В 2015 году Брэд Брайан и Уильям Чоу продемонстрировали, что в дозировке 40 мг 2 раза в сутки пропранолол способен остановить очень агрессивную злокачественную опухоль – ангиосаркому, двухлетняя выживаемость при которой у людей равна нулю. Уже через неделю лечения пропранололом опухоль прекратила свой рост, уменьшилась в размерах и не давала метастазов в последующие 8 месяцев, когда к терапии пропранололом добавили паклитаксел и лучевую терапию [214].
Доклинические данные показывают, что БАБ подавляют прогрессирование и распространение метастазов в моделях меланомы у животных, а адреналин может быть вовлечен в стимулирование агрессивности злокачественной меланомы. В Дании 4179 пациентов с диагнозом злокачественной меланомы наблюдались в среднем 4,9 года. Из них 372 пациента проходили лечение с помощью БАБ, что ассоциировалось с увеличением времени их выживания [215, 216]. Пилотное клиническое исследование показало, что лечение меланомы с помощью БАБ в течение года было связано со снижением процента прогрессирования заболевания и смертности. Через 2 года наблюдения меланома прогрессировала у 3,3 % пациентов, которых лечили с помощью БАБ, и у 34,1 % в контрольной группе. В контрольной группе умерли 24 пациента из 91. Среди 30 пациентов, которых лечили с помощью БАБ, никто не умер [217]. Однако в данном исследовании не было группы плацебо. Для подтверждения эффективности лечения меланомы пропранололом необходимы рандомизированные двойные слепые плацебо-контролируемые исследования.
Также лечение пропранололом ассоциируется со снижением заболеваемости гепатоцеллюлярной карциномой у пациентов с циррозом печени [218]. Использование БАБ связано с большей выживаемостью у пациентов с IV стадией колоректального рака [219, 220]. Множественная миелома – злокачественная опухоль с преимущественной локализацией процесса в костном мозге. Доклиническое исследование продемонстрировало, что пропранолол способен подавлять рост миеломы и вызывать ее самоуничтожение [221]. Ретроспективный анализ показал, что применение БАБ связано с улучшением выживаемости пациентов с множественной миеломой [222].
Однако все данные о противоопухолевых свойствах пропранолола предварительные и нуждаются в доказательствах в рамках рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых исследований.
Вакцина от вируса папилломы человека позволит с большой вероятностью избежать рака шейки матки в будущем. Вакцина против гепатита В предотвращает инфицирование вирусом гепатита В и снижает риск развития рака печени [223].
Тамоксифен снижает риск заболеть раком молочной железы, но этот препарат используют только у пациенток с высоким риском рака молочной железы, например с мутациями в генах BRCA1 и BRCA2, так как тамоксифен может повысить риск сердечно-сосудистых событий [224].
Инфекция, вызванная Helicobacter pylori, семейный анамнез (родственники первой степени: родители и дети) рака желудка, курение, злоупотребление алкоголем и чрезмерное употребление соли [225] – основные факторы риска развития рака желудка. В рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании лечение Helicobacter pylori у пациентов с семейным анамнезом рака желудка с помощью лансопразола, амоксициллина и кларитромицина в течение 7 дней снизило процент заболевших с 2,9 % до 0,8 % в сравнении с группой плацебо в последующие 9 лет наблюдения [226].
Как избежать рака
В США с 1991 по 2016 год благодаря лучшему пониманию факторов риска рака удалось предотвратить более 2,6 миллиона смертей от рака (рис. 10). Это наглядный пример того, что смертность от рака можно снизить [1], а рак как минимум в 30–50 % случаев можно предотвратить [4, 31].
Рис. 10. Смертность от рака в США. Сплошная линия показывает фактическое число случаев смерти от рака, пунктирная – ожидаемую смертность от рака, если бы ее уровень оставался прежним. Адаптировано из [1]
Библиографический список
1. Siegel R.L., Miller K.D., Jemal A. Cancer statistics, 2019. CA Cancer J Clin. 2019 Jan;69(1):7-34. doi: 10.3322/caac.21551. www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30620402 (дата обращения: 12.01.2021).
2. What Is Cancer? (Электронный ресурс) URL: www.cancer.gov/about-cancer/ understanding/what-is-cancer (дата обращения: 12.01.2021).
3. Ferlay J., Soerjomataram I., Dikshit R. et al. Cancer incidence and mortality worldwide: sources, methods and major patterns in GLOBOCAN 2012. Int J Cancer. 2015 Mar 1;136(5):E359-86. doi: 10.1002/ijc.29210. www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25220842 (дата обращения: 12.01.2021).
4. Cancer. (Электронный ресурс) URL: www.who.int/en/news-room/fact-sheets/ detail/cancer 12 September 2018 (дата обращения: 12.01.2021).
5. Ward E., DeSantis C., Robbins A. et al. Childhood and adolescent cancer statistics, 2014. CA Cancer J Clin. Mar-Apr 2014;64(2):83-103. doi: 10.3322/caac.21219. www. ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24488779 (дата обращения: 12.01.2021).
6. McGuire S. World Cancer Report 2014. Geneva, Switzerland: World Health Organization, International Agency for Research on Cancer, WHO Press, 2015. Adv Nutr. 2016 Mar 15;7(2):418-9. doi: 10.3945/an.116.012211. http://www.ncbi.nlm.nih. gov/pubmed/26980827 (дата обращения: 05.03.2021).
7. Tomasetti C., Vogelstein B. Cancer etiology. Variation in cancer risk among tissues can be explained by the number of stem cell divisions. Science. 2015 Jan 2;347(6217):78–81. doi: 10.1126/science.1260825. www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25554788 (дата обращения: 12.01.2021).
8. Wu S., Powers S., Zhu W., A Hannun Y. Substantial contribution of extrinsic risk factors to cancer development. Nature. 2016 Jan 7;529(7584):43-7. doi: 10.1038/ nature16166. www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26675728 (дата обращения: 12.01.2021).
9. Pawelec G., Derhovanessian E., Larbi A. Immunosenescence and cancer. Crit Rev Oncol Hematol. 2010 Aug;75(2):165-72. doi: 10.1016/j.critrevonc.2010.06.012. www. ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20656212 (дата обращения: 12.01.2021).
10. Britanova O.V., Putintseva E.V., Shugay M. et al. Age-related decrease in TCR repertoire diversity measured with deep and normalized sequence profiling. J Immunol. 2014 Mar 15;192(6):2689-98. doi: 10.4049/jimmunol.1302064. www.ncbi.nlm.nih.gov/ pubmed/24510963 (дата обращения: 12.01.2021).
11. Lewkiewicz S., Chuang Y.L., Chou T. A Mathematical Model of the Effects of Aging on Naive T Cell Populations and Diversity. Bull Math Biol. 2019 Jul;81(7):2783–2817. doi: 10.1007/s11538-019-00630-z. www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31201663 (дата обращения:12.01.2021).
12. Minato N., Hattori M., Hamazaki Y. Physiology and pathology of T-cell aging. Int Immunol. 2020 Apr 12;32(4):223–231. doi: 10.1093/intimm/dxaa006. www.ncbi. nlm.nih.gov/pubmed/31967307 (дата обращения: 12.01.2021).
13. Jiang S., Yan W. T-cell immunometabolism against cancer. Cancer Lett. 2016 Nov 28;382(2):255–258. doi: 10.1016/j.canlet.2016.09.003. www.ncbi.nlm.nih.gov/ pubmed/27664755 (дата обращения: 12.01.2021).
14. Duecker R., Baer P.C., Buecker A. et al. Hematopoietic Stem Cell Transplantation Restores Naive T-Cell Populations in Atm-Deficient Mice and in Preemptively Treated Patients With Ataxia-Telangiectasia. Front Immunol. 2019 Nov 27;10:2785. doi: 10.3389/ fimmu.2019.02785. www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31849966 (дата обращения: 12.01.2021).
15. Das R.K., Vernau L., Grupp S.A., Barrett D.M. Naive T-cell Deficits at Diagnosis and after Chemotherapy Impair Cell Therapy Potential in Pediatric Cancers. Cancer Discov. 2019 Apr;9(4):492–499. doi: 10.1158/2159-8290.CD-18-1314. www.ncbi.nlm. nih.gov/pubmed/30630850 (дата обращения: 12.01.2021).
16. Turner J.E. Is immunosenescence influenced by our lifetime «dose» of exercise? Biogerontology. 2016 Jun;17(3):581–602. doi: 10.1007/s10522-016-9642-z. www.ncbi. nlm.nih.gov/pubmed/27023222 (дата обращения: 12.01.2021).
17. Cheng C.W., Adams G.B., Perin L. et al. Prolonged fasting reduces IGF-1/PKA to promote hematopoietic-stem-cell-based regeneration and reverse immunosuppression. Cell Stem Cell. 2014 Jun 5;14(6):810-23. doi: 10.1016/j.stem.2014.04.014. www.ncbi. nlm.nih.gov/pubmed/24905167 (дата обращения: 12.01.2021).
18. Mendelsohn A.R., Larrick J.W.Prolonged fasting/refeeding promotes hematopoietic stem cell regeneration and rejuvenation. Rejuvenation Res. 2014 Aug;17(4):385-9. doi: 10.1089/rej.2014.1595. www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25072352 (дата обращения: 12.01.2021).
19. Safdie F.M., Dorff T., Quinn D. et al. Fasting and cancer treatment in humans: A case series report. Aging (Albany NY). 2009 Dec 31;1(12):988-1007. doi: 10.18632/ aging.100114. www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20157582 (дата обращения: 12.01.2021).
20. Kanda Y., Osaki M., Okada F. Chemopreventive Strategies for Inflammation-Related Carcinogenesis: Current Status and Future Direction. Int J Mol Sci. 2017 Apr 19;18(4):867. doi: 10.3390/ijms18040867. www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28422073 (дата обращения: 12.01.2021).
21. Pletnikoff P.P., Laukkanen J.A, Tuomainen T.-P. et al. Cardiorespiratory fitness, C-reactive protein and lung cancer risk: A prospective population-based cohort study. Eur J Cancer. 2015 Jul;51(11):1365-70. doi: 10.1016/j.ejca.2015.04.020. www.ncbi.nlm. nih.gov/pubmed/26008754 (дата обращения: 12.01.2021).
22. Kakourou A., Koutsioumpa C., Lopez D.S. et al. Interleukin-6 and risk of colorectal cancer: results from the CLUE II cohort and a meta-analysis of prospective studies. Cancer Causes Control. 2015 Oct;26(10):1449-60. doi: 10.1007/s10552-015-0641-1. www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26220152 (дата обращения: 12.01.2021).
23. Depalma R.G., Hayes V.W., Chow B.K. et al. Ferritin levels, inflammatory biomarkers, and mortality in peripheral arterial disease: a substudy of the Iron (Fe) and Atherosclerosis Study (FeAST) Trial. J Vasc Surg. 2010 Jun;51(6):1498-503. doi: 10.1016/j.jvs.2009.12.068. www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20304584 (дата обращения: 12.01.2021).