Почему это важно? Антидепрессанты и нейролептики не безобидны. Их можно употреблять тогда, когда польза перевешивает риски. А какие риски? Нейролептики токсичны [10], антидепрессанты могут вызывать рак [11]. Именно поэтому руководящие принципы Национального института клинического мастерства (Соединенное Королевство Великобритании и Северной Ирландии) указывают на то, что антидепрессанты не следует использовать в обычном порядке для первоначального лечения легкой депрессии, поскольку соотношение риска и пользы неоднозначно [12]. Часто депрессия возникает в результате действия хронического стресса, маркером которого является повышение уровня кортизола в крови. А сокращение времени сна с 8 до 4 часов повышает уровень кортизола уже к вечеру следующего дня на 37 % [13]. Один из механизмов развития депрессии – снижение сигнала дофамина. Наверное, многие замечали: если сон нарушен, то настроение ухудшается, мы чем-то недовольны, начинаем срываться на других. Это может происходить из-за снижения доступности дофаминовых рецепторов для дофамина в результате сокращения времени сна [14]. В таких случаях мы пьем кофе, который повышает связывание дофамина с его рецепторами, улучшая передачу сигнала дофамина [15].
Хронический дефицит сна может способствовать развитию слабо выраженного хронического воспалительного ответа [16]. При этом повышается синтез адренокортикотропного гормона, кортизола, активируется центральная нервная система, длительное возбуждение которой запускает хронический стресс. Хронический стресс вызывает депрессию [17], способствует развитию онкологических и сердечно-сосудистых заболеваний, ускоряет старение [18, 19].
Дефицит сна нарушает работу иммунитета
В октябре 2019 года прошла «школа долголетия» в Черногории (рис. 1) [20]. Участники школы знают, что, к сожалению, в это время я болел ОРВИ с высокой температурой. Для многих это было неожиданно. Так, с 2015 по 2018 год я вообще ни разу не болел респираторными заболеваниями. Даже когда все вокруг кашляли на меня, мой организм воспринимал все, как слон воспринимает укус комара. Но не в этот раз. Еще в 2014 году я «крепко» заметил, что меня простуда берет только, если я не высыпаюсь. Жизнь в Москве, работа в офисе. Ежедневно ложился спать поздно, вставал на работу очень рано. Ощущение, что жить не хотелось. Утро добрым не бывает. Но вот чудо, как только я временно потерял работу и целый год искал новое место, то стал высыпаться. И простуды меня не посещали. И вот когда я опять нашел работу, снова простудился. Счастье длилось не долго. Я уволился и полетел на отдых в Таиланд на месяц в ноябре 2014-го. С тех пор мне не нужно было вставать рано, до 2019 года у меня не было дефицита сна. Я вообще не болел. Уже тогда я предположил, что полноценный сон – залог не только здоровья и долголетия, но и сильного иммунитета. Но случилось счастье – в августе 2019 года у меня родился сын. И вот они – старые добрые бессонные ночи. Здравствуй, простуда.
Рис. 1. Коллективное фото участников Школы долголетия в Черногории. 2019 год
Иммунные Т-клетки обеспечивают распознавание и уничтожение чужеродных клеток. Вероятно, сон способствует перераспределению Т-клеток из крови в лимфатические узлы [21]. Предварительные результаты исследования показали, что сокращение сна у людей существенно нарушает функцию T-клеток [22], снижая их способность уничтожать вирусы [23].
Естественные (натуральные) киллеры, или NK-клетки, представляют собой тип цитотоксических лимфоцитов, которые критически важны для иммунитета. NK-клетки образуются в костном мозге, в лимфатических узлах, селезенке, миндалинах, вилочковой железе (тимусе) [24]. Они ограничивают распространение в организме нескольких видов злокачественных опухолевых клеток и инфекций (в том числе ОРВИ и вируса гриппа), повреждение ими тканей организма. Эти клетки активируются спустя примерно три дня после проникновения возбудителей инфекций в организм и сразу реагируют на злокачественные клетки. Можно сказать, что NK-клетки постоянно ищут опухолевые клетки и непосредственно вызывают их гибель. NK-клетки уникальны, поскольку они обладают способностью распознавать инфицированные клетки в отсутствие антител и специфических маркеров, что позволяет значительно ускорить иммунную реакцию и выздоровление человека. Они были названы естественными киллерами, поскольку, по ранним представлениям, не требовали активации для уничтожения клеток, не несущих маркеров главного комплекса гистосовместимости 1-го типа (MHC1). Эта роль особенно важна, потому что «вредные» клетки, на которых отсутствуют маркеры MHC1, не могут быть обнаружены и уничтожены другими иммунными клетками, такими как Т-лимфоциты [24]. Известно, что если организм не сможет вырабатывать NK-клетки, то под воздействием бактерий и вирусов может достаточно быстро умереть. Был выявлен дефицит NK-клеток у людей с начальной стадией герпесвирусной инфекции [24].
Эпидемиологические данные еще в конце XX века показали, что у людей, работающих в ночную смену, клеточный иммунитет подавляется и повышается частота инфекций дыхательных путей [25, 26]. Также исследование, проведенное в 2018 году среди 651 новобранца британской армии, показало, что более трети из них спали менее 6 часов в сутки во время обучения. И эти солдаты в 4 раза чаще болели инфекциями верхних дыхательных путей [27].
У грызунов, иммунизированных вирусом гриппа, лишение сна в течение всего 7 часов приводило к нарушению устойчивого иммунного ответа в легких и отсутствию продукции специфических антител к гриппу в сравнении с контрольной группой грызунов, тоже иммунизированных вирусом гриппа. И ничего этого не наблюдалось у не иммунизированных вирусом грызунов, даже если их лишали сна на 7 часов. Это показывает, что у грызунов сон – это поведенческое состояние, которое необходимо для оптимальной иммунной функции в присутствии возбудителя респираторного тракта, а сокращение сна блокирует формирование специфического иммунитета к болезни [28, 29]. Длительная потеря сна у животных приводит к летальному исходу вследствие системного инфицирования условно-патогенными микроорганизмами и сепсиса [30].
В пилотном исследовании лишение сна в конце ночи (время бодрствования с 3 до 7 часов утра) у 18 из 23 здоровых мужчин снижало активность NK-клеток в среднем на 28 % (рис. 2) [31]. В другом случае наблюдали 42 здоровых мужчин, не болевших вирусными инфекциями за 10 дней до начала исследования, а также не страдавших аутоиммунными или онкологическими заболеваниями, способными повлиять на иммунную функцию. Женщин в исследование не включали, поскольку установлено, что активность NK-клеток колеблется в процессе менструального цикла. Средний возраст мужчин составлял 35 лет (от 25 до 65). Дневники активности сна и бодрствования, полученные в течение двух недель до начала исследования, подтвердили, что все добровольцы регулярно спали в среднем 7,2 часа в сутки – ночью между 10 часами вечера и 7 часами утра. Потеря сна в начале ночи приводила к подавлению активности NK-клеток с уменьшением их числа в циркулирующей крови, а также снижению их функциональной активности. Такие изменения сохранялись по крайней мере в течение одной ночи восстановительного сна [23].
Рис. 2. Влияние частичного лишения сна поздней ночью на активность NK-клеток (среднее значение ± стандартная ошибка средних литических единиц) у 23 здоровых мужчин. Серая область отображает среднее значение ± стандартная ошибка среднего из трех контрольных базовых значений. Значения литических единиц отражают относительную цитотоксичность (способность повреждать чужеродные и собственные измененные клетки) NK-клеток.
Адаптировано из [31]
Ранее считалось, что плохой сон повышает нашу восприимчивость к обычной простуде. Однако прямых доказательств этому утверждению практически не было кроме проспективных когортных исследований, экспериментов по влиянию лишения сна на клетки иммунитета и исследований на животных. И вот ученые из Университета Карнеги – Меллона (США) в 2009 году опубликовали результаты исследования, в котором проверяли связь продолжительности и качества сна в течение нескольких недель, предшествующих вирусному воздействию, с восприимчивостью к простудным заболеваниям. Дизайн исследования был примерно такой. Две недели наблюдали за сном, далее исследуемых переводили на карантин. В первые 24 часа карантина (до вирусного воздействия) участников осматривали и промывали им нос. Затем их инфицировали вирусом через назальные капли и наблюдали в течение следующей недели карантина.
В эксперименте приняли участие 153 здоровых мужчины и женщины в возрасте от 21 года до 55 лет. Участники с эффективностью сна 92 % и ниже почти в 3 раза больше были склонны к простудам, чем те, кто имел эффективность сна 98 % и более (рис. 3), а также имели продолжительность сна менее 7 часов. Эффективность сна определяли как продолжительность сна, разделенную на время пребывания в постели, усредненное за 14 дней наблюдения до заражения вирусом. Исследователи заключают, что эти взаимосвязи не могут быть объяснены различиями в титрах антител к вирусу, демографическими показателями, сезоном года, массой тела, объективным социально-экономическим статусом, психологическими переменными или практикой здравоохранения. Процент дней, когда человек чувствовал себя отдохнувшим, также не был связан с простудными заболеваниями [32].
Рис. 3. Заболеваемость ОРЗ в зависимости от эффективности сна (усредненная за 14 дней наблюдения до заражения вирусом). Процент простудных заболеваний основан на прогнозируемых значениях (с поправкой на предрасположенность к заболеванию и возраст). Адаптировано из [32]
Данное исследование не позволяет установить причинно-следственные связи, так как, возможно, люди хуже спали по иным причинам, и эти причины формировали восприимчивость к инфекциям (например, люди с депрессией хуже спят). Однако это исследование опровергает обратную гипотезу о том, что люди меньше спят из-за того, что чаще болеют простудами. Исследование доказало, что люди болеют потому, что хуже спят или что-то влияет на качество их сна, и это является причиной склонности к простудам.