24.12.2020).
33. Hamlin C.R., Kohn R.R. Determination of human chronological age by study of a collagen sample. Exp Gerontol. 1972 Dec;7(6):377-9. doi: 10.1016/0531-5565(72)90061-7. www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/4345626 (дата обращения: 24.12.2020).
34. Lopez-Otin C., Blasco M.A., Partridge L. et al. The hallmarks of aging. Cell. 2013 Jun 6;153(6):1194-217. doi: 10.1016/j.cell.2013.05.039. www.ncbi.nlm.nih.gov/ pubmed/23746838 (дата обращения: 24.12.2020).
35. Hoeijmakers J. H. J. DnA damage, aging, and cancer. N Engl J Med. 2009 Oct 8;361(15):1475-85. doi: 10.1056/NEJMra0804615. https://pubmed.ncbi.nlm.nih. gov/19812404 (дата обращения: 05.04.2021).
36. Vilela T.C., de Andrade V.M., Radak Z., de Pinho RA. The role of exercise in brain DNA damage. Neural Regen Res. 2020 Nov;15(11):1981–1985. doi: 10.4103/16735374.282237. www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32394945 (дата обращения: 28.02.2021).
37. De Luca G., Ventura I., Sanghez V. et al. Prolonged lifespan with enhanced exploratory behavior in mice overexpressing the oxidized nucleoside triphosphatase hMTH1. Aging Cell. 2013 Aug;12(4):695–705. doi: 10.1111/acel.12094. www.ncbi.nlm. nih.gov/pubmed/23648059 (дата обращения: 28.02.2021).
38. Hughes B.G., Hekimi S. Different Mechanisms of Longevity in Long-Lived Mouse and Caenorhabditis elegans Mutants Revealed by Statistical Analysis of Mortality Rates. Genetics. 2016 Nov;204(3):905–920. doi: 10.1534/genetics.116.192369. www.ncbi. nlm.nih.gov/pubmed/27638422 (дата обращения: 28.02.2021).
39. Boccardi V., Paolisso G., Mecocci P. Nutrition and lifestyle in healthy aging: the telomerase challenge. Aging (Albany NY). 2016 Jan;8(1):12-5. doi: 10.18632/ aging.100886. www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26826704 (дата обращения: 28.02.2021).
40. Shammas M.A. Telomeres, lifestyle, cancer, and aging. Curr Opin Clin Nutr Metab Care. 2011 Jan;14(1):28–34. doi: 10.1097/MCO.0b013e32834121b1. www.ncbi. nlm.nih.gov/pubmed/21102320 (дата обращения: 28.02.2021).
41. Chilton W., O’Brien B., Charchar F. Telomeres, Aging and Exercise: Guilty by Association? Int J Mol Sci. 2017 Nov 29;18(12):2573. doi: 10.3390/ijms18122573. www. ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29186077 (дата обращения: 28.02.2021).
42 Bernardes de Jesus B., Vera E., Schneeberger K. et al. Telomerase gene therapy in adult and old mice delays aging and increases longevity without increasing cancer. EMBO Mol Med. 2012 Aug;4(8):691–704. doi: 10.1002/emmm.201200245. www.ncbi. nlm.nih.gov/pubmed/22585399 (дата обращения: 28.02.2021).
43. Fitzgerald K.N., Hodges R., Hanes D. et al. Reversal of Epigenetic Age with Diet and Lifestyle in a Pilot Randomized Clinical Trial. MedRxiv. Posted July 14, 2020. (Электронный ресурс) URL: www.medrxiv.org/content/10.1101/2020.07.07.20148098v1 doi: https://doi.org/10.1101/2020.07.07.20148098 (дата обращения: 28.02.2021).
44. Ocampo A., Reddy P., Martinez-Redondo P. et al. In Vivo Amelioration of Age-Associated Hallmarks by Partial Reprogramming. Cell. 2016 Dec 15;167(7):1719–1733. e12. doi: 10.1016/j.cell.2016.11.052. www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27984723 (дата обращения: 28.02.2021).
45 Drori D., Folman Y. Environmental effects on longevity in the male rat: exercise, mating, castration and restricted feeding. Exp Gerontol. 1976;11(1–2):25–32. doi: 10.1016/0531-5565(76)90007-3. www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1278267 (дата обращения: 28.02.2021).
46. Schafer M.J., White T.A., Evans G. et al. Exercise Prevents Diet-Induced Cellular Senescence in Adipose Tissue. Diabetes. 2016 Jun;65(6):1606-15. doi: 10.2337/db15-0291. www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26983960 (дата обращения: 28.02.2021).
47. Lopez-Otin C., Galluzzi L., Freije J.M.P. et al. Metabolic Control of Longevity. Cell. 2016 Aug 11;166(4):802–821. doi: 10.1016/j.cell.2016.07.031. www.ncbi.nlm.nih. gov/pubmed/27518560 (дата обращения: 28.02.2021).
48. Attaallah A., Lenzi M., Marchionni S. et al. A pro longevity role for cellular senescence. Geroscience. 2020 Jun;42(3):867–879. doi: 10.1007/s11357-019-00066-2. www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31098949 (дата обращения: 28.02.2021).
49. Schafer M.J., Haak A.J., Tschumperlin D.J., LeBrasseur N.K. Targeting Senescent Cells in Fibrosis: Pathology, Paradox, and Practical Considerations. Curr Rheumatol Rep. 2018 Jan 26;20(1):3. doi: 10.1007/s11926-018-0712-x. www.ncbi.nlm.nih.gov/ pubmed/29374361 (дата обращения: 28.02.2021).
50. Krizhanovsky V., Yon M., Dickins R.A. et al. Senescence of activated stellate cells limits liver fibrosis. Cell. 2008 Aug 22;134(4):657-67. doi: 10.1016/j.cell.2008.06.049. www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18724938 (дата обращения: 28.02.2021).
51. Baker D.J., Childs B.G., Durik M. et al. Naturally occurring p16(Ink4a)-positive cells shorten healthy lifespan. Nature. 2016 Feb 11;530(7589):184-9. doi: 10.1038/nature16932. www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26840489 (дата обращения: 28.02.2021).
52. Kuswardhani R.A., Soejitno A. Bone marrow-derived stem cells as an adjunctive treatment for acute myocardial infarction: a systematic review and meta-analysis. Acta Med Indones. 2011 Jul;43(3):168-77. www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21979282 (дата обращения: 28.02.2021).
53. Vagnozzi R.J., Maillet M., Sargent M.A. et al. An acute immune response underlies the benefit of cardiac stem cell therapy. Nature. 2020 Jan;577(7790):405–409. doi: 10.1038/s41586-019-1802-2. www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31775156 (дата обращения: 28.02.2021).
54. Notari M., Ventura-Rubio A., Bedford-Guaus S.J. et al. The local microenvironment limits the regenerative potential of the mouse neonatal heart. Sci Adv. 2018 May 2;4(5):eaao5553. doi: 10.1126/sciadv.aao5553. www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29732402 (дата обращения: 28.02.2021).
55. Sewanan L.R., Schwan J., Kluger J. et al. Extracellular Matrix From Hypertrophic Myocardium Provokes Impaired Twitch Dynamics in Healthy Cardiomyocytes. JACC Basic Transl Sci. 2019 Jul 24;4(4):495–505. doi: 10.1016/j.jacbts.2019.03.004. www. ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31468004 (дата обращения: 28.02.2021).
56. Berk M., Williams L.J., Jacka F.N. et al. So depression is an inflammatory disease, but where does the inflammation come from? BMC Med. 2013 Sep 12;11:200. doi: 10.1186/1741-7015-11-200. www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24228900 (дата обращения: 28.02.2021).
57. Meng L., Jin W., Wang X. RIP3-mediated necrotic cell death accelerates systematic inflammation and mortality. Proc Natl Acad Sci U S A. 2015 Sep 1;112(35):11007-12. doi: 10.1073/pnas.1514730112. www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26283397 (дата обращения: 28.02.2021).
Глава 3Как убежать от старости
Как правильно тренироваться, чтобы стать долгожителем
На вопрос о том, что он считает главной причиной такой долгой жизни, Кармело Флорес Лаура, который умер в возрасте 106 лет [1], отвечал просто: «Я много хожу пешком, вот и все. Я выхожу с животными». Он пас коров и овец, каждый день очень много ходил – был постоянно в движении. Но его утверждение, конечно, невозможно доказать или опровергнуть.
Еще с юности меня интересовала китайская гимнастика, которую позиционируют как способ продления жизни и сохранения здоровья. Я верил, что физкультура продлевает жизнь, но никаких доказательств этого не было. Я лишь замечал, что внешне выгляжу моложе своих малоподвижных братьев и очень значительно моложе своих родителей в моем возрасте. Но все изменил 2018 год, когда было показано, что физические тренировки способны в буквальном смысле сделать наши сердца моложе [2].
Бытует мнение, что жить до 100 лет – значит обязательно мучиться в больном, дряхлом теле. Однако есть примеры, опровергающие это. Например, Александр Каптаренко из Новосибирска [3], которому в 2014 году исполнился 101 год, старейший участник чемпионата Европы по настольному теннису среди ветеранов (Швеция, 2012), победитель этого турнира в возрастной категории «95+», был в прекрасной физической форме за год до смерти. В декабре 2013 года Александр Александрович стал старейшим в истории Олимпийских игр участником эстафеты олимпийского огня, а 25 октября 2014 года умер от инсульта. То есть он вел активную жизнь практически до самой кончины. Долговременное 21-летнее исследование пожилых бегунов показало, что инвалидность у тренирующихся наступала на 6,2 года позже [4], при этом продолжительность жизни возрастала в меньшей степени – примерно на 4,5 года. Таким образом, бег трусцой продлевал продолжительность здорового периода жизни, а не продолжительность жизни в дряхлом теле.
В 1984 году Элиза Ф. Чакраварти и ее коллеги решили проверить, повышает ли бег на длительные дистанции риск развития артрита коленного сустава. Однако, как это часто бывает, изучали одно, а обнаружили другое. Бег трусцой задерживал старение организма и продлевал жизнь. В исследование включили 538 бегунов в возрасте 50 лет и старше из бегового клуба Runners Association. Сравнение проводили с 423 участниками исследовательской группы Stanford University Lipid Research Clinics Prevalence Study, куда входили сотрудники Стэнфордского университета и профессорско-преподавательский состав. Демографические характеристики в сравниваемых группах были сходными. В 2005 году в исследовании остались 284 бегуна и 156 человек из контрольной группы. В группу бегунов до 2005 года включили еще 73 человека из Стэнфордского университета, которые практиковали бег, не желая оставаться малоподвижными. Данные по смертности испытуемых брали из Национального реестра умерших (National Death Index). Были проведены корректировки на возраст, пол, курение, индекс массы тела. Инвалидность у бегунов наступала позже, они выглядели моложе, и эта разница увеличивалась с каждым годом наблюдения. Причины смертности в группах исследования при этом были одинаковы, но у бегунов смерть от этих причин отодвигалась на более поздний возрастной период (рис. 1) [4].
Рис. 1. Динамика среднего индекса инвалидности в группе бегунов и контрольной группе. Адаптировано из [4]