и не сможете говорить об этом, – сказал мне один специалист в области химии жиров. – Если вы хотите, чтобы диета с низким содержанием жиров была хорошей, а насыщенные жиры – плохими, тогда вы исключаете ЛПВП, и получится хорошая чистая история».
Эксперты по питанию также проигнорировали исследование, показывающее, что то, что повышает уровень холестерина ЛПВП более эффективно, чем что-либо другое, – это не красное вино или физические упражнения, как мы обычно думаем, а насыщенные жиры. Было обнаружено, что употребление животных жиров повышает уровень холестерина ЛПВП, и эта группа является единственной пищей, которая, как известно, производит такой эффект. «Это важный вопрос. Пренебрежение вызванным насыщенными жирами повышением уровня холестерина ЛПВП сделало насыщенные жиры (в целом) хуже, чем они есть на самом деле», – писал в 2004 году Меир Стампфер, занимающийся эпидемиологией питания в Школе общественного здравоохранения Гарвардского университета. Все большее число исследователей согласны с этой точкой зрения, однако в 1990-х годах, когда эти крайне неудобные открытия Ноппа и других ученых только начинали выходить в свет, преобладающей реакцией на любого, кто поднимал тему холестерина ЛПВП и диеты с низким содержанием жиров и высоким содержанием углеводов, было в основном вежливое покашливание и взгляд в сторону.
Женщины, работницы компании Boeing
В те годы Нопп был одним из немногих исследователей, кто открыто интересовался холестерином ЛПВП. Начав наряду с мужчинами обследовать женщин, работающих в компании Boeing, он обнаружил, что уровень холестерина ЛПВП был почти символом гендерных различий в сердечно-сосудистой заболеваемости. Нопп назначил женщинам из компании Boeing диету, разработанную Национальной образовательной программой по холестерину (NCEP), которую бюрократическая система NIH создала исключительно для того, чтобы помочь американцам бороться с высоким уровнем холестерина. NCEP разработала две схемы: этап 1 и этап 2. Если человек относится к «группам риска», он сначала придерживается первого этапа (10 процентов калорий за счет насыщенных жиров). Если это не помогло снизить уровень холестерина, рекомендовалось перейти на второй эт