уляции. Данные анализа каждой пробы крови становились очередными точками на графиках, и изменения в биологическом паспорте спортсмена, взлёты, падения и изломы графиков, наглядно подтверждали допинговые нарушения. Графики строились для гемоглобина, гематокрита, ретикулоцитов и индекса стимуляции. Для обоснования выводов проводили математическую обработку данных анализов, и на основе теоремы Байеса было разработано первое, а затем второе приближение для выявления факта нарушения антидопинговых правил.
Успех программы БПС базировался на тщательном определении процентного содержания ретикулоцитов в крови. Ретикулоциты, или просто «ретики», — это незрелые красные кровяные тельца, созревающие в течение нескольких дней и превращающиеся в эритроциты. Изменение их процентного содержания является индикатором манипуляций и одновременно сигналом тревоги — ретики быстро реагируют буквально на всё: на применение ЭПО и прекращение применения ЭПО, на забор крови для переливания и на само переливание крови. Поэтому после многолетних неудачных попыток обхитрить биологический паспорт ретикулоциты были названы «предателями» — они первые взлетали вверх или падали вниз. Ещё раз для закрепления пройденного материала: по правилу No Start критериями для отстранения были соотношения гемоглобин/гематокрит — 160/47 у женщин, 170/50 у мужчин. И для обоих полов считались нарушениями низкие и высокие значения содержания ретикулоцитов:
0.2% < ретикулоциты в процентах < 2.0%.
С введением биологического паспорта спортсмена правило No Start прекратило свое существование.
Эритроциты, клетки красной крови, переносящие кислород для работы мышц, живут три месяца или немного дольше, положим 100 дней, и арифметика показывает, что для естественного воспроизводства той же самой эритроцитарной массы крови содержание ретикулоцитов должно быть на уровне одного процента. Курс инъекций эритропоэтина поднимает содержание ретикулоцитов до 3 или даже 4 процентов, но это дурной тон, «чернуха», поэтому следует избегать больших доз ЭПО, чтобы не переходить границу двух процентов. Целью применения эритропоэтина является увеличение эритроцитарной массы крови, что повышает общую работоспособность и выносливость спортсмена: прирост результата может составлять от 3 до 5 процентов. Это означает, что великая Татьяна Казанкина, установившая в середине 1980-х годов рекорд мира в беге на 3000 метров — 8:22.62, могла бы пробежать из 8 минут, если бы в то время кололи эритропоэтин и использовали шиповки с карбоновой вставкой.
Переливание крови практиковалось с незапамятных времён. Во избежание разнообразных проблем и осложнений лучше всего переливать собственную кровь, но сначала её надо слить и запасти. И тут ретикулоциты предательски сигналят. Как только спортсмен слил пакет крови, 400 мл, его гематокрит упал, и в крови начинает расти содержание ретикулоцитов. Так организм реагирует на потерю крови и стремится срочно её компенсировать. Когда кровь заливают спортсмену обратно, то из-за увеличения эритроцитарной массы крови срабатывает обратная связь: выработка ретикулоцитов и их содержание снижаются.
Наиболее заметное снижение процентного содержания ретикулоцитов — до 0.1–0.2 процента — происходит после прекращения инъекций эритропоэтина. Именно после прекращения курса ЭПО наблюдается атипическая картина, когда содержание гемоглобина высокое, гематокрит выше 50 процентов, однако ретикулоциты стремятся к нулю. Это чёткий индикатор запрещённой манипуляции, то есть нарушения антидопинговых правил.
Само нарушение вычисляется с помощью простой формулы:
Stimulation Index = [Hb] — 60 * sqrt (Ret%),
где [Hb] — концентрация гемоглобина в граммах на литр, она бывает от 110 до 190, sqrt — square root, квадратный корень из (Ret%), процентного содержания ретикулоцитов, он гуляет от 0.4 до 2, умножив его на 60, получаем вторую часть уравнения, значение которой лежит в пределах от 24 до 120.
В русскоязычном упрощении формула выглядит следующим образом:
индекс стимуляции (IS) = гемоглобин — 60 * √(%ретикулоциты).
Было решено, что если индекс стимуляции превышает 123 для женщин и 133 для мужчин, то это атипический результат и, возможно, является указанием на применение ЭПО и нарушение антидопинговых правил. Важно отметить, что атипические (аномальные) значения долго держаться не могут и показатели возвращаются к физиологической норме. Так что остаётся набрать несколько последующих гематологических показателей данного спортсмена, обсчитать графики и направить все материалы на рассмотрение панели независимых экспертов. Получив подтверждение от экспертов, что наблюдаемые изменения позволяют сделать вывод о нарушении антидопинговых правил, федерация запрашивает объяснения у спортсмена и ждёт от него внятных ответов, которые чаще всего сводятся к попытке выкрутиться. Не сразу, но начались дисквалификации. Спортсмены спохватились и перешли на микродозы, но и там их стали понемногу доставать — для попадания в «красную группу» подозрительных допингёров достаточно было показать индекс стимуляции 110 для женщин и 120 для мужчин.
Если принять содержание ретикулоцитов за один процент, то есть единицу, то корень квадратный из единицы — тоже единица, так что усреднённый спортсмен, мужчина, имеющий гемоглобин 140 г/л, покажет индекс стимуляции: 140 — 60 = 80. Пусть спортсменка имеет 130 г/л, тогда её индекс стимуляции будет 130 — 60 = 70. Это норма. Обычно индекс стимуляции лежит в этой области, от 65 до 90. Примечательно, что при аккуратном курсе инъекций эритропоэтина гемоглобин возрастает до 155–165 г/л, но вместе с ним возрастает содержание ретикулоцитов, приближаясь к двум процентам, так что значение индекса стимуляции (160 — 85 = 75) останется нормальным! Напомню, что корень квадратный из двух равен 1.4142, если умножить его на коэффициент 60, то второй член нашего уравнения будет равен 85.
Однако потом всё рушится — и тут становится понятно, почему ретикулоциты зовутся предателями! Через две недели после прекращения инъекционного курса эритропоэтина концентрация гемоглобина сохранится на том же уровне, но содержание ретикулоцитов снизится до 0.2 процента. Тогда квадратный корень из 0.2, то есть 0.4472, при умножении на 60 даёт нам второй член уравнения (он был 85) — 26.8, округлим до 27 и подставим в формулу: 160 — 27 = 133. Понятно, что мы наблюдаем последствия допинговых проделок, нарушений антидопинговых правил, иного объяснения такого скачка индекса стимуляции — от 75 до 133 — не существует. Очевидно, что спортсмен применял ESA, эритропоэзстимулирующие агенты — их столько развелось за последнее время, наверное, уже четвёртое поколение пошло, поэтому от классического сокращения EPO (ЭПО, эритропоэтин) отказались.
Но ретикулоциты — дважды предатели, именно из-за их коварства индекс стимуляции не только поднимается, но и падает. Вот наша мордовская ходючка, страдающая от послеолимпийской анемии, когда гемоглобин падает до 120 г/л, а содержание ретикулоцитов держится в районе 0.7 процента, начинает подготовку к новому сезону. Отметим, что индекс стимуляции пока что тихо сидит на уровне 70, как собачка под лавкой. Обычно поначалу не церемонятся и для разгона вводят большие дозы эритропоэтина, тысяч десять в неделю и больше. Гемоглобин после некоторой задержки и как бы нехотя поднимается до 130, зато содержание ретикулоцитов в крови начинает стремительно расти, все хватаются за голову, сбрасывают дозу, но уже поздно: ретики предательски выходят на уровень трёх процентов, второй член уравнения становится 104 и индекс стимуляции падает вниз: 130 — 60*1.732 = 24!! Это нечеловеческие показатели, но мы их наблюдали в спортивной ходьбе на протяжении многих лет.
8.11 Симпозиум в Лозанне
В начале октября 2006 года IAAF организовала симпозиум в Лозанне, посвящённый биологическому паспорту спортсмена. Были лекции и дискуссии по обоим модулям, гематологическому и стероидному, вопросов и мнений было много, однако решили, что для достоверного анализа крови самым лучшим анализатором является японский прибор Sysmex XT-2000i. С анализом мочи проблем не было, для стероидного профиля наше оборудование вполне подходило. Но мне надо срочно приобрести Sysmex и начинать анализ крови, с этой стороны мы оказались беззащитными! Нельзя допустить отставания в кровавых делах! Однако на закупку Sysmex денег не было, бюджет этого года ушёл на новое оборудование, мы получили долгожданный масс-спектрометр изотопного соотношения, два тройных квадруполя и две суперсовременные орбитальные ионные ловушки, для нас это был настоящий прорыв, большое спасибо Лейле Донияровне Покровской, заместителю Фетисова, отвечавшей в Росспорте за финансы и бюджет. Но после поставки мне объяснили, что это всё, следующее финансирование возможно не ранее 2008 года.
Однако Sysmex был необходим сегодня! Надо срочно проверить российские сборные по разным видам спорта, прогнать всех по программе биологического паспорта спортсмена и оценить глубину проблемы. Вернувшись в Москву, я написал взволнованный отчёт о лозаннском симпозиуме для Вячеслава Фетисова и отдал его Николаю Дурманову вместе с планом работ и исследований. План я составил таким образом, как будто Sysmex у меня уже был и работал. Я рассчитал стоимость командировок, анализов мочи и крови, вписал в план и смету все виды выносливости, добавил для сравнения фехтование, отдал — и через месяц почти забыл в обычной суете. Но бывают сюрпризы! Оказалось, что мой план работ по биологическому паспорту, анализу проб крови и мочи в циклических видах спорта был согласован и утверждён! Со следующего года пойдёт финансирование — и мы начинаем работу! По счастью, хороший анализатор Sysmex имелся в медицинском центре ЭФиС, долгие годы работавшем со сборными командами, так что мы стали привозить пробы крови в ЭФиС и расплачиваться за анализы.