У пациентов старше 55 лет без кардиоваскулярных заболеваний самый высокий уровень dp-ucMGP в начале наблюдения был связан с более чем двукратным увеличением риска ССЗ через 5,6 года наблюдения по сравнению с группой с самым низким уровнем dp-ucMGP [38].
А по данным ученых из Маастрихтского Университета (Нидерланды), сывороточный уровень dp-ucMGP выше 437 пмоль/л связан с самым высоким риском общей смертности [39]. Важно заметить, что уровень dp-ucMGP ниже 130 пмоль/л ассоциировался с более высоким риском смертности, чем уровень от 130 до 437 пмоль/л (рис. 5). Возможно, этот парадокс объясняется тем, что при более высоких уровнях dp-ucMGP в стенках сосудов больше накапливается кальцинатов, а уже существующие атеросклеротические бляшки становятся более стабильными из-за кальцинатов, что снижает риск их разрыва [40].
Рис. 5. Кривые смертности в зависимости от исходного уровня dp-ucMGP в крови.
Адаптировано из [39]
В 2009 году было опубликовано большое исследование Университетского медицинского центра Утрехт (Нидерланды), в которое включили 16 057 женщин в возрасте от 49 до 70 лет без ССЗ. Более 8 лет наблюдения показали, что потребление большого количества витамина К2, особенно МК-7, МК-8 и МК-9, было связано с сокращением риска ишемической болезни сердца (ИБС), в большей мере эта зависимость прослеживалась для МК-7 [41]. Ранее в Роттердамском проспективном когортном исследовании 4807 мужчин и женщин в возрасте 55 лет и старше, которых наблюдали 7-10 лет, было показано, что более высокое содержание витамина К2 в рационе связано с сокращением смертности от всех причин, эквивалентным дополнительным 9 месяцам жизни. Также диетическое потребление витамина К2, но не витамина К1 было связано с более низким риском кальцификации аорты и с более низким риском смертности от ИБС, соответствующим отсрочке смерти от ИБС на 3 года [42]. В проспективном когортном исследовании 2017 года было показано, что более высокое (31,4 ± 11,8 мкг/сут) диетическое потребление витамин К2 (МК-7) в сравнении с более низким (6,8 ± 4,1 мкг/сут) потреблением, но не витаминов К1 или К2 (МК-4) среди 33 289 участников в возрасте от 20 до 70 лет, которых наблюдали в течение 16,8 года, было связано со снижением риска смертности от ИБС [43]. Было показано, что после употребления витамина К2 (МК-7) в виде пищевых добавок он обнаруживается в крови еще 2–3 дня. Напротив, после употребления витамина К2 (МК-4) он не обнаруживается в крови [44]. Это еще одно обоснование большей эффективности витамина К2 (МК-7).
Однако связано ли сокращение смертности с потреблением витамина К2 (МК-7) или это просто совпадение? С возрастом сосуды становятся более жесткими, что приводит к ухудшению регуляции артериального давления. Нагрузка на сердце увеличивается, в результате чего развиваются гипертрофия и фиброз миокарда. В последние годы было показано, что увеличение жесткости стенок артерий независимо от других факторов положительно связано с повышением риска смертности от ССЗ. Кальцификация стенок может изменять как функциональные, так и структурные свойства сосудов, приводя к увеличению жесткости артерий. Исследование, включавшее 1001 добровольца, показало, что высокий уровень dp-ucMGP в сыворотке крови был независимо и положительно связан с повышением жесткости и потерей эластичности артерий даже после поправки на общие факторы риска ССЗ [45]. Интересно было бы в контролируемом эксперименте выяснить, можно ли увеличивать эластичность артерий употреблением витамина К2 (МК-7), который способен снижать уровень dp-ucMGP. В 2015 году ученые из Маастрихтского университета опубликовали результаты РКИ. В исследование включили 244 здоровые женщины в возрасте постменопаузы, которых разделили на группу плацебо и экспериментальную группу. Нарушение свертываемости крови, остеопороз, использование кортикостероидов, бисфосфонатов или гормонозаместительной терапии были критериями исключения из исследования. Женщины из экспериментальной группы в течение 3 лет принимали 180 мкг витамина К2 (МК-7). В исследовании участвовали женщины с нормальным уровнем dp-ucMGP в сыворотке крови и женщины с повышенным (выше 500 пмоль/л) уровнем dp-ucMGP. Терапия витамином К2 (МК-7) снижала жесткость артерий только у женщин с повышенным уровнем dp-ucMGP. В результате эксперимента такое лечение привело к снижению уровня сывороточного dp-ucMGP на 50 % по сравнению с плацебо [46].
Рандомизированное двойное плацебо-контролируемое исследование показало, что прием 180 мкг/сут витамина К2 (МК-7) в течение 3 лет повышал прочность костей позвоночника и шейки бедра у здоровых женщин в постменопаузе (старше 45 лет) [47]. Также наблюдалось значительное замедление потери высоты позвонков в сравнении с женщинами из группы плацебо. Метаанализ подобных исследований показал аналогичные результаты [48].
Таким образом, доказано, что терапия витамином К2 (МК-7) при отсутствии противопоказаний (например, нарушений свертываемости крови) безопасна для человека, и ее проведение в период постменопаузы, начиная с 55-летнего возраста, увеличивало продолжительность жизни. Максимальный эффект терапии витамином К2 (МК-7) наступает через год терапии, именно такое время необходимо для достижения целевого уровня dp-ucMGP в крови [49]. Дефицит витамина К2 (МК-7), определяемый на основании повышенного уровня dp-ucMGP, встречается у 31 % людей в возрасте 53 ± 12 лет (особенно у мужчин) [49]. Об уровне dp-ucMGP в крови нельзя судить по уровню витамина К2 [50]. Витамин К2 (МК-7) может влиять на эффективность лекарств, действие которых заключается в блокировании синтеза витамин-К-зависимых факторов свертывания крови, например варфарина. Это нужно учитывать при назначении лечения. У людей без нарушения свертываемости крови терапия витамином К2 (МК-7) не повышала риск тромбоза. Исследования на животных показали, что прием витамина К даже в дозировках, в сотни раз превосходящих используемые у людей, не повышал риск тромбообразования [51]. Результаты РКИ показали, что прием витамина К2 (МК-7) в больших дозах (до 360 мкг/сут) не влиял на свертываемость крови у здоровых (без нарушений свертывания крови) людей в возрасте от 18 до 45 лет [52]. Любители корицы должны помнить, что в ней содержится кумарин, который блокирует синтез витамин-К-зависимых факторов свертывания крови в печени, что может повышать риск кальцификации артерий [53].
Кальцификация аортального клапана с последующим его стенозом нарушает нормальный ток крови из сердца и опасна для жизни. Единственным доступным методом лечения является замена клапана. В 2018 году стартовало РКИ, в котором будет изучена эффективность приема витамина К2 (МК-7) в дозе 360 мкг/сут в течение 18 месяцев для устранения кальцификации аортальных клапанов [54]. Если результативность подтвердится, то вполне вероятно, что витамин К2 (МК-7) будет зарегистрирован уже не как пищевая добавка, а как лекарство.
Из приведенных выше фактов следует, что витамин К2 (МК-7) в дозировке 180 мкг/сут при отсутствии противопоказаний врач может рекомендовать женщинам в постменопаузе, мужчинам после 55 лет, а также пациентам, регулярно употребляющим статины. Диета, обеспечивающая поступление с пищей 31,4 мкг/сут и более витамина К2 (МК-7), вероятно, снизит риск смертности от ИБС. Около 1–1,3 мкг витамина К2 (МК-7) содержится в 100 граммах сыра или гречишного хлеба и около 1000 мкг в 100 граммах натто (блюдо, которое готовят из соевых бобов, ферментированных с использованием сенной палочки (Bacillus subtilis)) [55, 56]. Чтобы получить около 31,4-50 мкг/сут витамина К2 (МК-7), достаточно съедать около 50-100 г натто 2 раза в неделю, поскольку после употребления витамин К2 (МК-7) обнаруживается в крови до трех дней.
Английская (эпсомская) соль
В конце XVII века в Англии был выдан самый первый патент на лекарство. Этим лекарством была английская соль. В то время считалось, что соль из Эпсома способна вылечить практически все. То, что такие ожидания были завышены, – очевидно, но эпсомская соль даже в XXI веке находит применение. Вы спросите, что же это за соль? Это сульфат магния. Более миллиона тонн сульфата магния содержится в кубическом километре морской воды. Однако в некоторых местах, например в городе Эпсом в графстве Суррей, эта соль встречается в большом количестве. История английской соли восходит к необычайно засушливому лету 1618 года, когда местный пастух заметил, что его коровы неохотно пьют воду из местного источника. Неудивительно, поскольку коровы, которые пили воду, опорожняли свой кишечник «впечатляющим взрывным способом» из-за слабительного свойства этой воды. В 1698 году доктор Грю подал заявку и получил патент № 354 на свою английскую соль – самое первое запатентованное лекарство [57], а в 1924 году в США была построена монорельсовая дорога «Соль Эпсома» для перевозки эпсомита (сульфата магния) из месторождения в горах Оулсхед (рис. 6).
Рис. 6. Монорельсовая дорога «Соль Эпсома», построенная в 1924 году для перевозки эпсомита (сульфата магния) из месторождения в горах Оулсхед.
Цитируется по https://commons.wikimedia.Org/wiki/File: Epsom_Salts_Monorail_03.jpg
Внутриклеточная концентрация магния в организме человека снижается с возрастом [58]. Роль магния уже давно известна из исследований на животных. В частности, еще в 1977 году было показано, что дефицит магния сокращал жизнь самцов крыс линии Спрег-Доули. У животных наблюдалось отложение кальция в почках и сердце [59]. У пациентов с сахарным диабетом 2-го типа и у людей с высоким риском ССЗ в возрасте 55–80 лет в РКИ потребление 442 мг/сут магния в течение почти 5 лет уменьшило риск смертности от ССЗ на 34 % по сравнению с людьми, которые употребляли около 312 мг/сут магния [60].