тся стимулировать продукцию тестостерона, но клетки яичка на эту стимуляцию не отвечают.
Собственная продукция ЛГ и ФСГ начинается уже у плода на 10-й неделе беременности, но практически прекращается после рождения. К периоду полового созревания продукция этих гормонов вновь постепенно возобновляется, что запускает продукцию тестостерона и созревание сперматозоидов у мужчин.
Тестостерон в организме существует в трех видах:
♦ свободный тестостерон (англ. – free testosterone) – на его долю приходится около 2%
♦ тестостерон, связанный с глобулином, связывающим половые гормоны (ГСПГ) – около 44%
♦ тестостерон, связанный с альбумином («слабосвязанный» тестостерон) – еще около 54 % от общего его количества.
Вместе они формируют уровень общего тестостерона, который как раз и определяют в лабораториях.
Глобулин, связывающий половые гормоны, в лабораториях обозначается как ГСПГ, или СССГ (это одно и то же, просто разный перевод с английского языка) и является своеобразным белком – переносчиком тестостерона. Их связь настолько сильная, что связанный тестостерон считается биологически «неактивным». То есть связанный с ГСПГ тестостерон не может присоединиться к рецептору и оказать какое-либо действие на организм. Таким образом, биологическую активность проявляют только свободный тестостерон и тестостерон, связанный с альбумином.
Чем больше ГСПГ в организме, тем меньше в нем свободного тестостерона и, как следствие, меньше выраженность эффектов, обусловленных им на организм.
Существует несколько состояний, которые влияют на уровень ГСПГ, к примеру: ГСПГ повышается с увеличением возраста, при нарушении функции печени, избытке гормонов щитовидной железы, приеме пероральных контрацептивов у женщин, а ожирение и сахарный диабет 2 типа и прием препаратов тестостерона приводят к снижению уровня ГСПГ.
Уровень ГСПГ увеличивается с возрастом, а значит, уменьшается количество биодоступного тестостерона.
Попавший в клетку тестостерон реализует свое действие двумя способами: либо непосредственно стимулируя андрогенные рецепторы внутри клеток-мишеней, либо после превращения с помощью ферментов ароматазы и 5-альфа-редуктазы в эстрадиол и/или дигидротестостерон (ДГТ). В итоге тестостерон и ДГТ присоединяются к андрогенному рецептору и далее проникают внутрь ядра клетки, где и запускают синтез белков.
Эффект от андрогенов может меняться в зависимости от строения гена андрогенного рецептора: чем длиннее этот ген, тем меньше чувствительность к андрогенам и тем больше потребность в тестостероне. И, наоборот, чем короче ген, тем больше чувствительность к андрогенам и тем меньше потребность в тестостероне.
Таким образом, один и тот же уровень общего и свободного тестостерона может оказывать разный эффект на мужчин одного возраста – все зависит от чувствительности рецептора к андрогенам. Согласно многочисленным исследованиям, именно длина гена андрогенного рецептора имеет большое значение для определения тактики лечения гипогонадизма.
Образование гормонов в организме человека происходит в результате целой череды реакций, которые протекают в строгой последовательности. И сбой в работе любого элемента этой цепочки может привести к развитию патологического состояния. В связи с этим важно помнить, что при введении больших доз тестостерона в организме человека резко снижается выработка ГнРГ, ЛГ и по цепочке собственного тестостерона и в некоторых ситуациях этот процесс может стать необратимым.
Важно помнить, что при введении больших доз тестостерона в организме человека резко снижается выработка ГнРГ, ЛГ и по цепочке собственного тестостерона и в некоторых ситуациях этот процесс может стать необратимым.
Основные симптомы дефицита тестостерона
Клиническая симптоматика, связанная с дефицитом тестостерона часто неспецифична и долгое время может связываться с другими причинами, а иногда и вовсе объясняться «стрессами на работе», «проблемами в семье» и прочими жизненными ситуациями.
В таблице ниже приведены основные жалобы и заболевания, которые часто ассоциируются снижением уровня тестостерона.
Таблица. Основные жалобы и заболевания, которые часто ассоциируются со снижением уровня тестостерона
(По статье Lunenfeld B, Mskhalaya G, Zitzmann M, Corona G, Arver S, Kalinchenko S, Tishova Y, Morgentaler A, Recommendations on the diagnosis, treatment and monitoring of testosterone deficiency in men. Aging Male. 2021 Dec; 24(1):119–138)
При наличии вышеперечисленных жалоб или заболеваний можно обратиться к специалисту для исключения дефицита тестостерона.
Основные причины для снижения уровня тестостерона можно разделить на следующие:
♦ нарушения функции яичек: врожденные нарушения функции яичек (например, при различных генетических заболеваниях), а также приобретенные вследствие различных заболеваний (онкологических, воспалительных, туберкулезе), после курсов лучевой и химиотерапии, травматизации
♦ нарушения функции головного мозга как врожденные, так и приобретенные вследствие опухоли головного мозга, травм и облучения, приема различных препаратов, истощения, целого ряда заболеваний
♦ возрастное снижение уровня тестостерона, снижение на фоне малоподвижного образа жизни, избыточного веса, диабета, стресса, недостатка сна, а также при других хронических заболеваниях – при этом функция и яичек, и головного мозга сохранена.
Последняя группа причин встречается чаще всего.
Известно, что концентрация тестостерона снижается примерно на 1 % начиная с 30 лет, и этот процесс ускоряется на фоне избыточного веса, сахарного диабета 2-го типа, хронической обструктивной болезни легких и других состояний.
Представляет интерес и тот факт, что уровень тестостерона у мужчин падает с каждым следующим поколением. К такому неутешительному выводу пришли американские ученые (Travison и соавторы), в исследовании которых были проанализировали уровни тестостерона у случайно выбранных мужчин в трех временных интервалах: 1987–1989, 1995–1997 и 2002–2004 годы. В итоге авторы обнаружили, что уровень тестостерона за последние десятилетия значимо снизился: с 501 нг/дл в 1987–1989 годы до 391 нг/дл в 2002–2004 годы, что, правда, все еще является принятой большинством специалистов нормой (см. рисунок). А вот убедительных доказательств причин такого снижения исследователи пока найти не смогли.
Учитывая важность тестостерона для мышечной силы, неудивительно, что исследования о разнице в силе у представителей разных поколений демонстрируют схожие результаты, в том числе в России.
Так, 17-летний юноша, проживающий в Москве, в 1991 году показывал силу правой кисти на 19 % ниже уровня 1970 года. А в 2004 году снижение силы относительно 1991 года составило еще 10 %. В целом юноши за этот период потеряли в силе кисти 27 %, девушки – 33 %. В США ситуация похожая: сила кисти у молодых мужчин в возрасте 20–34 лет снизилась на 17 % в 2016 году по сравнению с 1985 годом.
Похожие показатели демонстрирует и частота занятий сексом. Количество девственников в возрасте 20–24 лет с 1989 года по 2014 возросло с 6,3 до 15,2 %. За 1999–2014 года частота половых актов упала на 14 %. Среднее количество сперматозоидов в одном миллилитре семенной жидкости снизилось с 99 млн в 1973 году до 47 млн в 2011 году.
Рисунок. Уровень тестостерона у мужчин разных поколений
Воздействие тестостерона на организм
Тестостерон и дегидротестостерон отвечают за формирование мужской половой системы (полового члена, мошонки, предстательной железы и семенных пузырьков) во время внутриутробного развития, а при половом созревании – за формирование вторичных половых признаков: увеличение полового члена, оволосение по мужскому типу, изменение голоса, рост костей в длину и ширину, а также за рост мышечной массы.
Если же говорить о влиянии тестостерона на взрослый организм, то наиболее показательным будет факт того, что единственным органом, где нет к нему рецепторов, является селезенка. То есть андрогенные рецепторы есть везде, и вполне логично ожидать от этого гормона и его производных целого спектра биологических эффектов и в организме взрослых людей.
Воздействие на половую и репродуктивную сферу
Важная роль тестостерона в формировании полового влечения (либидо) и его воздействия на эрекцию хорошо известна. При этом такое воздействие можно рассматривать как «вершину айсберга». Именно тестостерон играет ключевую роль для возникновения и удержания эрекции, адекватного количества эрекций по утрам, а также обуславливает возможность достижения оргазма и его яркость.
Тестостерон оказывает важное воздействие и на механизм образования спермы, влияя как на созревание самих сперматозоидов, так и на функцию добавочных половых желез: предстательной железы и семенных пузырьков, которые участвуют в образовании спермы. Помимо этого есть данные о влиянии уровня тестостерона на вероятность достижения беременности даже методом ЭКО (экстракорпорального оплодотворения). Так, в парах с низким уровнем тестостерона у партнера вероятность достижения беременности женщиной была на 65 % ниже.
Препараты, снижающие образование или эффект эстрогенов, не рекомендованы к применению в рутинной клинической практике и применяются строго по показаниям и только при наличии весьма серьезных показаний к применению.
Необходимо отметить и важнейшую роль эстрогенов у мужчины – об этом уже упоминалось ранее. Так, эстрогены оказывают ключевую роль в формировании полового влечения у мужчин, а снижение их уровня даже при высоком тестостероне может снижать либидо и эрекцию. Эстрогены также важны и для реализации репродуктивной функции: образование эстрогенов из тестостерона происходит во многих тканях яичка и даже в сперматозоидах, эстрогены влияют на образование и подвижность сперматозоидов. Поэтому препараты, снижающие образование или эффект эстрогенов, не рекомендованы к применению в рутинной клинической практике и применяются строго по показаниям и только при наличии весьма серьезных показаний к применению.