Иммунная система защищает организм от инфекции. Исследования показывают, что некоторые из белков, которые организм использует для борьбы с инфекциями, присутствуют в мозге, вокруг невритных бляшек, характерных для болезни Альцгеймера.
Иногда защитная система тела, предназначенная для борьбы с чужеродными организмами вроде бактерий и вирусов, начинает работать неправильно и атаковать собственные клетки человека. Согласно одной теории, некая исходная аномалия, например отложения бета-амилоидных белков, вызывает воспалительную реакцию, которая затем приводит к дальнейшим повреждениям мозга. Эта «каскадная теория» предполагает, что прогресс болезни Альцгеймера можно замедлить или остановить, если пресечь воспалительную реакцию и остановить каскад – несмотря на то, что первоначальные повреждения никуда не денутся. Пока что не удалось обнаружить, что противовоспалительные лекарства каким-либо образом замедляют или останавливают болезнь Альцгеймера после того, как она началась, но все же, возможно, для того, чтобы предотвратить или отложить наступление деменции, нужно как-то повлиять на конкретные аспекты иммунной системы организма.
Уже почти 100 лет известно, что у некоторых боксеров развивается деменция, похожая на болезнь Альцгеймера; при вскрытии у них обнаруживаются такие же клубки (но не бляшки). Заболевание называли «синдромом ударного опьянения» или деменцией боксеров. Сейчас этот вид деменции называют хронической травматической энцефалопатией и связывают с повторяющимися сотрясениями мозга (см. стр. 353).
Для борьбы с болезнью Альцгеймера и другими видами деменции исследуют сотни лекарств. Большинство из них быстро показывают свою неэффективность или токсичные побочные эффекты. Некоторые попадают в выпуски новостей, потому что предварительные данные показывают, что они ослабляют симптомы.
Ученые разработали несколько лекарств, которые замедляют или предотвращают разрушение ацетилхолина (одного из нейротрансмиттеров, дефицит которых в мозге наблюдается при болезни Альцгеймера). Эти лекарства (донепезил, галантамин и ривастигмин) на время улучшают когнитивные функции, но болезнь все равно продолжает прогрессировать с той же скоростью. Три этих лекарства доступны уже довольно давно. Они имеют примерно одинаковую эффективность, но различаются побочными эффектами. Еще одно лекарство, мемантин, как считается, блокирует токсичный эффект еще одного мозгового нейротрансмиттера – ГАМК. Однако нет никаких доказательств того, что какое-либо из этих лекарств предотвращает смерть мозговых клеток или замедляет процесс, вызывающий болезнь.
Поскольку все эти лекарства не замедляют и не восстанавливают повреждения мозга, вызывающие деменцию, ученые сместили акцент на удаление или профилактику формирования ненормальных белков, характерных для болезни Альцгеймера, лобно-височной деменции и деменции с тельцами Леви. Одно из лекарств, адуканумаб («Адухельм»), который устраняет один из белков, вызывающих, как считается, заболевание, было одобрено FDA для лечения легких когнитивных нарушений и раннего этапа болезни Альцгеймера (см. стр. 346–47).
Эпидемиология
Эпидемиология – это изучение распространения болезней среди больших групп людей. Изучение эпидемиологии болезней, вызывающих деменцию, может помочь найти связи между болезнью и факторами окружающей среды. На данный момент болезнь Альцгеймера обнаруживается у всех групп населения, члены которой доживают до старости. Пожилой возраст – это самый большой фактор риска развития деменции и болезни Альцгеймера. Многие эпидемиологические исследования показывают, что женский пол, недостаток образования, гипертония в среднем возрасте, диабет и семейная история деменции тоже являются факторами риска для болезни Альцгеймера. Депрессия на ранних этапах жизни и нарушения слуха тоже являются факторами риска развития деменции. Это не значит, что люди с этими факторами риска обязательно заболеют – это значит лишь то, что они с большей вероятностью могут заболеть, чем люди, у которых этих факторов риска нет. Некоторые эпидемиологические исследования показали, что у людей с более хорошим образованием и более физически активных деменция развивается реже. Но ни одно из этих открытий не доказывает причинно-следственной связи. Это, скорее, просто «улики», которые нужно проверять – подобные корреляции нужно либо доказывать, либо опровергать с помощью других научных методов.
Факторы дополнительного риска развития болезни Альцгеймера включают в себя женский пол, недостаток образования, гипертонию в среднем возрасте, диабет и семейную историю деменции
Синдром Дауна
У пациентов с синдромом Дауна, самой распространенной генетической причиной интеллектуальной инвалидности, развиваются такие же плашки и клубки, как и при болезни Альцгеймера, еще до 40-летнего возраста. У многих людей с синдромом Дауна развивается деменция еще до возраста 60 лет. Синдром Дауна вызывается лишней 21-й хромосомой или частью этой хромосомы. Этот факт, а также то, что ген выработки амилоидного белка находится именно на 21-й хромосоме, вызывающей синдром Дауна, лишний раз доказали, что амилоидный белок играет важную роль в развитии болезни Альцгеймера.
Старение
Достижение пожилого возраста – это главный фактор риска для развития болезни Альцгеймера. Причина этого – одна из главных неразгаданных тайн болезни. После 65-летнего возраста риск развития болезни Альцгеймера у взрослого человека растет примерно на четверть процента в год и каждые пять лет удваивается. Соответственно, в возрасте 80 лет риск развития болезни Альцгеймера на следующий год составляет 4 %. Тем не менее статистика показывает, что у 70–80 % людей в возрасте 80 лет интеллектуальные функции остаются нормальными или почти нормальными.
Наследственность и деменция
Некоторых наиболее потрясающих успехов в исследовании деменции ученым удалось добиться в области генетики. Семьи часто боятся, что деменция – это наследственное заболевание, и она проявится или у кого-то из взрослых членов семьи, или у детей. Изучая генетику болезни Альцгеймера, помните, что гены работают двумя основными способами.
Некоторые гены прямо вызывают болезнь у всех, кто наследует определенную версию гена. Если вы унаследуете такой ген и проживете достаточно долго, у вас разовьется болезнь. Для болезни Альцгеймера удалось найти три таких гена болезни. Эти гены, расположенные на 1-й, 14-й и 21-й хромосомах, присутствуют примерно у половины пациентов, у которых болезнь началась еще до 60-летнего возраста. Поскольку болезнь Альцгеймера у таких молодых людей – большая редкость, эти генетические нарушения отвечают лишь примерно за 2 % всех случаев болезни. Изучая эти редкие случаи, ученые надеются обнаружить болезненные процессы, которые вызывают большинство случаев болезни Альцгеймера.
Три других гена вызывают примерно треть всех случаев лобно-височной деменции, еще несколько – небольшой их процент. Все люди с болезнью Гентингтона наследуют ненормальную форму гена, расположенную на 4-й хромосоме. Лишь очень немногие случаи болезни Паркинсона вызываются унаследованными ненормальными генами.
«Гены болезней» также работают и вторым способом – они повышают риск развития болезни. У человека, находящегося в «группе риска», болезнь может развиться с большей вероятностью, чем у других людей, но это не означает, что он точно заболеет. «Группа риска» не означает гарантированного заболевания.
Люди, которые знают, что находятся в группе риска по тому или иному заболеванию – даже если это генетический риск, – могут предпринять определенные шаги, чтобы снизить вероятность заболевания. Например, уровень холестерина и липидов низкой плотности (ЛПНП) находится под строгим генетическим контролем. Если вы сдадите кровь и узнаете, что у вас повышенный уровень холестерина или ЛПНП, это говорит о том, что у вас повышен риск сердечного приступа или инсульта. Изменение диеты и/или прием лекарств, которые снижают уровень холестерина и ЛПНП, снизят риск инфаркта или инсульта.
Если вы унаследовали «ген риска», то шанс, что вы заболеете, выше обычного, но болезнь не гарантирована
Ученые идентифицируют гены, задействованные в болезни Альцгеймера. Один ген на 19-й хромосоме влияет на вероятность развития болезни Альцгеймера, но не вызывает эту болезнь. Этот ген, АпоЕ (ApoE), изучен намного лучше, чем другие. У него есть три формы – эпсилон-2 (e2), эпсилон-3 (e3) и эпсилон-4 (e4). Это нормальные варианты гена АпоЕ. Поскольку все мы наследуем по одной копии гена от каждого из родителя, у всех нас есть по две копии каждого гена. Это значит, что у всех нас есть то или иное сочетание трех форм гена АпоЕ.
У людей, которые унаследовали одну копию формы эпсилон-4, вероятность развития болезни Альцгеймера повышена в 2–3 раза. У тех, кто унаследовал две копии формы эпсилон-4 (менее 5 % населения), риск выше в 12–15 раз. Форма эпсилон-2 защищает унаследовавших ее людей от болезни Альцгеймера.
Чтобы лучше понять эту сложную систему наследования, давайте рассмотрим риск развития болезни Альцгеймера в возрасте 80 лет, когда популяционный риск развития болезни составляет 20–30 %. У 80-летнего человека с одной копией формы эпсилон-4 риск болезни Альцгеймера равен 40–45 %, а у человека, у которого нет формы эпсилон-4, риск составляет 15 %.
Генетические тесты, которые помогают вам узнать родословную, могут и показать, какую именно форму гена АпоЕ унаследовали вы. Прежде чем проходить подобный тест, хорошо подумайте, хотите ли вы это знать.
Идентифицированы еще 40 генов, каждый из которых повышает риск развития болезни Альцгеймера менее чем на 1 %. Ученые надеются узнать,