Наиболее веские доказательства влияния гормонов щитовидной железы на продолжительность жизни получил Хироси Оока в 1980-х годах, когда вызвал у молодых крыс искусственный гипотиреоз со снижением уровня гормона щитовидной железы Т4 на 33 % ниже нормального вплоть до 20-месячного возраста. В итоге эти крысы прожили на четыре месяца дольше, чем крысы контрольной группы [302]. Через несколько лет Оока провел обратный эксперимент: он повысил крысам уровень гормонов щитовидной железы, и эти крысы прожили на три месяца меньше нормальных. Стоит отметить, что, когда Т4 вводили уже постаревшим нормальным крысам, сокращения продолжительности жизни не наблюдали. Хироси Оока заключил, что гормоны щитовидной железы оказывают влияние на скорость старения именно в молодом и среднем возрасте [303].
Но это были исследования на животных. У людей все может быть иначе. Как мы далее увидим, как у людей, так и у животных уровень гормона щитовидной железы и ТТГ влияют на продолжительность жизни в первой половине жизни, но характер этого влияния различен у молодых людей (или животных) и пожилых.
Нормальные значения ТТГ варьируют от 0,4 до 4,5 мЕд/л. Уровень ТТГ выше 1,5 мЕд/л (до 2,4 мЕд/л) был связан с увеличением риска смертности у женщин от ИБС на 41 %, а при ТТГ 2,4–3,5 мЕд/л риск смертности у женщин от ИБС был не выше 69 % [304]. В другом исследовании 12 584 человека наблюдали более 19 лет, и оказалось, что уровень ТТГ 1,90-4,60 мЕд/л был связан с увеличением риска смертности на 27 % в сравнении с уровнем 1,16-1,89 мЕд/л у пациентов моложе 60 лет [305]. Однако связь не обязательно может быть причиной. И не факт, что снижение уровня ТТГ до оптимального, по данным этих исследований, приведет к снижению риска смертности. Гипотиреоз, вызванный патологическими изменениями щитовидной железы (а не недостатком йода), обычно лечат левотироксином (одной из форм гормона Т4). По данным Британской ассоциации щитовидной железы, терапия левотироксином нужна лишь при появлении симптомов клинического гипотиреоза или при обнаружении аутоиммунного заболевания [306]. Практически нет данных, свидетельствующих о целесообразности лечения пациентов с субклиническим гипотиреозом с уровнями ТТГ 2–4,5 мЕд/л [299], если не брать в расчет беременных женщин.
Важно отметить, что лечение субклинического гипотиреоза левотироксином снижает уровень холестерина ЛПНП [307]. А шестимесячное лечение пациентов с нормальным уровнем ТТГ, но не ниже 3,6 мМЕ/л с помощью левотироксина, по данным небольшого рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования, было связано с меньшей толщиной КИМ сонных артерий [308].
Совершенно иная картина у пожилых людей в возрасте 65 лет и старше. Субклинический гипотиреоз не связан с ухудшением когнитивных и двигательных функций у пожилых людей, а также не связан с рисками смертности [309]. Лечение пожилых пациентов с субклиническим гипотиреозом (средний возраст 74 года) с помощью терапии левотироксином в течение 18 месяцев не было связано с меньшей толщиной КИМ сонных артерий или с меньшей толщиной атеросклеротических бляшек [310]. Ученые утверждают, что тироксинзаместительная терапия не улучшает когнитивные функции у пожилых людей с субклиническим гипотиреозом и не снижает риск ССЗ [311, 312]. Голландский ученый Робин Петерс считает умеренно повышенный уровень ТТГ защитной реакцией организма и ставит под сомнение целесообразность лечения субклинического гипотиреоза в пожилом возрасте [313].
Если у молодых людей с субклиническим гипотиреозом в ряде случаев могут наблюдаться слабость и утомляемость, периферические отеки, увеличение веса, непереносимость холода, депрессия, проблемы с памятью, нарушение функции сердца, то у пожилых пациентов нет таких симптомов [314]. Польский ученый Адам Гезинг из Университета Лодзи опубликовал в 2015 году статью, в которой сделал вывод, что в отличие от клинического гипотиреоза субклинический гипотиреоз у пожилых пациентов в возрасте 65 лет и старше не связан с ухудшением физических и когнитивных функций, депрессией, метаболическими нарушениями и низким качеством жизни [315]. Более того, Гезинг не увидел связи между субклиническим гипотиреозом и ИБС, сердечной недостаточностью или смертностью от ССЗ, если уровень ТТГ был ниже 10 мЕд/л. Только уровень ТТГ ≥10 мЕд/л был независимо связан с прогрессированием гипотиреоза до фазы клинических проявлений [315]. Опубликованные в 2008 году результаты 12-летнего наблюдения швейцарских ученых за пациентами в возрасте 65 лет и старше без ССЗ также показали, что только люди с уровнем ТТГ ≥10 мЕд/л (то есть с клиническим гипотиреозом) имели повышенный риск сердечной недостаточности [316].
В 2004 году сотрудники Лейденского университета (Нидерланды) после изучения 599 человек в возрасте 85–89 лет установили, что люди с уровнем тиреотропного гормона выше 4,8 мЕд/л при пониженной концентрации тироксина (13 пмоль/л) имеют более низкую общую смертность по сравнению с теми, у кого уровень тироксина выше [317]. А увеличение уровня тироксина выше нормы (норма 13–23 пмоль/л) при том же значении ТТГ (более 4,8 мЕд/л) было связано с более высокой общей смертностью.
Возможно, снижение смертности при более низком содержании тироксина связано с замедлением метаболизма, что может оказаться адаптивным механизмом для предотвращения разрушающих процессов в пожилом возрасте и снижения смертности.
В 2009 году группа исследователей из Нью-Йорка и Канзас-Сити под руководством Гила Ацмона опубликовала исследование, в котором показала, что субклинический гипотиреоз может быть нормой для пожилых людей и даже полезным для продления жизни [318]. Ученые изучали уровни ТТГ и свободного гормона щитовидной железы Т4 у трех групп населения: 1) ашкеназов-долгожителей (субэтническая группа евреев из Центральной Европы) – 166 женщин в возрасте 97,8 года (в среднем) и 66 мужчин в возрасте 97,6 года (в среднем) – всего 232 человека; 2) контрольной группы пожилых ашкеназов-недолгожителей – 95 женщин в возрасте 69,7 года (в среднем) и 93 мужчины в возрасте 72,3 года (в среднем) – всего 188 человек; 3) контрольной группы пожилых людей из США – 605 человек в возрасте 68 лет (в среднем). В исследование не включили пациентов с острыми заболеваниями, перенесших болезни щитовидной железы и принимающих препараты гормонов щитовидной железы и участников с уровнем ТТГ менее 0,4 мЕд/л и/или с уровнем гормона щитовидной железы (свободного Т4), выходящим за пределы нормы. Оказалось, что количество ТТГ в сыворотке крови было значительно выше у ашкеназов-долгожителей (0,42-7,15 мЕд/л) по сравнению с контрольной группой пожилых ашкеназов (0,46-4,55 мЕд/л) (рис. 15). Как показано на графике, долгожители склонны к субклиническому гипотиреозу в пожилом возрасте, тогда как большинство представителей двух других групп имеют уровень ТТГ в пределах нормы. При этом не было разницы в концентрации тироксина между обеими группами ашкеназов [318].
Рис. 15. Распределение уровня ТТГ в группах ашкеназов-долгожителей, пожилых ашкеназов и пожилых американцев. Адаптировано из [318]
В 2010 году голландские ученые из Лейденского университета опубликовали результаты исследования, в котором принимали участие 859 братьев и сестер (средний возраст мужчин 92,9 года – 89 лет и старше, средний возраст женщин 91 год и старше). Они обнаружили, что более высокий уровень ТТГ у брата или сестры ассоциировался с более низкой смертностью их родителей, а более высокие уровни свободных Т4 и Т3 у брата или сестры – с более высокой смертностью их родителей (рис. 16). Авторы сделали вывод, что семейное долголетие связано с пониженной функцией щитовидной железы в пожилом возрасте [319].
Рис. 16. Зависимость семейного долголетия от уровней ТТГ и гормонов щитовидной железы. Адаптировано из [319]
С чем связано то, что более низкие уровни гормонов щитовидной железы при умеренно повышенном ТТГ (субклинический гипотиреоз) могут увеличивать продолжительность жизни пожилых людей? Слишком высокий уровень активных форм кислорода приводит к значительному повреждению липидов и ДНК клеток организма в результате окисления, что известно как окислительный стресс. Если такой стресс чрезмерный, то в результате погибают клетки, ускоряется развитие возрастных заболеваний. У пожилых людей наблюдается повышенный уровень окислительного стресса в сравнении с молодыми. При уменьшении активности метаболизма в результате снижения уровня гормонов щитовидной железы снижается потребление кислорода, а следовательно, уменьшается окислительный стресс, понижается уровень свободных радикалов, уменьшается количество повреждений ДНК [317, 320].
Оптимальные значения ТТГ: для женщин 21–65 лет – 0,4–4,5 мЕд/л; для мужчин 21–65 лет – 0,4–4,5 мЕд/л; для женщин и мужчин старше 65 лет – 0,4–7,15 мЕд/л. Нормы ТТГ у беременных и женщин, которые планируют завести детей, определяет врач.
Гипотиреоз лечат в зависимости от его причины: если понижена выработка гормона из-за патологических изменений железы, то применяют заместительную гормональную терапию левотироксином или трийодтиронином, а если гипотиреоз возник из-за хронического недостатка йода, то стараются его восполнить потреблением йодсодержащих продуктов, например йодированной соли. При этом следует помнить, что передозировка йода небезопасна.
В районах с давней историей йододефицита, где в рамках национальных программ контролируемой профилактики вводили в употребление йодированную соль, возникали случаи так называемого йод-базедова эффекта, то есть передозировки йода у людей с давним гипотиреозом [321, 322]. Видимо, если человек долгое время живет в условиях дефицита йода, то его щитовидная железа становится более восприимчивой к этому элементу. И тогда даже очень маленькие дозы йода, намного меньше рекомендуемых ВОЗ, становятся эффективными, а нормальные – уже небезопасными. В иссл