Некоторые пищевые добавки показали свойство вызывать рак или ускорять рост опухолей в доклинических исследованиях на животных или в пробирке. Это не является доказательством для людей. Однако пока безопасность не установлена для людей в клинических исследованиях, игнорировать этот факт нельзя. Так, исследования на трансгенных мышах показали, что куркумин (основной куркуминоид, входящий в состав корня куркумы) потенциально может повысить риск рака легкого у тех, кто курит [174]. Клинических исследований в отношении риска злокачественных опухолей при длительном применении стероидного гормона дегидроэпиандростерона (ДГЭА) не проводилось. ДГЭА – индуктор TWIST1 (транскрипционный фактор, мишень в терапии рака). Фактически повышение уровня ДГЭА в крови во второй половине жизни с помощью добавок потенциально может увеличивать риск развития онкологических заболеваний [175]. Клинических исследований в отношении риска злокачественных опухолей при длительном применении глицина (аминоуксусная кислота) не проводилось. Доклинические исследования показывают, что повышенная активность внутриклеточных рецепторов глицина у мышей способствовала формированию злокачественной глиомы мозга [176]. Гинко билоба (голосеменное реликтовое растение) и входящий в ее состав кверцетин (биохимическое вещество группы флавоноидов) – мутагены, способные индуцировать накопление мутаций в ДНК, что потенциально может вызвать рак при регулярном длительном приеме [177, 178], а вторичный анализ клинических исследований позволяет предварительно предположить, что гинко билоба может повышать риск рака [179]. У крыс и мышей, которым давали это растение в течение двух лет, чаще встречались опухоли печени, щитовидной железы [180]. При употреблении 5-метилтетрагидрофолатов (5-MTHF, витамин B9) больше 400 мкг/сут его внутриклеточный уровень не повышается [181]. Целесообразность и безопасность употребления 5-MTHF более 400 мкг/сут спорна. Так, большое потребление фолиевой кислоты (1000 мг) в сутки в течение 3 лет было связано с риском развития рака толстой кишки [182]. Было показано, что высокие концентрации фолиевой кислоты, либо 5-MTHF увеличивают пролиферацию клеток колоректального рака [183].
В США 30 899 взрослых в возрасте 20 лет и старше наблюдали около 6 лет в рамках проспективного наблюдательного исследования. Избыточное потребление кальция (>1000 мг/сут), по-видимому, из пищевых добавок, было связано с повышенным риском смерти от рака [184]. Несмотря на то что низкий уровень цинка в крови повышает риск депрессии [185, 186], чрезмерное употребление цинка может повысить поломки ДНК за счет снижения фермента поли(АДФ-рибоза) – полимеразы (PARP-1), необходимого для ремонта ДНК [187], а регулярное употребление цинка в течение 9,8 года взрослыми людьми в возрасте 20 лет и старше положительно связано с общей смертностью и смертностью от рака [188]. Если нет дефицита цинка, бесконтрольное дополнительное непрерывное употребление пищевых добавок цинка в течение многих лет, вероятно, может вызвать рак.
В последние годы набирает популярность аспирин для профилактики рака. Гипотеза о том, что аспирин может снижать риск рака, особенно колоректального (рак прямой кишки и толстой кишки), возникла после анализа 53 рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых исследований в рамках ретроспективного исследования [189, 190].
Ретроспективные исследования изучают исследования, которые уже были проведены (проспективные), либо данные, которые уже были собраны в прошлом. Например, проведено исследование для проверки эффективности аспирина для снижения риска инфаркта. А в ретроспективном исследовании потом повторно анализируют результаты этого исследования для подтверждения возможных противоопухолевых свойств аспирина. Но чтобы доказать эту гипотезу, необходимо все равно потом провести проспективное исследование, которое изначально создано для проверки эффективности аспирина в снижении риска смертности от рака.
Крупное проспективное рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование, направленное на проверку эффективности ежедневного применения 100 мг аспирина для профилактики рака у людей старше 70 лет было опубликовано в 2018 году. Аспирин повысил общую смертность, но прежде всего повысил риск смертности от рака, в большей степени от колоректального рака, в сравнении с группой плацебо и контрольной группой. Причем от рака умирали чаще вне зависимости от национальности и страны проживания [191].
Лекарства и пищевые добавки для предупреждения рака
Материал данной главы предназначен только для иллюстративных и образовательных целей и не является руководством к лечению. Для получения более подробной информации, пожалуйста, обратитесь к вашему врачу.
В сравнении с контрольной группой глюкозамина сульфат продлевал жизнь пожилым мышам, которым давали глюкозамин с 100-недельного возраста.
Предположительно, это происходило за счет подавления роста злокачественных клеток [192]. Оценка 77 510 участников исследования из штата Вашингтон (США) в возрасте 50–76 лет показала, что использование пищевой добавки глюкозами-на было связано с уменьшением риска общей смертности, а также с сокращением смертности от рака на 13 % [193], вероятно, за счет противовоспалительных свойств глюкозамина. C-реактивный белок – белок плазмы крови, относящийся к группе белков острой фазы, концентрация которых повышается при воспалении. Применение глюкозамина в течение 28 дней людьми в возрасте 20–55 лет в пилотном рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании снижало уровень СРБ на 23 % в сравнении с группой плацебо [194]. Однако при этом риск увеличения внутриглазного давления повышается на 30 %, поэтому прием препарата при глаукоме противопоказан [195].
Некоторые лекарственные препараты, уже используемые для лечения гипертонической болезни, сахарного диабета, стенокардии и воспалительных заболеваний, имеют хорошие перспективы для профилактики и лечения онкологических заболеваний [196]. Перспектива не означает, что они эффективны, но означает, что они, возможно, эффективны. Если их эффективность будет доказана, то стратегию их применения еще нужно разработать. Необходимо определить, в каких случаях польза от их применения для профилактики рака будет перевешивать риск негативного воздействия.
Статины – это ингибиторы 3-гидрокси-3-метилглутарил-СоА-редуктазы (ГМКР). ГМКР – фермент, влияющий на скорость синтеза холестерина. Исследование о влиянии статинов на смертность и прогрессирование рака среди 1 111 407 пациентов показало, что назначение статинов как до развития онкологического заболевания, так и при его наличии связано со снижением общей смертности от колоректального рака, от рака молочной и предстательной железы [197]. Метаанализ 13 исследований с участием 99 297 человек показал, что лечение статинами связано со значительно лучшей выживаемостью больных раком легкого даже на IV стадии. Потенциальные противоопухолевые механизмы статинов могут быть связаны с предотвращением разрастания опухолевых клеток, подавлением миграции злокачественных клеток в другие органы, а также с тем, что статины нарушают питание опухолей, препятствуя образованию новых кровеносных сосудов. Статины могут индуцировать самоуничтожение злокачественных клеток и стимулировать иммунитет к более эффективной работе по обнаружению опухолевых клеток. Снижая уровень воспаления, статины могут снижать риски образования злокачественных клеток в будущем [198]. Однако эти результаты предварительные и нуждаются в подтверждении в рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых исследованиях.
Рецепторы, активируемые пероксисомными пролифераторами (PPARy, Peroxisome proliferator-activated receptor), представляют собой группу ядерных рецепторных белков, которые функционируют как факторы транскрипции, «корректируют» экспрессию генов. То есть PPARs корректируют то, как будет считываться информация с наших генов для синтеза новых белков в организме. Ежегодно в мире выявляется свыше 400 тысяч случаев рака предстательной железы. В ряде стран он занимает в структуре онкологических заболеваний 2-е или 3-е место после рака легких и рака желудка. Стимулирование PPAR с помощью телмисартана подавляет пролиферацию и вызывает самоуничтожение злокачественных клеток предстательной железы [199]. Блокаторы рецепторов ангиотензина (БРА) – фармакологическая группа препаратов, которые часто применяют для лечения гипертонии и стабилизации повышенного артериального давления. Из всех БРА телми-сартан – самый мощный агонист (активатор) PPAR, сильнее лозартана примерно в 20 раз [200, 201]. Идея проверить телмисартан в клинических исследованиях для лечения и профилактики рака предстательной железы кажется перспективной. Тем более что телмисартан, в отличие от других БРА, снижал риск развития инфаркта и инсульта и смертность от осложнений атеросклероза у пациентов с высоким риском развития сердечно-сосудистых заболеваний [202, 203] и уже широко применяется в медицинской практике. Также в доклинических исследованиях телмисартан тормозил пролиферацию клеток рака толстой кишки [204] и предотвращал развитие искусственно индуцированного рака печени у крыс в сравнении с контрольной группой [205].
Безопасность БРА была доказана в многочисленных клинических исследованиях с участием тысяч пациентов. Однако не так давно возникали опасения по поводу возможной связи БРА и повышенного риска рака. Эта информация не подтвердилась никакими масштабными рандомизированными клиническими исследованиями. Так, метаанализ 2016 года не показал связи БРА с риском развития рака в сравнении с плацебо [206], как и метаанализ 2019 года [207]. Еще одно исследование, проведенное в 2016 году, также не подтвердило связь применения телмисартана с повышенным риском рака [208].
Большую роль в прогрессировании рака молочной железы и распространении метастазов в головной мозг играют 02-адренорецепторы, которые активизируются адреналином. А наблюдательные исследования показывают, что блокада 02-адренорецепторов β-адреноблокатором (БАБ) пропранололом связана с более низкой скоростью прогрессирования рака молочной железы и более низким риском смертности от рака молочной железы (на 71 %) в перспективе 10-летней выживаемости [209–212]. Пропранолол обладает неселективным (неизбирательным) действием – блокирует все β-адренергические рецепторы (β1, β2 и β3). Селективные БАБ, такие как, например, бисопролол не влияют на β2-рецепторы. В 2015 году исследование у женщин с раком яичников показало, что прием пропранолола был связан с увеличением продолжительности жизни пациентов по сравнению с приемом селективных БАБ [213].