На сегодняшний день есть методы увеличения продолжительности жизни людей, эффективность которых доказана в РКИ. Они не влияют на скорость нормального старения, однако позволяют отложить начало развития возрастных заболеваний у людей и повышают шансы человека дожить почти до 100 лет. Аэробная физическая нагрузка продолжительностью около 150 минут в неделю может подарить дополнительные 4,5 года жизни людям и увеличить продолжительность здорового периода жизни более чем на 6 лет. Так, согласно результатам, полученным по вопроснику оценки состояния здоровья (ВОСЗ), для бегунов среднее время достижения 0,075 балла инвалидности наступало на 6,2 года позже, чем в контрольной группе. К тому же бегуны были стройнее и выглядели моложе. ВОСЗ составлен для оценки 5 составляющих: 1) потеря трудоспособности; 2) боль и дискомфорт; 3) неблагоприятные последствия лечения; 4) затраты на медицинские расходы; 5) продолжительность жизни [24]. Людям с повышенным артериальным давлением или избыточной массой тела питание с низкой гликемической нагрузкой повысит шансы прожить на 3 года – 5 лет дольше [25, 26]. Снижение уровня стресса, вероятно, увеличит продолжительность жизни на 2–3 года [27]. А в целом здоровый образ жизни с отказом от курения связан с более высокими шансами прожить дольше – для женщин на 14 лет, а для мужчин – на 12 лет [28]. Традиционные меры, направленные на лечение людей с высоким 10-летним риском смерти от сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ), предлагаемые классической медициной, могут добавить дополнительных несколько лет жизни [29, 30]. В общем, здоровый образ жизни в сочетании с традиционными методами лечения, вероятно, позволит увеличить среднюю продолжительность жизни людей до 90 лет, а в идеальном случае почти до 100 лет [28]. Но способы увеличить продолжительность жизни человека больше этого пока неизвестны. Долгожители, которые прожили до 119 лет, прожили так долго благодаря счастливому стечению обстоятельств, а не потому, что имели какой-то секрет. Это происходило порой даже вопреки их образу жизни (не всегда здоровому) и скорости старения, многие из них даже курили.
Перечисленные методы позволяют увеличить продолжительность жизни человека на некоторое количество лет и в совокупности прожить не более 100 лет, но не дожить до XXII века тем, кто родился до 2000 года. Как же это сделать? Наш организм состоит из клеток и среды, в которой они находятся. Эта среда называется внеклеточным матриксом. Сегодня некоторые специалисты, например Александр Фединцев, Дэвид Шпигель и другие считают, что именно во внеклеточном матриксе лежит ключ к радикальному продлению жизни людей. Обнаружено, что гемопоэтические стволовые клетки (предшественники клеток крови) мышей могут жить 3000 дней, когда их пересаживают по мере старения мыши от старой к молодой, что в несколько раз дольше, чем максимальная продолжительность жизни животного [31], а мезенхимальные стволовые клетки мыши могут омолаживаться при пересадке в новый внеклеточный матрикс, а в старой среде быстро стареют [32]. Это не стволовые клетки делают ткань или орган моложе или старее, а внеклеточный матрикс ткани руководит возрастом клеток. Именно поэтому стволовые клетки не могут омолаживать ткань сердца. В старой сердечной мышце внеклеточный матрикс более жесткий, сигналы об этом через механорецепторы на поверхности клеток поступают к находящимся в нем клеткам, в результате чего они стареют [33, 34]. Наиболее изученные из таких механорецепторов – это интегрины [35], которые воспринимают давление внеклеточного матрикса и передают сигнал внутрь клетки и непосредственно в ядро, оказывая влияние на работу генов [35]. Клетка воспринимает увеличение давления как фиброз и перестает делиться [36].
Что же делает внеклеточный матрикс более жестким? Изучено несколько факторов, определяющих жесткость внеклеточного матрикса, – отложение кальция, фиброзирование тканей и глюкозепановые сшивки. Если на первые два можно влиять – ферменты внеклеточного матрикса постепенно разрушают отложения и участки фиброза, способствуя обновлению матрикса в этих местах, – то последний представляет собой большую проблему. Сшивки коллагеновых волокон внеклеточного матрикса, примерно на 80 % состоящие из глюкозепана, не разрушаются ферментами. С возрастом их количество в тканях, в том числе в коже и сосудах, значительно возрастает [37, 38].
Глюкозепан образуется в результате химической реакции поперечного сшивания аминокислот лизина и аргинина производным молекулы D-глюкозы [39]. Ферменты не способны расщеплять глюкозепан, но могут разрушать сшитые им участки коллагеновых волокон. По мере старения внеклеточные ферменты все меньше и меньше способны разрушать такие сшитые глюкозепаном области [40]. Это происходит потому, что коллагеновые фибриллы во внеклеточном матриксе с возрастом упаковываются все плотнее, что лишает ферменты – а это довольно большие молекулы – доступа к сшитым областям [41,42].
В будущем мы научимся разбивать глюкозепановые сшивки внеклеточного матрикса, чтобы омолодить его, сделать менее жестким. Уже сегодня Дэвид Шпигель из Йельского университета заявил о первых результатах – создан фермент, разбивающий глюкозепановые сшивки [43]. Однако размеры его молекулы не позволяют ей добраться до всех участков коллагена, и поиск новых методов продолжается.
Кто хочет дожить до XXII века, тот должен вести здоровый образ жизни и иметь стандартное медицинское обеспечение в полном объеме, а не в «урезанном», чтобы сохранить здоровье и дождаться решения проблемы омоложения внеклеточного матрикса, которое позволит намного увеличить продолжительность жизни человека.
Чтобы повлиять на продолжительность жизни, необходимо определить оптимальные значения параметров организма, влияющих на нормальное старение, поддерживать их в этих рамках и минимизировать влияние факторов, повышающих риск смерти. Параметр организма – это показатель, который можно измерить. Для определения состояния здоровья необходимо измерить множество параметров. Это могут быть, например, физические показатели – рост, вес, окружность талии; биохимические – уровень глюкозы или холестерина в крови; либо параметры сосудов, например толщина стенки сонных артерий. Эти параметры часто включают в различные чек-апы, они указывают на риски смертности от возраст-зависимых заболеваний. Но как практически снизить риск таких заболеваний и смертности от них? Так, высокий рост связан с меньшей продолжительностью жизни. Но это не значит, что если отрубить ноги, то человек проживет дольше. С возрастом снижается уровень гормона роста. Но исследование, проведенное в Университете Лунда, показало, что заместительная гормональная терапия при возрастном снижении этого гормона уменьшает уровень холестерина и окружность талии, но может, наоборот, сократить продолжительность жизни [44].
На сегодняшний день существуют методы, которые в рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых исследованиях показали эффективность в увеличении продолжительности жизни. Однако их действие показано только для людей с определенными заболеваниями и/или определенными значениями параметров организма. Например, в крупных рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых исследованиях доказано, что телмисартан, в отличие от других блокаторов рецепторов AT1, снижал риск развития инфаркта, инсульта и смертность от осложнений атеросклероза у пациентов с умеренно повышенным артериальным давлением (в среднем 141,8/82,1 мм рт. ст.) и одновременно с высоким риском ССЗ [29, 30]. А это значит, что телмисартан может увеличить продолжительность жизни людей, у которых такой риск повышен.
Увеличить продолжительность жизни можно только с использованием средств, эффективность которых в этом доказана. Но чтобы из разнообразия лекарств выбрать то, которое будет эффективно для увеличения продолжительности жизни конкретного человека, необходимо изучить его параметры и подобрать средства, которые помогут оптимизировать эти параметры и поддерживать на уровне, связанном с минимальным риском смертности от возраст-зависимых заболеваний. Такой подход мы назвали тераностикой старения. Тераностика старения – это терапия пациентов с определенными параметрами организма, показавшая эффективность в увеличении продолжительности жизни в клинических исследованиях.
Но если предположить, что старение – это болезнь и что эту болезнь у человека пока не удается вылечить, то почему тогда тераностика старения предполагает диагностику и терапию старения? Существует несколько подходов к лечению заболеваний. Конечно, идеальным вариантом является воздействие на первопричину – этиотропное лечение. Оно используется, когда причина точно известна, доказана, найдены способы ее устранить. Нет причины – нет последствий. При невозможности устранить причину используют патогенетическое лечение, направленное на механизмы развития заболевания и способное воздействовать на них. Если в силу разных причин провести этиотропную и патогенетическую терапию нельзя, назначают симптоматическое лечение. Оно заключается в снятии симптомов заболевания и, как правило, используется в дополнение к первым двум видам лечения. Довольно долгое время человечество больше использовало именно последний вид терапии, поскольку состояние науки было таково, что лечение подбирали эмпирическим путем. Но вот прямо сейчас люди стареют, и надо как-то реагировать. Да, на данном этапе развития науки этиологическое лечение старения невозможно, поскольку не изучены причины старения; мы можем лишь делать попытки отследить патогенетические механизмы. Однако это не означает, что нужно бездействовать, по возможности необходимо использовать полученные данные уже сейчас.
Рассмотрим некоторые наиболее важные показатели (маркеры) старения, а также методы, позволяющие на них воздействовать с целью увеличения продолжительности жизни. Информация о лекарственных средствах, рассмотренная в данной главе, не предназначена для самолечения, не представляет собой медицинскую услугу и не является клиническими рекомендациями.