Лечение нашими препаратами туберкулеза глаз производится с 1946 г. в клинике II Медицинского института проф. Н. А. Плетневой, ассистентом клиники А. И. Нагдасевой. Результаты лечения таковы. Из 64 глаз (48 человек) в 58 глазах имеется ликвидация патологического процесса с улучшением зрения; в 5 случаях – без перемен в отношении зрения, но с ликвидацией очагов поражения. Ухудшений не было. Имеются отдаленные результаты наблюдений до 2 лет.
Необходимо отметить, что для лечения принимались все формы заболеваний без тех ограничений, которые выдвигаются при применении туберкулина. Отмечается мягкое действие препаратов без реакций, которых так боятся глазные врачи, при применении туберкулина. Лечение проводилось в основном амбулаторно, даже без выдачи больничных листов. Срок лечения заболевания значительно укорачивался по сравнению со сроком лечения туберкулином. Лечение проводилось инъекциями под кожу – 10 инъекций на курс. Срок лечения – 2–3 курса.
Такого процента выздоровления не дает другой метод лечения При туберкулине до войны процент излечения был равен 71, а теперь – 42.
Описанный метод лечения начал стихийно внедряться в практику многих лечебных учреждений. Препараты запрашивают из Пензенского туберкулезного госпиталя, кафедры глазных болезней ЦПУ (проф. Краснов), Детской глазной больницы, Ивановского областного туберкулезного института, Минского госпиталя, Одесской туберкулезной кафедры п др.
Представленная здесь краткая история специфического лечения туберкулеза не указывает на превосходство в этом отношении зарубежной науки, преклонение перед которой было некогда так распространено.
Специфическое лечение туберкулеза препаратом 37
1943 г.
Наша работа исходит из указанной в 1890 г. Кохом способности убитых туберкулезных бактерий предупреждать и лечить туберкулезную инфекцию морских свинок.
Первоначальным материалом наших опытов были взяты БЦЖ, так как этот препарат имеется в стандартном количестве и качестве. Бактерии в нем убивались нагреванием при 70°.
Мы установили, что такие убитые бактерии в разведении в 1 % физиологическом растворе переносятся без какой-либо реакции свинками и кроликами в дозе 1 мл под кожу ежедневно в течение многих десятков дней.
Подвергая такому режиму морских свинок, зараженных человеческим туберкулезом, мы установили, что туберкулезные язвы их, вызванные заражением и остающиеся до самой смерти у контрольных, вполне и окончательно заживают.
С другой стороны, у кроликов под влиянием таких повторных впрыскиваний подкожные инфильтраты, вызванные убитыми туберкулезными бактериями, рассасываются.
Считая указанные результаты весьма благоприятными, я после предварительных опытов на себе счел возможным передать наш препарат врачам для испытания на больных людях. Это сделано по отношению к трем, признанным очень тяжелыми.
О каких-либо результатах говорить еще слишком рано, но важно иметь в виду, что для применения к больному человеку выработанный на кроликах препарат может нуждаться в количественном и качественном изменении.
Действительно, несмотря на очень успешные опыты на животных с препаратом БЦЖ, на нем нельзя было остановиться ввиду следующих соображений.
БЦЖ, вообще говоря, не дает прочного иммунитета, в особенности по отношению к инфекции человеческими туберкулезными бактериями, и вместе с тем препарат этот, состоящий из неразрушенных бактерий, заключает в себе, кроме иммунизирующих веществ, также еще и вредные, вызывающие реакции аллергии, некрозы и кахексию, т. е. все те последствия, которые происходят от введения в животный организм как живых, так и убитых туберкулезных бактерий. Еще в 1939 г. было сказано: «Живые и убитые туберкулезные бактерии содержат различные по значению вещества и обладают одновременно полезным и вредным действием: они вакцинируют и аллергизируют. Этим двояким влиянием объясняется недостаточность туберкулезного иммунитета и сомнительная польза туберкулезных сывороток. Поэтому естественным выводом изложенных взглядов является необходимость отыскать и изолировать имеющиеся в туберкулезных бактериях вакцинирующие вещества, чтобы воспроизвести иммунитет без повышенной ранимости тканей» («Инфекция и иммунитет»).
В качестве такого иммунизирующего вещества мною еще в 1891 г. было выделено из туберкулезной бактерии то, которое придает ей специфическую окрашиваемость («туберкулоцерин»), В 1913 г. это (или сходное) вещество было изучено Тамурой, определено как высокомолекулярный алкоголь (С29Н56О) и названо миколом. Это вещество чрезвычайно устойчиво. По моим исследованиям, оно выдерживает повторное кипячение в 25 % серной кислоте. Тамура нашел, что микол не разлагается ни липазами, ни даже кипячением в крепком растворе едкого кали. Нет сомнения, что от этого именно вещества зависит замечательная прочность туберкулезных бактерий и упорство туберкулезной инфекции. Это признавали все вообще исследователи – Кальметт, Мух, Мечников и др., приписавшие липоидам и воску стойкость туберкулезных бактерий, искавшие в липазе средство их уничтожения.
Однако ввиду указанных свойств микола никакая липаза не могла разлагать его. Я же нашел, что он разрушается окислением, переходя в красный, в лиловый и, наконец, в черный пигмент – меланин.
Вполне естественно, поэтому, было искать в таком устойчивом веществе специфическое иммунизирующее средство против туберкулезной инфекции.
Действительно, в наших опытах оказалось, что насыщение им способствует рассасыванию туберкулезных гранулем у кроликов.
Кроме того, опытами на себе я установил, что филатовский фактор сопротивления из бычьих глаз в значительной степени уменьшает реактивность туберкулезных бактерий. Он поэтому был введен в наш препарат для снижения реакции, которую могли бы вызывать убитые бактерии у более чувствительных больных.
Ввиду изложенного, наш препарат 37 состоит из равных частей:
1) 1 % БЦЖ, 2) лишенной белков глазной жидкости[65] и 3) эмульсии туберкулоцерина (микола)[66].
Опыты по туберкулезной вакцинации
1943 г.
Первые опыты принадлежат Коху, который при помощи убитых бактерий добился и предохранения, и лечения свинок. Попытки воспроизведения этих результатов посредством жидкого туберкулина дали отрицательные результаты. Применить же взвесь убитых бактерий к иммунизации человека Коху помешало оставление ими в опытах на свинках неизменных следов в виде вскрывающихся гнойников. Обработка бактерий с целью лишения их гноеродного действия вела у Коха к полной потере ими иммунизирующих свойств.
Дальнейшие – после Коха – опыты ученых вполне подтвердили возможность вакцинировать свинок убитыми туберкулезными бактериями. Из многочисленных доказательств этого приведу, например, исследования Пагеля (1937)[67]. Он вакцинировал свинок, впрыскивая им 8 – 10 раз в брюшину по 1 мг в 1 мл физиологического раствора убитых в автоклаве туберкулезных бактерий. Через неделю после вакцинации он заразил внутрикожно 0,001 мг 12 выживших свинок с 30 контрольными. Последние все погибли от общего туберкулеза, а из вакцинированных 10 оказались предохраненными. Только 6 из 12 имели положительную реакцию на туберкулин. Он повторил этот опыт, вакцинируя свинок бактериями, взвешенными в глицериновом бульоне, и заразив затем 20 выживших вместе с 30 контрольными такой же малой дозой вирулентных бактерий. Из них 19 оказались предохраненными и только у 2 была слабая туберкулиновая реакция. Еще лучше результаты в смысле отсутствия реакции получились, когда вакцина вводилась в бульоне с человеческой сывороткой.
Эти опыты, между прочим, доказывают отсутствие параллелизма между аллергией и иммунитетом.
Относительно вакцинации людей убитыми вирулентными бактериями имеются опыты Plohift (Amer. Rev. of Tuberculosis, 1938) в госпитале для душевнобольных в Кингстоне на Ямайке с высокой смертностью от туберкулеза. Все поступающие с отрицательной реакцией на туберкулин были поделены на две группы. Одна оставлена контрольной, а другая вакцинировалась убитыми нагреванием бактериями. Вакцинация повторялась до появления аллергии, судя по положительной кожной реакции. В течение периода наблюдения, который для большинства, но не для всех, равнялся 2 годам, годичная смертность от туберкулеза между невакцинированными была 9,9 %, а между вакцинированными – 3,7 %. Наиболее резкая разница отмечена в конце первого года, невакцинированные, прожившие год в госпитале, имели смертность 24 % сравнительно с 4 % У вакцинированных.
Все число людей/годов в госпитале у невакцинированных групп было 202,5, у вакцинированных – 240,25. Первых было 497, вторых – 578. Широкое применение для вакцинации людей приобрела ослабленная бычья бактерия Кальметта и Герена, так называемая БЦЖ. Она, по мнению Кальметта, имеет слабую иммунизирующую силу для кроликов и свинок, вакцинируя их только при впрыскивании в кровь, что позволяет в течение нескольких месяцев выживать, но лишь при самом нежном способе заражения – каплей с вирулентными бактериями, пущенной на конъюнктиву глаза.
Новорожденных младенцев Кальметт вакцинировал, давая им 3 дня подряд внутрь по 10 мг БЦЖ.
Всасывание в кишечнике было даже у новорожденных очень ненадежно— всего в 30–50 %. На него совсем нельзя было рассчитывать у взрослых. Поэтому пероральная прививка была вскоре заменена подкожной и внутрикожной. Под кожу вводили от 0,005 до 0,02 мг всего один раз. Внутрикожной – от 0,01 до 0,3 мг один или два раза. В 15 % получались лимфадениты. Подкожные введения давали иногда гнойники.
Что касается результатов вакцинации, то наиболее точные данные сообщил Парк с сотрудниками (см. Park Williams, Pathogenic Microorganism, 1939, p. 603).
Результаты благоприятны, но число слишком мало.