Дегидроэпиандростерон (ДГЭА) – это гормон надпочечников, его содержание в крови снижается с возрастом. Существуют доказательства того, что многие возрастные заболевания сопровождаются понижением уровня ДГЭА в крови. Однако снижение ДГЭА может быть не причиной, а следствием возраст-зависимых заболеваний [19]. Результаты клинических исследований не подтверждают эффективность ДГЭА в лечении сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) и метаболического синдрома [20, 21]. Систематический обзор РКИ по оценке эффекта ДГЭА в пищевых добавках показал, что ДГЭА, вопреки ожиданиям, не повышал сексуальное влечение и не влиял на липидный профиль, уровень глюкозы натощак и вес тела, не изменял минеральную плотность костей, не улучшал познавательные способности и настроение. Никакие преимущества употребления ДГЭА не были найдены. Ученые установили, что результаты исследований зачастую были статистически недостоверны, непоследовательны и предвзяты, результаты многих исследований сомнительны, поскольку сами исследования построены так, что в них пытались находить неверные корреляции, либо эксперименты имели слишком малую выборку и короткую продолжительность [22]. Более низкое содержание ДГЭА в крови связано с более высоким уровнем ССЗ, когнитивных и сексуальных нарушений у женщин, но не было обнаружено снижения смертности и улучшения течения перечисленных нарушений при включении ДГЭА в схему терапии [21]. К тому же ДГЭА – индуктор TWIST1 (транскрипционный фактор, мишень в терапии рака). Фактически повышение уровня ДГЭА в крови во второй половине жизни с помощью добавок теоретически может увеличивать риск развития онкологических заболеваний. Это предстоит выяснить в долгосрочных исследованиях, которые пока не проводились [23].
Аналогичная ситуация сложилась с гормоном роста. Повышающийся по мере старения уровень гормона роста был связан с более высокой распространенностью ишемической болезни сердца, инсульта, хронической сердечной недостаточности и с повышенным риском смертности от всех причин, независимо от традиционных сердечно-сосудистых факторов риска. Однако несмотря на то, что терапия гормоном роста снижает уровень холестерина, уменьшает избыточную массу тела, она повышает риск смертности от сердечно-сосудистых и онкологических заболеваний в долгосрочной перспективе [24]. Большой интерес вызвало исследование, проведенное в 2019 году. Лечение пациентов комбинацией лекарственных препаратов, в которую входил гормон роста, было связано с эпигенетическим омоложением лейкоцитов, определяемым с помощью эпигенетических часов, среди которых наиболее известны часы Стива Хорвата. Эпигенетические часы – это совокупность эпигенетических меток ДНК, позволяющая определить биологический возраст ткани, клетки или органа [25]. Широкую дискуссию вызвала гипотеза о том, что переведение стрелок эпигенетических часов данной комбинацией лекарственных препаратов реально обратило старение участников исследования вспять. Однако обращение старения организма вспять должно снижать риск смертности, как показали канадские ученые из Университета Макгилла [26]. Но в единственном эксперименте, в котором с помощью омоложения эпигенетики продлили мышам жизнь, циклы эпигенетических омоложений, продолжавшиеся с 8-недельного возраста до самой смерти животных, не влияли на риск смертности после 19-й недели жизни мышей, мыши старели и умирали [27]. Увеличение продолжительности жизни этих мышей было достигнуто лишь за счет отсрочки начала развития возрастных патологий, что не имеет отношения к обращению старения вспять [26]. Не подтвердились гипотезы о влиянии на продолжительность жизни добавления в пищу корицы [28], экстрактов голубики и граната [28], поливитаминов и иных комплексов «полезных» добавок. В 2014 году исследователи из Калифорнийского университета в Риверсайде (США) опубликовали статью, в которой сложные комбинации нутрицевтиков, включая антиоксиданты, витамины, минералы, растительные экстракты, в экспериментах на мышах не увеличивали продолжительность жизни животных. Эксперименты проводили с пищевыми добавками таких брендов, как Bone Restore®, Juvenon®, Life Extension Mix®, Ortho Core®, Ortho Mind®, Super K w k2®, Ultra K2®. [29]. И таких примеров можно привести множество.
В некоторых случаях добавка не оказывала негативных эффектов и не сокращала продолжительность жизни мышей, но при одновременном назначении с реально эффективными средствами сводила на нет их действие, фактически приводя к упущенной возможности продлить жизнь. Так, в некоторых исследованиях глюкозамин продлевал жизнь круглым червям C. elegans, а ацетилцистеин нивелировал действие глюкозамина [30].
Существует еще один важный нюанс в поиске средств, увеличивающих продолжительность жизни человека. Средства, показавшие высокую эффективность в лечении болезней в опытах не только на червях и мухах, но и на мышах и приматах, могут оказаться смертельно опасными для людей. Поэтому доказательства эффективности лекарства в снижении риска смертности должны быть получены в исследованиях на людях. Терализумаб (TGN1412) – антитело, связывающееся с рецепторами Т-клеток, которое играет центральную роль в работе иммунной системы. Использование препарата сулило заманчивые перспективы – лечение рака крови, ревматоидного артрита и других заболеваний, связанных с нарушением работы иммунной системы. Исследования на мышах и макаках не выявили никакой опасности для здоровья животных [31]. В 2006 году 6 человек были госпитализированы в отделение интенсивной терапии в тяжелом состоянии. Все они были добровольцами в испытании I фазы препарата TGN1412 [32, 33]. Сильный жар и боль во всем теле были следствием цитокинового шторма. Лица распухли, пальцы рук и ног почернели, одному из пострадавших пришлось их впоследствии ампутировать. У одного добровольца отказали сердце, печень и почки, и он больше двух недель пролежал в коме. Позже были найдены неизвестные ранее тонкие различия в работе иммунных систем человека и макаки [34]. Вот другой пример. Ингибитор гидролазы амидов жирных кислот вещество BIA 10-2474, действующее на эндоканнабиноидную систему, было разработано как средство лечения большого спектра заболеваний от тревожных расстройств до болезни Паркинсона, а также для купирования хронической боли при рассеянном склерозе, онкологии и других состояниях [35]. В 2016 году во время клинического исследования I фазы у одного из добровольцев констатировали смерть мозга, еще шестеро оказались в критическом состоянии, но выжили, хотя нервной системе троих был причинен необратимый ущерб [36]. В доклинических исследованиях использование BIA 10-2474 показало хорошие результаты и отсутствие осложнений у разных животных, включая грызунов и собак [37–39]. Существуют ли лекарства, эффективность которых в снижении риска смертности человека доказана в независимых долгосрочных рандомизированных слепых плацебо-контролируемых исследованиях? Чтобы ответить на этот вопрос, сначала обратимся к статистике ожидаемой продолжительности жизни в XIX веке и в настоящее время. В XIX веке в европейских странах и в Российской империи было много эпидемий, которые приводили к массовой гибели, в основном детей в возрасте до 10 лет, имеющих еще не окрепший иммунитет [40]. Во второй половине XX века появились мыло, доступ к чистой воде, антибиотики и была разработана вакцинопрофилактика, благодаря этому решилась проблема эпидемий. И потому, анализируя ожидаемую продолжительность жизни людей в Российской империи и в Европе в XIX веке, важно оценивать ожидаемую продолжительность жизни тех, кто уже дожил до 10-летнего возраста, чтобы исключить искажение из-за высокой детской смертности того времени. Таким образом, ожидаемая продолжительность жизни мужчин в Российской империи составляла 58 лет [40]. В 2010 году ожидаемая продолжительность жизни мужчин в России составляла 64 года. В XIX веке ожидаемая продолжительность жизни в других европейских странах и в Японии почти не отличалась от таковой в Российской империи [40]. Так, во Франции в 1897 году ожидаемая продолжительность жизни мужчин за вычетом детской смертности была всего 59 лет, но в 2016 году – уже 79,4 года. Если в России продолжительность жизни мужчин через 129 лет практически не изменилась, то почему мужчины в европейских странах и в Японии стали жить значительно дольше? Сравним динамику смертности в России и во Франции за последние 100 лет. Количество смертей от рака не изменилось как в России, так и во Франции. Но во Франции сильно снизилась смертность от ССЗ [41], в то время как в России смертность от ССЗ составляет около 60 %, согласно ежегодному Докладу Фонда ООН в области народонаселения за 2011 год [42].
Сердечно-сосудистые заболевания остаются ведущей причиной смертности во всем мире, от них ежегодно умирают 17,3 миллиона человек [43] – 31,5 % всех смертей населения планеты и 45 % всех смертей от неинфекционных заболеваний. В то же время в целом ряде развитых европейских стран произошло существенное снижение смертности от ССЗ и эти заболевания потеряли свои лидирующие позиции среди причин смертности.
По последним данным, в 12 странах Западной Европы мужчины чаще умирают от онкологических заболеваний, чем от ССЗ [44], благодаря комплексу мер для групп взрослого населения с высоким 10-летним суммарным сердечно-сосудистым риском (>5 % по шкале SCORE (Systematic coronary risk evaluation – Систематическая оценка коронарного риска). Европейское общество кардиологов рекомендует для взрослых старше 40 лет (за исключением тех, кто уже имеет ССЗ, сахарный диабет или тяжелые хронические заболевания почек) использовать оценку 10-летнего риска смерти от ССЗ по шкале SCORE. Такая оценка учитывает курение, артериальное давление, уровень холестерина в крови, возраст, пол и иные факторы [45].
Лекарства, снижающие риск сердечно-сосудистых заболеваний
Развитие ССЗ тесно связано с образом жизни и такими факторами риска, как курение, неправильное питание, недостаточная физическая активность, неумеренное потребление алкоголя, избыточная масса тела, ожирение, артериальна