Инсулинорезистентность негативно влияет на энтеральную (кишечную) нервную систему, которую еще называют нашим «вторым мозгом». Это может привести к изменению моторики кишечника, которая представляет собой скоординированное сокращение и расслабление мышц стенки кишечника. Инсулинорезистентность также изменяет барьерную функцию кишечника, снижая способность слизистой оболочки кишечника предотвращать попадание вредных веществ в кровь. Изменение барьерной функции кишечника может привести к усилению воспаления и чувствительности кишечника, болям в животе и появлению других симптомов СРК. Более того, хроническое воспаление, вызванное нарушением барьера кишечника, подпитывает метаболические проблемы во всем организме.
Множественные акне на моем лице и шее, которые появились, когда я начала работать врачом, были подсказкой, что повышенный уровень глюкозы и инсулина уже привел к гормональным изменениям. Исследования показали, что у людей с акне уровень инсулина выше, чем у людей без акне. Это связано с увеличением производства мужских гормонов, которые стимулируют выработку кожного сала, которое называется «себум». Когда сальные железы кожи вырабатывают слишком много кожного сала, оно смешивается с отмершими клетками кожи и закупоривает волосяные фолликулы, создавая среду для размножения бактерий. Многочисленные исследования показали, что низкая гликемическая нагрузка (то есть низкий уровень сахара в крови) или низкоуглеводная диета могут значительно улучшить состояние кожи и уменьшить количество акне.
Было доказано, что люди с акне имеют более высокий уровень окислительного стресса и повреждения митохондрий – оба признака плохой энергии. Интересно, что более десятка кожных заболеваний, как известно, являются следствием окислительного стресса и повреждения митохондрий, включая алопецию (тип выпадения волос), атопический дерматит (экзему), лишай, склеродермию, витилиго, розацеа, солнечные ожоги, псориаз и многие другие. Дисфункция различных типов клеток кожи может проявляться как широкий спектр кожных заболеваний, но, по-видимому, большая часть этой дисфункции обусловлена плохой энергией.
У депрессии, возникшей у меня во время хирургической ординатуры, тоже есть метаболические корни. Мозг очень чувствителен к окислительному стрессу и воспалению. Он является одним из самых энергоемких органов тела, потребляя 20 % всей энергии организма, несмотря на то что его вес составляет всего 2 %! Известно, что спутники плохой энергии: митохондриальная дисфункция, воспаление и окислительный стресс – влияют на работу мозга и регуляцию настроения подобно тому, как они влияют на работу кишечника при СРК. Моя токсичная рабочая среда и сформированный работой образ жизни нарушили пути выработки энергии и в моем кишечнике, и в мозге.
Ось «кишечник – мозг» – это связь между пищеварительной и центральной нервной системами. Она является ключевой при депрессии: микробиом кишечника играет важную роль в выработке нейротрансмиттеров, которые контролируют наши мысли и чувства, регулируют настроение и поведение. Дисбаланс этих нейротрансмиттеров способствует развитию депрессии. Более 90 % серотонина – гормона, регулирующего настроение и самочувствие, – вырабатывается в кишечнике, а не в мозге. Все, что нарушает работу кишечника, например физиология плохой энергии, которая приводит к СРК, может сильно влиять на психическое здоровье. Неудивительно, что между СРК и депрессией существует тесная связь, а СРК иногда называют «депрессией кишечника». СРК даже часто лечат антидепрессантами.
Исследования на животных и людях показали, что изменения в микробиоме кишечника могут провоцировать поведенческие реакции, сходные с депрессивными. У людей с депрессией менее здоровая структура микробиома кишечника, а пересадка микробиома от животных с депрессией здоровым животным быстро вызывает у последних состояние, подобное депрессии.
Проблемы с плохой энергией в наших клетках формирует патофизиологию депрессии несколькими способами.
1. Производство энергии. Дисфункция митохондрий может привести к снижению выработки энергии в центральной нервной системе, следствием чего становится изменение передачи сигналов нейромедиаторами, в том числе теми, что регулируют настроение: серотонин и норадреналин.
2. Воспаление. Митохондриальная дисфункция также может привести к усилению окислительного стресса и спровоцировать воспаление. Хроническое воспаление связано с депрессией: многие исследования показали, что у людей с депрессией повышен уровень маркеров воспаления.
3. Функция нейронов. Митохондрии участвуют в нескольких жизненно важных для функционирования нейронов процессах, включая апоптоз (гибель клеток), регуляцию кальция и защиту от окислительного стресса. Дисфункция митохондрий может изменить эти процессы и привести к дисфункции нейронов, способствуя развитию депрессии.
4. Реакция на стресс. Гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковая (ГГН) ось, которая регулирует реакцию на стресс, зависит от правильной работы митохондрий. Дисфункция митохондрий может изменить регуляцию оси ГГН, привести к изменению реакции на стресс и способствовать развитию депрессии.
Нестабильный уровень сахара в крови может вывести из строя клетки мозга, как и любые другие клетки организма. В результате клетки мозга начнут вырабатывать больше гормонов стресса, создавая бесконечную петлю обратной связи между стрессом и дисфункцией метаболической системы. Вы удивитесь, но пять основных метаболических биомаркеров из главы 1 могут многое рассказать нам о риске развития депрессии. В одном из исследований было обнаружено, что каждые дополнительные 1 ммоль/л быстрой глюкозы ассоциируются с 37 %-ным увеличением риска развития депрессии. Кроме того, при повышении уровня триглицеридов в соотношении с ЛПВП на одну единицу вероятность развития депрессии возрастала на 89 %. Я со слезами на глазах рассказывала родителям о своих депрессивных переживаниях во время учебы в ординатуре, говоря, что чувствую себя так, будто мой мозг быстро переключился с полноцветного спектра на черно-белый. Моя креативность, способность к синтезу концепций и острая память исчезли. Несколько раз после многочасовых дежурств у меня возникало нехорошее чувство: не проще ли было бы просто не существовать? Сейчас, при взгляде через призму плохой энергии, мне все понятно: из-за серьезных изменений в моем образе жизни и высокого уровня стресса клетки моего мозга, скорее всего, не получали достаточно энергии, чтобы обеспечить меня полным спектром мыслей и эмоций и волей двигаться дальше.
Между биомаркерами метаболического синдрома и суицидальными мыслями ученые выявили очевидную связь – связь, которую необходимо срочно исследовать и устранить, поскольку уровень депрессии и число самоубийств опасно растет, особенно среди молодых людей.
Даже хроническая боль в шее, которая появилась у меня, когда я была молодым хирургом, скорее всего, была вызвана метаболическим хаосом. Исследования показывают, что плохая работа митохондрий и резистентность к инсулину могут играть определенную роль в развитии хронической боли. Окислительный стресс и воспаление в тканях могут повредить нервы, а дисфункция митохондрий – снизить выработку нейротрансмиттеров и других сигнальных молекул, которые регулируют восприятие боли. Инсулинорезистентность также может изменять метаболизм клеток в мышцах и других тканях, что приводит к истощению мышц, разрушению суставов и другим изменениям, вызывающим боль. Скорее всего, причиной боли было нарушение энергетических путей клеток, а не нагрузка и напряжение в шее, которые, как я думала, обусловлены долгими часами, которые я провела склонившись над операционным столом. Я, конечно, была в этом не одинока: по оценкам, 20 % взрослых жителей США страдают от хронической боли.
Не только я игнорировала первопричину собственных проблем со здоровьем, но лор-отделение, в котором я работала, также не искало, что могло вызвать проблемы с головой и шеей у пациентов, которые попадали под наши скальпели. Возьмем, к примеру, синусит – заболевание, которое мучило Софию и еще 31 миллион человек в США. Врачи описывают хронический синусит как хроническое воспаление слизистых оболочек носовых пазух. В качестве симптомов перечисляются давление и заложенность носа, головные боли, постназальный синдром и обильные зеленые и желтые выделения из носа. Но мы никогда не копаем глубже: что является причиной этого хронического воспаления?
Чем выше уровень сахара в крови человека, тем выше вероятность того, что он столкнется с синуситом. И вероятность еще в 2,7 раза выше, если у вас диабет 2-го типа!
Я помню свой шок, когда прочитала статью о синусите в журнале Американской медицинской ассоциации. Там была приведена схема воспалительных путей в тканях носа у человека с синуситом. Многие из маркеров воспаления, которые повышены в тканях носа, аналогичны тем, что выявляются у людей с сердечно-сосудистыми заболеваниями, ожирением и диабетом 2-го типа. Глядя на рисунок в журнале, я внезапно подумала: а может такое быть, что одна и та же фундаментальная проблема, связанная с чрезмерным ростом воспаления, проявляется в разных частях тела в виде разных симптомов?
Мигрень, как у моей пациентки Сары, также вызвана плохим метаболическим здоровьем. В лор-клинике мы часто сталкивались с этим заболеванием как сопутствующим симптомом и не могли похвастаться успехом в его лечении. Страдающие этим изнурительным нейрологическим заболеванием – около 12 % жителей США – имеют повышенный уровень инсулина и инсулинорезистентность. Обзор 56 научных статей выявил связь между мигренью и плохим метаболическим здоровьем, отметив, что «страдающие мигренью, как правило, имеют пониженную чувствительность к инсулину». Обзор подтверждает «нейроэнергетическую» теорию мигрени.