Текушая эпидемия сыпного тифа, принявшая давно небывалые размеры, показала сохранившуюся до сих пор опасность этой болезни, несмотря на многие успехи ее эпидемиологии. При всей целесообразности дезинсекции, значение которой я тем менее склонен отрицать, что мной в свое время был создан самый термин и разработаны общеупотребительные способы, является мысль о привлечении на подмогу ей активной иммунизации населения.
Уже давно известно, что сыпной тиф оставляет после себя прочный и длительный иммунитет. Mertzisson считал, что вторичное заболевание бывает при сыпном тифе реже, чем при скарлатине и оспе. По Гаулю, за десятилетие, с 1900 по 1909 г., в Петрограде повторное заболевание сыпным тифом отмечено у 3 человек (через 2 года, через 3 года и через 6 месяцев). Эта неповторяемость сыпного тифа привела к мысли о предохранительных прививках. Последние были осуществлены тремя способами: культурами микроба, кровью или сывороткой крови сыпнотифозных людей и, наконец, материалом, взятым у зараженных сыпным тифом животных.
Что касается первого способа, то он применялся на животных Рабиновичем и на людях в обширных размерах американскими врачами в Сербии. Результаты, однако, мне не известны, а данный микроб сыпного тифа представляется сомнительным.
Очень много исследований было посвящено вопросу о предохранительных и лечебных свойствах сыворотки крови людей, выздоровевших от сыпного тифа. Некоторые ученые, как, например, Legrain, Rhenot, Златогоров, получали положительные результаты от применения сыворотки; другие, как, например, Левашев, пришли к отрицательным выводам. Nicolie в последнем сообщении (с Blaizot) утверждает, что сыворотка, взятая на 6-й до 10-го дня после выздоровления, имеет некоторое предохранительное, но отнюдь не лечебное действие. В обширных размерах опыты с предохранением людей посредством инактивированной сыворотки были поставлены Neukirk и Hiss; успеха не было; привитые заболевали и умирали так же, как и непривитые.
Дефибринированная кровь сыпнотифозных больных была применена для вакцинации Chamdy-пашой. Он убивал в ней микробов нагреванием до 62° или хлороформом, или стоянием на холоду в течение 2 суток. На 19 преступниках было доказано, что она действительно дает иммунитет.
После этого предохранительные прививки посредством инактивиро-ванной дефибринированной крови были многократно испробованы. Очевидно, однако, что этот способ по ценности материала не применим для широкой иммунизации населения.
Экспериментальные исследования сыпнотифозной вакцинации производились на обезьянах и на морских свинках. Обезьяны, однако, мало пригодны для этой цели вследствие их малой и сильно колеблющейся восприимчивости.
Обстоятельные исследования иммунизации морских свинок сделаны Nicolle. Он нашел, что морские свинки приобретают иммунитет только после перенесения типичного заболевания, легкие же и абортивные формы не оставляют после себя невосприимчивости. Инактивированная нагреванием до 50–55° сыпнотифозная кровь также не дает иммунитета. Сыворотка заразной крови, освобожденная центрифугированием от белых кровяных шариков, не вызывает ни заболевания, ни иммунитета. Малые же количества заразной крови или же сыворотка с небольшой примесью лейкоцитов могут, не причиняя заболевания, повести к иммунитету. Этот способ вакцинации малыми и возрастающими количествами живого яда Nicolle испытал на самом себе и затем применил на 38 лицах персонала и пациентов временного госпиталя в Сиди-Фетталь близ Туниса. Сыпнотифозных заболеваний среди этих лиц не произошло. Этот способ не получил дальнейшего распространения как ввиду опасности применения живой заразы, так и по его противоречию первоначальным данным Nicolle, что только те из зараженных свинок приобретают иммунитет, которые проделают типичную форму болезни.
Мои исследования, бывшие продолжением 3 уже напечатанных работ, производились на морских свинках, которые дают при внутрибрюшном заражении весьма типичное заболевание, выражающееся лихорадочной температурной кривой. Эти исследования привели по отношению к иммунизации к следующим результатам.
1. Перенесением типичного заболевания свинки приобретают иммунитет, который в некоторых случаях отличается большой прочностью.
Так, например, свинка № 8 была заражена кровью сыпнотифозной свинки (10 см3 заразной крови с 3 % Natr. citric.) в брюшину 14 июня 1915 г. Она заболела 24, выздоровела 1 июля. Затем была заражена 4 июля (5 см3 в брюшину); 23 июля (5 см3), 31 июля (5 см3), 11 авг. (5 см3) и 14 авг. (5 см3) и ни разу более не болела.
Свинка № 14. Была заражена 31 июля. Заболела 4 августа, выздоровела 8 августа. Заражена 11, 23, 30 августа. Все время оставалась здоровой.
Свинка № 19. Заражена 31 июля. Заболела 8 августа. Выздоровела 22 августа. Вновь заражена 25 августа. Не заболела.
Свинка № 5. 14 мая вакцинирована сывороткой больного, нагретой до 55°. 31 июля заражена в плевру. Заболела 5 августа. Выздоровела 18 августа. В тот же день вновь заражена в брюшину. Не заболела.
2. Замечательнейшая особенность сыпнотифозного иммунитета свинок заключается в том, что он обыкновенно может быть уничтожен повторным заражением. Собственно говоря, мои опыты оставили во мне такое впечатление, что путем повторного заражения можно раньше или позже вызвать новое заболевание у любой иммунной свинки.
Свинка № 46. Заражена 9 октября. Заболела 15 октября. Выздоровела 28 октября. Заражена 23 ноября. Здорова. Заражена (под кожу) 7 января. Здорова. Заражена 11 января (под кожу). Заражена 18 января. Заболела 26 января.
Свинка № 55. 13 сентября заражена сывороткой. Заболела 26 сентября, выздоровела 27 сентября (абортивное заболевание). 11 октября заражена красными кровяными шариками. Заболела 22 октября. Выздоровела 27 октября. Заражена 23 декабря. Здорова. Заражена 7 ноября и 11 января под кожу. Заболела 23 января.
Другие примеры будут приведены по поводу вакцинации.
3. Абортивные заболевания и не ведущие к заболеванию заражения не дают иммунитета.
Так, свинке № 46 была втерта кровь в кожу 6 сентября, что не повело к заболеванию и не помешало ей заболеть после прививки 9 октября.
Свинка № 55 перенесла абортивное заболевание и не получила иммунитета (см. выше).
Свинка № 11. Заражена 28 мая. Не заболела. Заражена 12 июня. Заболела 30 июня.
Свинка № 12. Заражена 12 июня. Не заболела. Заражена 4 июля. Заболела 16 июля.
Свинка № 14. Посажена 13 июня с сыпнотифозной свинкой. Не заболела. Заражена 24 июля. Не заболела. Заражена 31 июля. Заболела 4 августа.
Свинка № 59. Промытые белые шарики заразной крови привиты 15 сентября. Не заболела. Заражена 9 октября. Заболела 16 октября.
4. Введение сыворотки даже неактивированной также не ведет к иммунитету.
Выше был приведен опыт со свинкой № 55.
Свинка № 61. Привита сывороткой 20 сентября. Не заболела. Заражена 11 октября. Заболела 19 октября.
5. Инактивированная же заразная кровь или плазма крови вакцинирует.
Свинка № 77. Привита 2 октября инактивированной (55°) плазмой. Заражена 12 октября. Не заболела.
Свинка № 78. Привита 2 октября инактивированными (55°) красными кровяными шариками. Заражена 12 октября. Заболела 23 октября.
Свинка № 85. Привита 11 октября красными кровяными шариками, растворенными в растворе пептона и нагретыми до 55°, в течение получаса. 17 октября прививка повторена. Заражена 27 октября. Не заболела.
Свинка № 88. Привита 15 октября свернувшейся и отфильтрованной через марлю кровью. Не заболела. Заражена 29 октября. Не заболела. Заражена 19 ноября. Заболела 29 ноября.
6. Стерилизованная глицерином кровь и заразные органы вакцинируют.
Свинка № 93. Привита 16 октября кровью, стоявшей в глицерине. Заражена 3 ноября. Не заболела. Вторично заражена 21 ноября. Заболела 29 ноября.
Свинка № 204. Заражена 30 октября. Вакцинирована эмульсией мозга (55° – полчаса) 6 ноября. Не заболела.
Свинка № 206. Заражена 3 ноября. Вакцинирована 6 ноября, как № 204. Не заболела.
Свинка № 134. Заражена 1 июля. Вакцинирована 6 июля эмульсией органов свинки, стоявшей в глицерине. Эмульсия нагрета до 50° – полчаса. Не заболела. Вторично заражена 15 июля. Не заболела. Вакцинирована 29 июля и 9 января (эмульсией легких). Заражена 18 января. Не заболела.
Свинка № 215. Вакцинирована 2 декабря, как № 134. Заражена 6 декабря. Не заболела.
Свинка № 216. Вакцинирована 2 декабря эмульсией легких. Заражена 6 декабря. Не заболела. Заражена 28 декабря. Заболела 4 января.
Свинка № 220. Вакцинирована 5 см3 эмульсией глицеринованных органов. Заражена 31 декабря. Не заболела: Заражена 18 января. Заболела 29 января.
Свинка № 166. Вакцинирована 8 января 6 см3 эмульсией глицеринованных легких. Заражена 11 января. Не заболела. Вакцинирована 28, января эмульсией печени, 1 февраля эмульсией легких, 15 февраля эмульсией легких. Заражена 20 февраля. Не заболела. Заражена 24 февраля. Не заболела.
Свинка № 312. Вакцинирована 13 января эмульсией мозга. Заражена 25 января. Не заболела. Вакцинирована 31 января и 13 февраля. Заражена 27 февраля. Вакцинирована 4 марта. Не заболела.
Из приведенных опытов следует, что кровь и органы сыпнотифозных свинок, стерилизованные глицерином или нагретые до 50–55°, способны вакцинировать, что достигаемый вакциной иммунитет не выдерживает повторного заражения, но, невидимому, усиливается повторной вакцинацией. Следует прибавить, что иммунизация может быть достигнута и во время инкубационного периода. В дальнейших своих опытах я старался найти способы сохранения вакцины. После различных проб я остановился на прибавлении к экстрактам фенола с таким расчетом, чтобы получить 0,5 % его раствор. Такие вакцины, как я испытал на самом себе, вполне безвредны.
В настоящее время мной производятся опыты с целью отыскания метода, способного дать прочный иммунитет, надежно выдерживающий повторное заражение.