Одним из факторов риска развития нейродегенеративных заболеваний, перечисленных выше, может быть воздействие на организм экологического токсина p-N-метиламино-L-а-ланина (BMAA) (рис. 9). Это вещество может содержаться в большом количестве в следующих продуктах питания:
1) спирулина (род одноклеточных сине-зеленых водорослей);
2) динофитовые водоросли;
3) диатомовые водоросли;
4) ракообразные;
5) рыба;
6) BMAA обнаруживают и в некоторых наземных растениях, которыми обильно питаются верветки (карликовые зеленые мартышки).
Обильное потребление столь популярной сегодня спирулины, ракообразных и рыбы может значительно повысить риск развития нейродегенеративных заболеваний. Стоит заметить, что повышенное содержание BMAA находят в головном мозге людей с болезнью Альцгеймера и болезнью Паркинсона.
В рационе питания карликовых зеленых мартышек (рис. 10) много BMAA. У них в головном мозге обнаруживают нейрофибриллярные клубки – скопления белка, которые обычно определяются в головном мозге умерших от болезни Альцгеймера людей. У карликовых зеленых мартышек также обнаруживают внеклеточные амилоидные бляшки, аналогичные тем, которые находят у людей с болезнями Альцгеймера, Паркинсона, у пациентов с боковым амиотрофическим склерозом.
Рис. 10. Верветка – карликовая зеленая мартышка
Стоит заметить, что BMAA взаимодействует с нейромеланином – одной из форм меланина, темного пигмента. И возможно, поэтому 50 % пациентов с болезнью Альцгеймера, болезнью Паркинсона и боковым амиотрофическим склерозом имеют редкую пигментную ретинопатию (пятна в сетчатке глаза) из-за отложения пигмента нейромеланина. В исследованиях BMAA подробно представлен как нейротоксин (токсичен для всей нервной системы, и в частности для головного мозга) [67].
Возможно, поэтому чрезмерное потребление рыбы не полезно [68]. Вероятно, с этим связано полученное в проспективном исследовании наблюдение, что пескетарианцы (не едят мясо, но едят рыбу) чаще умирали от нарушений мозгового кровообращения и инсульта [21]. К тому же данные Кокрейновского систематического обзора свидетельствуют, что применение рыбьего жира или употребление рыбы и других морепродуктов в анализируемых РКИ не оказывало значимого влияния на общую смертность и смертность от ССЗ [69].
В жареной животной пище (особенно в жареном мясе) в большом количестве содержатся конечные продукты гликирования (КПГ). КПГ могут быть одним из факторов старения и развития или осложнений многих дегенеративных заболеваний, таких как диабет, атеросклероз, хроническая болезнь почек и болезнь Альцгеймера. То, что КПГ в жареной пище вредны для больных сахарным диабетом, доказано в разных РКИ. Их вред в том, что они, действуя на рецепторы конечных продуктов гликирования, усиливают воспаление и активизируют рецепторы ангиотензина AT1, повышая давление.
Питание с высоким содержанием КПГ предположительно, должно негативно влиять на здоровье, повышать давление и содержание маркеров воспаления. Было проведено рандомизированное двойное слепое перекрестное исследование, чтобы определить, уменьшает ли диета с низким содержанием КПГ воспаление и сердечно-сосудистые риски при избыточном весе и ожирении, но без сахарного диабета. Все участники потребляли продукты с низким и высоким уровнем КПГ поочередно в течение двух недель. Диета с низким уровнем КПГ не меняла систолическое и диастолическое артериальное давление, среднее артериальное давление и пульсовое давление по сравнению с диетой с высоким содержанием КПГ. Уровни общего холестерина, липопротеинов низкой плотности, липопротеинов высокой плотности и триглицеридов также не отличались, не было статистически значимой разницы и в уровнях маркеров воспаления: интерлейкина-6 и С-реактивного белка. Эти данные свидетельствуют о том, что двухнедельные диеты с низким уровнем КПГ не улучшали воспалительный и сердечно-сосудистый профили у взрослых с избыточным весом и ожирением без сахарного диабета [70].
Еще в одном исследовании изучали не только влияние КПГ, но и значение наличия или отсутствия растительного волокна для повышения гликемической нагрузки пищи, употребляемой людьми без диабета. В сущности, сравнивали питание с высоким уровнем КПГ, содержащее мало растительной клетчатки, и питание с низким уровнем КПГ и высоким содержанием растительной клетчатки. Чем меньше растительной клетчатки в пище, тем выше ее гликемическая нагрузка. Если КПГ будут влиять негативно, то должны повыситься маркеры воспаления и артериальное давление. Если высокая гликемическая нагрузка повлияет негативно, то в дополнение должна снизиться чувствительность к инсулину. Однако воспалительные маркеры не изменились, а изменилась только чувствительность к инсулину, а это показывает, что, возможно, наличие КПГ в пище на здоровых людей за 4 недели негативно не повлияло, негативное действие оказывала лишь высокая гликемическая нагрузка, снижая чувствительность к инсулину. В этом исследовании питание с высокой гликемической нагрузкой повышало концентрацию ингибитора активатора плазминогена-1 (PAI-1). Повышенная концентрация PAI-1 может быть очень ранним маркером риска инсулинорезистентности, приводящим к сахарному диабету 2-го типа.
Какие можно сделать выводы? Исследования длились 4 и 2 недели. Изменится ли что-то, если здоровые люди будут употреблять пищу с повышенным содержанием только КПГ в течение года? Мы пока не знаем. Вероятно, иногда съесть жареную курочку в шаурме с большим количеством свежих овощей вполне безвредно для здорового человека, тем более для спортсмена, который гораздо больше защищен от пищи с высокой гликемической нагрузкой [71].
Негативное отношение к кофе имеет давнюю историю. В 1511 году кофе запретили в Мекке: считалось, что употребление кофе провоцирует мятежные настроения. В 1677 году кофейни запретил английский король Карл II. Предлогом послужила письменная жалоба дам на то, что их мужья, пристрастившись к кофе, перестали выполнять супружеские обязанности. В 1746 году шведское правительство запретило не только кофе, но даже кофейную посуду, в том числе чашки и блюдца. В 1777 году прусский король Фридрих Великий издал манифест, в котором призвал подданных отказаться от кофе и пить пиво. Кофе – один из самых популярных напитков, имеющий вместе с тем противоречивую репутацию. Всем известно, что чрезмерное потребление кофе повышает давление и вызывает сердцебиение. Поэтому кофе многие интуитивно считают вредным для сердца и сосудов.
В исследованиях кофеин продлевал жизнь животных [72, 73]. Чрезмерное потребление кофе вредно для здоровья, однако в многочисленных исследованиях с участием многих сотен тысяч людей, объединенных метаанализами метаанализов, умеренное потребление кофе (1–3 чашки в сутки) связано со многими положительными эффектами: снижением риска общей смертности [74] и снижением на 20 % риска смертности от ССЗ; с более низким уровнем мочевой кислоты в сыворотке крови [75], что полезно для профилактики мочекаменной болезни и подагры [76]; снижением риска развития болезни Паркинсона [77] и болезни Альцгеймера [78] (вероятно, защищает клетки мозга от старения); снижением риска сахарного диабета 2-го типа [79], ССЗ, развития депрессии [80] и самоубийств [81], цирроза [82] и старения, образования желчных камней; с меньшим риском рака печени [83, 84], почек [83, 85], пременопаузального рака молочной железы [83, 86] и рака толстой кишки [83]. Но употребление кофе связано с более высоким риском инфаркта только у тех, у кого плохо работает цитохром Р450 1А2, который участвует в метаболизме ксенобиотиков в организме, притом если пить более трех чашек в сутки [87, 88, 89]. В общем, для людей употребление больше 2–3 чашек кофе в сутки связано с более высоким риском смертности от ССЗ. Потребление нефильтрованного кофе приводит к увеличению вредного холестерина липопротеинов низкой плотности и уровня триглицеридов, а также к росту уровня сахара натощак и воспалительных маркеров. Но фильтрованный кофе не влияет на уровень холестерина и снижает воспалительные маркеры [90]. Нужно пить только фильтрованный кофе либо растворимый [91]. Нежелательно употреблять кофе тем, кто использует оральные контрацептивы, препарат флувоксамин, куркуму, тмин, мяту, ромашку, одуванчики, зверобой [92, 93]. Нельзя употреблять кофе при тяжелых заболеваниях печени, гипертонической болезни, глаукоме [94].
Из чего должен состоять наш рацион
Если общие принципы питания, такие как снижение гликемической нагрузки, умеренность в еде, хорошо исследованы, то доказательств по отдельным продуктам очень мало. «Золотой стандарт» доказательств продления жизни – это долгосрочное РКИ с конечной точкой «смертность». Такие РКИ по продуктам питания не проводились. Однако выполнено огромное количество наблюдательных исследований, опираясь на которые можно построить гипотезы, используя критерии Брэдфорда Хилла [65]. Наиболее вероятные из них называет ВОЗ. Итак, что с высокой вероятностью полезно?
Американский институт изучения рака рекомендует в основу ежедневного рациона включить цельные зерна (например, коричневый рис, пшеницу, овес, ячмень и рожь), некрахмалистые овощи и фрукты, орехи, бобы, чечевицу. А точнее – употреблять не менее 30 г клетчатки [103] и не менее 400 г фруктов и некрахмалистых овощей в день [95]. Из овощей максимально полезны для здоровья и связаны со снижением риска смертности томаты [96, 97] и все сорта капусты [98-100]. Собственно говоря, пока это все. Данные по другим группам продуктов питания недостаточно убедительны – их либо мало, либо они противоречивы.
В 2013 году статистики Джон Иоаннидис и Джонатан Шонфельд рассмотрели «Поваренную книгу Бостонской кулинарной школы» и случайным образом выбрали из нее несколько рецептов, которые в сумме содержали 50 ингредиентов [101]. Затем они в поисковой базе научных исследований PubMed нашли исследования, посвященные изучению связи каждого ингредиента с риском онкологических заболеваний. Исследования давали взаимоисключающие результаты: употребление одних и тех же продуктов питания по результатам одних исследований было связано с повышенным риском заболеваемости раком, по результатам других – наоборот. Откуда такие противоречия?