Рис. 1. Медианная продолжительность жизни мышей контрольной группы (739 дней) и мышей с удаленными сенесцентными p16Ink4a + клетками (875 дней). Адаптировано из [10]
Другая пищевая добавка, эффективность которой для долголетия вызывает сомнение, – рыбий жир. Для начала любопытно рассмотреть, как рыбий жир и омега-3 жирные кислоты, входящие в его состав, действуют на продолжительность жизни млекопитающих. Так ли они полезны? В 2015 году ученые из Университета Калифорнии показали, что рыбий жир и омега-3 жирные кислоты нивелируют эффект увеличения продолжительности жизни мышей, находящихся на низкокалорийном питании. Возможно, это происходит из-за снижения устойчивости мембран клеток организма к перекисному окислению липидов [15, 16, 17]. Кормление мышей пищей с добавлением жиров, богатых омега-3 жирными кислотами (рыбий жир либо масло криля), сокращало продолжительность жизни как долгоживущих [18], так и короткоживущих мышей [19]. Польза профилактического приема омега-3 с целью снижения риска смертности у людей не доказана в независимых рандомизированных слепых плацебо-контролируемых исследованиях. Кокрейновский обзор, проведенный в 2018 году, не выявил доказательств пользы омега-3 для снижения риска смертности от ССЗ [20]. В 2020 году компания AstraZeneca прекратила III фазу крупного (включавшее 13 тысяч пациентов из 22 стран) клинического исследованияе III фазы препарата омега-3-карбоновых кислот Epanova, полученного из рыбьего жира. Его использование не снижало риск неблагоприятных сердечно-сосудистых событий в сравнении с плацебо [21]. И только пожилым людям в возрасте от 61 до 74 лет, имеющим сахарный диабет 2-го типа, избыточный вес тела и находящимся на терапии статинами, применение омега-3 в течение 5 лет, предположительно, может добавить несколько месяцев жизни [22].
Однако в докладе, опубликованном Variant Market Research, прогнозируется, что мировой рынок рыбьего жира, как ожидается, достигнет более 2 миллиардов долларов США к 2024 году (рис. 2), а в 2016 году этот показатель составлял 1,524 миллиарда долларов [23].
Рис. 2. Динамика и прогноз роста глобального рынка рыбьего жира в 2015–2024 годах. Адаптировано из [23]
Более того, бум пищевых добавок набирает обороты, а многие известные люди принимают их десятками в день и даже сотнями в надежде на то, что это продлит им жизнь. Американский изобретатель и футуролог Рэймонд Курцвейл признает, что мало заботился о своем здоровье, пока ему не исполнилось 35 лет, когда он узнал, что у него нарушена толерантность к глюкозе – предвестник развития сахарного диабета 2-го типа. Тогда он познакомился с Терри Гроссманом, доктором, вместе с которым они выработали план, включающий употребление сотни пищевых добавок, целью которых является продление жизни. В 2005 году вышла статья, в которой утверждалось, что Курцвейл каждый день принимал 250 пищевых добавок [24]. Позже по итогам интервью с Курцвейлом стало известно, что он сократил количество ежедневно принимаемых пищевых добавок до 150 [25].
Статья Сергея Фаге «Мне 32 года, и я потратил $200 тысяч на «биохакинг» стала одной из самых популярных на Medium и понравилась ряду известных деятелей в Кремниевой долине [26, 27]. Во многом благодаря ей, вероятно, и начался бум биохакинга. Помимо прочего Сергей Фаге описывает пищевые добавки, которые он употреблял, чтобы стать более энергичным, здоровым, счастливым, уверенным, волевым и умным, улучшить настроение и концентрацию внимания, а также продлить свою жизнь. В этот список, включавший 31 наименование, входили омега-3 жирные кислоты, которые, как указано выше, не оказывают влияния на смертность, комплексная пищевая добавка Life Extention Mix, употребление которой сокращало медианную продолжительность жизни мышей с 983 до 892 дней [28], альфа-липоевая кислота, добавление в рацион которой также сокращало продолжительность жизни мышей [29], и т. д.
Люди часто употребляют пищевые добавки в надежде на то, что, если даже их эффективность в увеличении продолжительности жизни не доказана, они, возможно, повышают ее качество. Этому противопоставляют увеличение продолжительности жизни в дряхлом теле, когда качество жизни снижено. Однако такое действие пищевых добавок не подтверждается исследованиями на животных. Как показывает практика, качество жизни животных повышают именно те средства, которые увеличивают продолжительность их жизни. Болезни, связанные с возрастом, конечно, значительно снижают качество жизни, отсрочить начало развития возрастных патологий – это основной способ улучшить этот показатель. Как показали исследования ученых из Университета Макгилла [30], все известные генетические изменения, приводящие к увеличению продолжительность жизни мышей, связаны с отсроченным развитием возрастных патологий и никак не влияют на скорость старения. Поэтому средства, продлевающие жизнь, чаще всего улучшают и ее качество. Со средствами, улучшающими качество жизни, дело обстоит не так однозначно. Например, включение в рацион альфа-липоевой кислоты в эксперименте улучшало память и когнитивные процессы у мышей, но сокращало продолжительность их жизни [29].
Несмотря на то что в большинстве случаев нет доказательств эффективности пищевых добавок в увеличении продолжительности жизни человека, некоторые из них могут быть полезны для нашего долголетия. Давайте рассмотрим их.
Витамины коагуляции
Витамин К был открыт в 1929 году датским ученым Хенриком Дамом, проводившим опыты на цыплятах, находившихся на диете с исключением продуктов, содержащих холестерин. Через несколько недель такого питания у цыплят появились кровоизлияния в подкожную клетчатку и мышцы. Вместе с холестерином из пищи были выделены вещества, способствующие повышению свертываемости крови, которые получили название «витамин К», то есть витамин коагуляции. О витамине К вспоминают тогда, когда незначительная царапина долго не заживает и упорно кровоточит, а небольшой ушиб вызывает значительную гематому. Причиной плохой свертываемости крови может оказаться недостаток в организме витамина К.
Витамин К – групповое название витаминов, необходимых для синтеза белков, обеспечивающих нормальное свертывание крови. Все витамины группы К похожи по структуре. В их молекуле есть хиноновое кольцо (рис. 3), но разная длина «хвоста». У витамина К1 «хвост» состоит из четырех звеньев, в то время как у витамина К2 длина «хвоста» варьирует от 4 звеньев до 13. Витамин К2, или менахинон, – один из трех типов витамина К. Два других – это витамин К1 (филлохинон) и витамин К3 (менадион). Количество звеньев «хвоста» отражено в названии определенного менахинона (например, МК-7 означает, что «хвост» состоит из 7 частей, называемых изопреноидными звеньями. Буква «М» обозначаем «менахинон», а «К» – витамин К). Известные формы витамина К2 (менахиноны) – МК-4, МК-7, МК-8, МК-9, МК-10, МК-11, МК-12, МК-13. Длина «хвоста» влияет на транспорт менахинона к различным тканям. Чем длиннее хвост, тем более жирорастворимым является менахинон, тем лучше он может проникать в различные ткани организма. С другой стороны, слишком большая длина «хвоста» мешает всасываться витаминам из толстой кишки. Вероятно, наиболее биологически активной формой витамина К2 является витамин К2 (МК-7).
Рис. 3. Хиноновое кольцо и 7 изопреноидных звеньев «хвоста» молекулы витамина К2 (МК-7)
Существует группа витамин-К-зависимых белков, один из которых – матричный Gla-белок (MGP) – ингибитор кальцификации мягких тканей организма. При дефиците MGP кальций откладывается в мягких тканях организма, что может привести к его гибели.
Функция MGP сначала была определена у трансгенных MGP-дефицитных мышей, которые рождались нормальными, но затем у них развивалось отложение кальция в артериях в первые недели жизни, приводя к разрыву аорты и гибели в течение нескольких недель после рождения [31]. Есть разные виды MGP. Один из таких белков – это dp-ucMGP, который рассматривают как основную терапевтическую мишень витамина К2 (МК-7). Dp-ucMGP – десфосфо-некарбоксилированный матричный Gla-белок, который превращается в карбоксилированную форму с помощью витамина К2 (МК-7). В рандомизированном контролируемом исследовании (РКИ) показано, что добавление витамина К2 (МК-7) в рацион питания дозозависимо уменьшает уровень dp-ucMGP, но не влияет на другие виды MGP. Dp-ucMGP может служить неинвазивным маркером уровня витамина К2 (МК-7) в организме [32].
Отложение кальция приводит к поражению сердечно-сосудистой системы и в итоге к заболеваниям, которые в совокупности вызывают около 17 миллионов смертей в год. Атеросклеротические бляшки с кальцинатами находят у 65 % людей старше 40 лет [34]. После 40-летнего возраста уровень dp-ucMGP в сыворотке крови начинает увеличиваться (рис. 4), как показано при исследовании 896 здоровых добровольцев [33].
Рис. 4. Плазменный уровень dp-ucMGP у здоровых людей разных возрастных групп. Адаптировано из [33]
Наш организм состоит из клеток и внеклеточной среды, которая называется внеклеточным матриксом. Чем старше человек, тем эластичность его тканей меньше и тем более жесткой становится внеклеточная среда. Из-за этого, например к 100 годам, эластичность аорты снижается до уровня несовместимого с жизнью [35]. Основой внеклеточного матрикса кожи и сосудов служат коллагеновые волокна. Они стареют – стягиваются поперечными сшивками, в результате чего теряется их эластичность. Специальные ферменты разрушают старый коллаген, вместо них синтезируются новые коллагеновые волокна. Отложения кальция во внеклеточном матриксе мешают ферментам разрушать старые коллагеновые волокна, что препятствует обновлению внеклеточного матрикса и способствует более быстрому старению [36].
Проспективное когортное исследование с участием 644 взрослых людей, проводившееся на протяжении 13 лет, показало положительную связь между концентрацией dp-ucMGP в крови и индексом хрупкости даже после поправки на возраст, пол, образование, индекс массы тела, курение, потребление алкоголя, скорость клубочковой фильтрации [37].