Первый удар мономорфизму – учению об абсолютном постоянстве видов – нанес Пастер, доказавший, несмотря на возражения Коха и его учеников, возможность ослабления ядовитых микробов и создания из них безвредных рас.
По мере развития микробиологии совершенствовались методы отождествления бактерий. Так, при помощи агглютинации, фиксации комплемента и перитонеального лизиса удается отличить определенный вид бактерий от всех ему подобных.
Постепенно, однако, накопились данные, устанавливающие постоянные и закономерные изменения бактерий. Общее значение имеет отмеченное впервые Аркрайтом различение гладких (S) и шероховатых (R) колоний, так как оно констатируется у всех видов и обыкновенно соответствует ядовитости или неядовитости образующих эти колонии бактерий. Превращение колоний гладких в шероховатые получило название диссоциации.
Очень частая вариация бактерий состоит в потере ими подвижности, связанной с исчезновением жгутиков. Так, Вейль и Феликс описали у бактерии протея формы Н и О, подвижные и неподвижные, отличающиеся, кроме наличия жгутиков, способом роста и распространения на желатиновых и агаровых пластинках.
Но превращения одного вида в другой долго не удавалось осуществить.
Правда, имеется целый ряд ученых, так называемых неополиморфистов, как Ленис и Смит, Эндерлейн, Гедли, Меллон, Еване и др., которые утверждают, что получили несомненный метаморфизм бактерий. Представим один из многочисленных примеров такого метаморфоза., Еванс, изучая этиологию эпидемического энцефалита, нашла, что некоторые штаммы В. subtilis оказываются очень ядовитыми при введении в мозг кроликов. Они могут убивать кроликов в 2–3 часа. Другие штаммы – менее ядовиты, так что кролики поправляются через несколько, часов после вызванного у них заболевания. Однако через несколько недель или месяцев у них могут развиться симптомы энцефалита и они погибают. Их мозг в таких случаях заключает вирус, неотличимый от герпетического и энцефалитического вируса. Из мозгов кроликов, погибших от этих вирусов, можно получить культуры В. subtilis и стрептококков. Превращения палочек в стрептококки очень часты. В. subtilis с его эндоспорами может рассматриваться как устойчивая фаза микроба, которая имеет сложный метаморфоз и некоторые фазы которого паразитируют в млекопитающих животных.
Еванс указывает также на частую ассоциацию некоторых бактерий с инфекциями чужой им этиологии. Таковы, например, протей OX19 при сыпном тифе, салмонелла – при чуме свиней, вызываемой вирусом, В. bronchisepticus— при чуме собак, возбудитель которого есть также фильтрующийся вирус, и т. д. Еванс предполагает, что в некоторых из этих болезней ассоциированный микроб является одной из фаз цикла развития истинного возбудителя.
Изучение этих давно обративших на себя внимание ассоциаций определенных бактерий с вирусами и с риккетсиями (микробы, вызывающие сыпной тиф) привело к очень интересным результатам. Оно именно показало, что бактерии способны ассимилировать свойства тех организмов, с которыми они близко соприкасаются.
Возьмем самый простой случай. Ронкалли нашел, что различные бактерии, растущие на бывшем под культурой столбняка агаре, заражаются ядом столбняка, который удерживают во многих (6 – 18) пересевах. Сходная передача свойств отмечена в ряде других случаев. Методологически интересная работа была сделана Л. А. Зильбером. Он помещал кишечную бактерию в коллодийном мешочке в пробирку с питательной средой, где росла бактерия брюшного тифа. Оказалось, что в этих условиях совместного роста кишечная палочка приобретает некоторые свойства тифозной, а именно способность агглютинироваться антитифозной сывороткой и вызывать антитифозные антитела. Еще более важные опыты сделаны Л. А. Зильбером с протеем. Поместив его в коллодийном мешочке в брюшину сыпнотифозной свинки, он получил из. него бактерию, которая, так же как ОХ19, агглютинировалась в значительных разведениях сывороткой больных сыпным тифом и могла, таким образом, играть роль протея OX19. Это привитое простому протею свойство удерживалось им во многих пересевах, но затем исчезало. Но когда эта же бактерия вторично побывала в коллодийном мешочке в брюшине свинки, зараженной сыпным тифом, то указанное превращение стало более прочным и бактерия, названная протеем ОХУ, оставалась, многие годы неизменной.
После этого уже было недалеко до превращения одного вида бактерий в другой.
Это было осуществлено Гриффитом. Он занялся изменением пневмококков из одного типа в другой. Существует 40 типов пневмококков, различающихся между собой антигенным строением и серологическими реакциями. Все ядовитые их формы имеют капсулы, построенные из своеобразных полисахаридов, R форма капсул не имеет и не ядовита. Гриффит нашел способ превращения одного типа пневмококков в другой.
Для этого он употребил следующий прием, нашедший уже более широкое применение. Для превращения пневмококка II типа в III тип он вводил мыши небольшое количество вирулентных микробов II типа вместе с большим количеством убитых бактерий III типа. Мышь погибает, и в ее крови находят смешанную или даже чистую культуру III типа. Эти опыты были много раз подтверждены. Затем Даусон и Сиа получили такие же превращения in vitro. Для этого они выращивали R-клетки II типа в жидкой среде, заключающей анти-R сыворотку крови и убитые S-клетки III типа. Алловей сделал дальнейший шаг вперед: он показал, что гриффитовское превращение может быть получено при помощи экстрактов из S-пневмококков, растворенных при помощи желчных солей.
В помещаемой в этом же номере журнала статье Эвери, Мак-Лиод и Мак-Карти описывают изолирование и природу того вещества, которое является биологически активным индуктором превращения лишенного полисахаридов R-варианта пневмококков II типа в снабженные полисахаридной капсулой вирулентные клеточки III типа. Это вещество есть высокополиметизированная вискозная форма дезоксирибонуклеиновой кислоты. Эта кислота, входя в состав тела пневмококка, придает ему способность синтезировать как ее самое, так и полисахарид и другие составные части клеточек III типа пневмококков.
В позднейшей статье—1946 г. – Мак-Карти и Эвери[1] указывают, что им удалось произвести гриффитово превращение в ряде других типов пневмококков, пользуясь всякий раз дезоксирибонуклеиновой кислотой, извлекаемой из того типа, в который должно произойти превращение.
Следует прибавить, что граффитово превращение было получено и в области вирусов. Берри и Дедрик превратили вирус кроличьей фибромы в вирус инфекционной миксомы, впрыскивая кроликам активный вирус фибромы с инактивированным путем нагревания миксоматозным вирусом. Животные погибали с симптомами и поражениями миксоматоза, который затем серийно передавался другим животным.
Изложенные нами факты приводят к следующим выводам.
Бактерии обладают значительной способностью присоединять к себе, ассимилировать различные свойства организмов чуждых, но пришедших в соприкосновение с ними. Это присоединение, вначале временное, может стать постоянным, если войдет в состав активного трансформатора, который мы теперь узнали в виде дезоксирибозонуклеиновой кислоты. Дезоксирибозонуклеиновая кислота в бактерийной клетке обладает способностью к воспроизведению всех своих составных частей подобно тому, как воспроизводится дезоксирибонуклеиновая кислота вирусов и клеточных ядер.
Отличной иллюстрацией этих положений является выполненная в моей лаборатории и ниже в извлечении помещаемая работа Н. П. Грачевой о превращении Bact. coli commune в Salmonella breslau. Это превращение велось по способу Даусона и Сиа. После недельного пребывания кишечной бактерии в трансформирующей среде она высевалась на агаровые пластинки. Образовавшиеся отдельные колонии изучались на биохимические, серологические, вирулентные и антигенные их свойства.
При этом наблюдается поразительная правильность в последовательности происходящих изменений свойств кишечной бактерии. Начинаются изменения со способности бактерии разлагать углевод лактозу с образованием молочной кислоты. На агаре Эндо все колонии нормальной кишечной бактерии окрашиваются в красный цвет. По мере модификации среди этих красных начинают появляться одиночные бесцветные. С течением времени число бесцветных все более увеличивается: долгое время только изредка еще замечаются красные колонии. Наконец, превращение заканчивается окончательным упрочением бесцветных при полном и постоянном отсутствии красных. Это значит, что Bact. coli commune вполне усвоила биохимические свойства бактерии Бреслау по отношению к сбраживанию лактозы. Но на первое время только эти свойства. Способность агглютинироваться сывороткой анти-коли остается сначала прежней, и только постепенно новые колонии начинают агглютинироваться не этой, а сывороткой анти-Бреслау. Затем с такой же постепенностью изменяющиеся формы начинают приобретать ядовитость, характеризующую бактерию Бреслау.
Наконец, и антигенная способность последней бактерии начинает осваиваться преобразуемой бактерией: введение ее кроликам вызывает у них появление антител, которые агглютинируют не кишечную бактерию, а бактерию Бреслау.
Все эти видоизменения свойств, повторяю, сначала наблюдаются на отдельных колониях и передаются только в немногих пассажах на обычных средах, но затем все более закрепляются благодаря повторному росту на модифицирующей среде.
Так завершается превращение одного вида в другой, воспроизведенное. в цитируемой мною работе.
Искусственно вызванные изменения становятся наследственными после того, как они вошли в состав трансформирующего активного вещества дезоксирибонуклеинового состава.
Описанная бактерийная изменчивость является, мне кажется, наглядным примером вегетативной гибридизации, так хорошо описанной в работах И. В. Мичурина и Т. Д. Лысенко.
Патологическая и физиологическая старость
1942 г.
Глава 1
Жизнь ведет к смерти. Этот роковой конец всех живущих был источником всех религий. Но, с другой стороны, он породил всю медицину как непрерывную борьбу за жизнь, за ее сохранение и продление. И на этом пути борьбы со смертью стоит очень важный вопрос, чем вызывается смерть и от чего она зависит.
Необходимость смерти вытекает из основ диалектического материализма. «И вот мы снова вернулись к взгляду великих основателей греческой философии о том, что вся природа, начиная от мельчайших частиц ее до величайших тел, начиная от песчинки и кончая солнцем, начиная от протиста и кончая человеком, находится в вечном возникновении и уничтожении, в непрерывном течении, в неустанном движении и изменении. С той только существенной разницей, что то, что было у греков гениальной догадкой, является у нас результатом строго научного исследования, основанного на опыте, и поэтому имеет гораздо более определенную и ясную форму» (Энгельс. Диалектика природы, 1948, стр. 13).
Но этот общий принцип необходимой гибели всего возникшего не устанавливает для такой смены пределов времени.
Допустимо поэтому бессмертие одноклеточных, которые, размножаясь делением, не оставляют – при нормальных условиях – трупов. Действительно, при размножении все тело производителя переходит в потомков. Считая, таким образом, одноклеточных бессмертными, становится понятным воззрение Вейссмана, который полагал, что естественная смерть многоклеточных приобретена в борьбе за существование путем отбора, так как вечная жизнь невыгодна для вида, в котором при этом сохранились бы бесполезные инвалиды, потерпевшие увечья на своем жизненном пути.
Многоклеточные организмы все смертны и оставляют трупы. Только часть их – половые клетки – не гибнут и способны после оплодотворения создавать новые организмы, поддерживающие видовую жизнь.
Возможно, однако, что нет полной противоположности между одно- и многоклеточными: первые также теряют кое-что при своем размножении, как на это указывают наблюдения в электронный микроскоп. Для тех и других проблема жизни необходимо требует возможности восприятия нужных продуктов и избавления от переработанных.
Эта мысль подтверждается таким опытом с бактериями. Они при размножении удлиняются с одного конца и затем делятся. Очевидно, что при этом только с одного выросшего конца появилось молодое вещество, а на другом осталось старое. После многих последовательных делений могло бы появиться большое отличие между старыми и юными концами палочек. На самом деле такого отличия нет, что доказывает, что при всяком делении происходит перераспределение содержимого бактерий.
Изучение простейших и бактерий показало, что не все они могут удовлетворяться в своем питании простыми веществами.
Так, некоторые бактерии могут размножаться в синтетической среде, заключающей аммиачную соль как единственный источник азота. Они, следовательно, могут при помощи этой соли строить синтезом аминокислоты, входящие в состав белков. Другие же нуждаются в этих аминокислотах, которые являются поэтому для них необходимыми факторами роста. Есть даже такие бактерии, для которых необходимы гораздо более сложные вещества – витамин В, гематин и т. д. Вообще говоря, необходимость в каком-либо факторе роста указывает на утрату способности приготовлять его путем синтеза из более простых веществ. Изучение природы этих факторов указывает на их роль, аналогичную витаминам, которые служат для построения энзимов, необходимых для жизненного метаболизма.
Интересные данные получены исследованием эксплантации – культуры тканей.
Известно, что некоторые ткани могут жить десятки лет в искусственных культурах и на долгое время переживать те организмы, из которых получены. Но для этого им нужно давать подходящую пищу и промывать их от продуктов их жизнедеятельности. Какие продукты требуются для поддержания культуры эксплантированных клеточек? Они имеются в кровяной сыворотке. Но замечательно, что в сыворотке имеются и способствующие, и препятствующие росту тканей агенты, а именно, в сыворотке молодых субъектов преобладают первые, а у старых – вторые. Впрочем, такая двойственность присуща многим свойствам кровяной сыворотки. Так, в крови находят вещества, способствующие росту опухолей, и другие, задерживающие этот рост; находят агенты, ускоряющие размножение бактерий и препятствующие этому размножению. В организме, действительно, часто связаны одно с другим два противоположных начала, полезное и вредное, что напоминает сказку, где говорится об источниках мертвой и живой воды, возвращающих молодость и даже жизнь. Не будучи способны разъединить эти две составные части сыворотки, для роста клеточек употребляли как наиболее благоприятные вытяжки из зародышевых тканей – мышей или цыплят. При этом приходилось каждые 3, 4 дня отмывать ткани от вредных метаболитов и питать их зародышевыми витаминами.
Теперь же сделано в этом отношении большое открытие. Оказалось, что можно получить из сыворотки крови очищенный от вредного только полезный ингредиент. Для этого достаточно подвергнуть сывороткх ультрафильтрации. Такая ультрафильтрационная сыворотка поддерживает жизнедеятельность тканей в течение месяцев. Мы далее укажем на практическое значение этого открытия.
Из всего изложенного можно вывести заключение, что при зарождении организма он снабжается необходимыми веществами, которые постепенно в течение жизни утрачиваются и без возможности возобновления ведут к увяданию и смерти. Этот прирожденный запас жизненной энергии уже не может достаточно восполняться после рождения, постепенно расходуется и, наконец, исчезает, приводя к естественной смерти.
Но, с другой стороны, возможно, что и вредные продукты жизнедеятельности не способны достаточно совершенно выбрасываться из организма и, накопляясь в отдельных клеточках, ведут к повреждению клеточек и тканей, необходимых для жизни.
Обе указанные возможности достаточно объясняют предел, положенный человеческой жизни.
С изложенной точки зрения нормальная смерть и старческая дряхлость как ступень к смерти не считается более хронической и неизлечимой болезнью, зависящей от изменений сердца, артерий и поражений моторных органов, но есть результат инволюционных процессов, вызванных утратой необходимых жизненных энзимов. Причина естественной смерти заложена в самом организме. Но, кроме естественной смерти и физиологической старости от внутренних причин, имеется и патологическая старость от влияния различных болезней, а также и преждевременная смерть, вызванная последними.
В зависимости от этого следует различать нормальную естественную продолжительность жизни, заканчивающую физиологическую старость, и преждевременную – сокращающую длительность жизни после патологической старости и вызванной болезнью смерти.
Доказательством существования физиологической старости и нормальной естественной смерти являются случаи, когда на вскрытии глубоких стариков не находят значительных изменений и перерождений в их органах. Один такой случай двухсотлетнего старца описан знаменитым Гарвеем, открывшим кровообращение. Подобная смерть от старческой дряхлости без какого-либо заболевания заносится в особую рубрику в статистике причин смерти. Но в этой рубрике обычно имеются ничтожно малые цифры. Внезапная тихая смерть подёнок вслед за кладкой яичек хорошо иллюстрирует описываемую нормальную смерть.
Глава 2
Какова же продолжительность человеческой жизни?
Она очень разнообразна – от нескольких минут новорожденного до 100–200 лет глубоких стариков. Люди могут кончать жизнь во всяком возрасте. Но число людей, умирающих в различные возрасты, очень различно. Так, например, на первом году жизни умирает очень много – больше, чем в любом другом возрасте. Но число однолетних также больше, чем иных возрастных групп. С другой стороны, 200-летние старики чрезвычайно редки, столетних же значительно больше. Вероятно, несколько сот в нашем Союзе [неразборчиво в оригинале. – Ред.].
Ввиду такого разнообразия возрастов умирающих можно высчитать для каждой эпохи и для каждой страны среднюю продолжительность жизни. Для этого перемножают число умерших каждого возраста на количество прожитых ими лет, складывают эти произведения всех возрастов от 1 года до 70, 75 лет или до 100 и делят полученную сумму на число всех возрастных групп.
В результате получаются очень интересные данные, которые показывают, что в прежние времена средняя продолжительность жизни была крайне мала и что она затем стала постоянно нарастать.
Так, у европейцев в XVI веке она равнялась 18–20 годам, в конце XVIII века составляла 25 лет, в конце XIX века поднялась до 40. Теперь в Соединенных Штатах она насчитывает 56 лет, в Новой Зеландии доходит до 60, а в Индии равняется всего только 25 годам.
Эти большие отличия зависят от величины общей смертности, которая была очень высока в прежние века и в Европе и которая и теперь громадна в Индии, где каждый год многие гибнут от болезней, диких зверей и ядовитых змей.
Общая смертность населения измеряется числом, указывающим, сколько человек из каждой тысячи умирает за год. Она в прежние времена равнялась 30 и больше на тысячу, а за 1933 г. представляется, такой:
Эти цифры подтверждают сделанное выше указание о зависимости средней продолжительности жизни от общей смертности. Первая наибольшая в Новой Зеландии, где наиболее низка общая смертность.
Ближайшее изучение колебаний общей смертности показывает, что величина ее зависит в значительной степени от размеров, в которых гибнут младенцы на первом году, так как эта возрастная группа является наиболее многочисленной.
Отчего зависит это начинающееся после 15 лет понижение жизнеспособности?
Я думаю, что утрата сопротивляемости вызывается наступающим половым созреванием. Она, нужно думать, затрагивает агенты, которые нужны, чтобы парализовать неблагоприятные жизненные условия. Это мнение особенно подтверждается изучением смертности от туберкулеза.
Максимум туберкулезной смертности представляет интересные колебания с течением времени.
У меня под руками имеются точные данные за 1911 и 1929 гг., отдельные для мужчин и женщин.
Смертность от легочного туберкулеза по возрастам в США
Все числа относительные на 10 000. Из представленных цифр мы видим, что в 1911 г. максимум смертности мужчин от легочного туберкулеза падал на возрастную группу от 35 до 44 лет, а женщин – по группе от 25 до 34.
Кроме того, повышение смертности у женщин начинается раньше, чем у мужчин, и идет гораздо более быстрым темпом. Вследствие этого хотя женщины вообще умирают медленнее, чем мужчины, и величина женской смертности значительно отстает от мужской, но возрастные группы от 5 до 25 лет составляют исключение, так как в них женщины гибнут от чахотки в большем числе, чем мужчины.
В 1929 г. имеются в сущности те же отношения: в возрасте от 5 до 35 лет женская смертность от чахотки превышает мужскую. Отличия состоят в том, что максимум женской смертности падает на возраст от 20 до 24 лет, а мужской – на 65–74 года. Более быстрое повышение чахоточной смертности у женщин вполне соответствует более раннему сравнительно с мужчинами их половому созреванию. Это подтверждает данное мною выше объяснение наблюдаемому после 15 лет повышению общей смертности. На возраст 20–25 лет падает также наибольшая смертность от брюшного тифа и от пандемического гриппа.
В общем выводе мы приходим к заключению, что продолжительность человеческой жизни зависит от потребляющейся в жизненном процессе энергии. Это соответствует выводу, сделанному в первой главе, и вместе с тем указывает на какое-то отношение потери жизненной энергии к затратам на половое созревание.
Глава 3
Ввиду указанного значения полового созревания для жизненной устойчивости естественно было обращено внимание на связь половых функций с длительностью жизни.
На экспериментальный путь этот вопрос был впервые поставлен Броун-Секаром, одним из пионеров эндокринологии. Он вводил себе вытяжки из семенных желез и почувствовал значительное повышение бодрости, мышечной силы и работоспособности, о чем сообщил в Парижском биологическом обществе. Это сообщение вызвало большой интерес, который, однако, быстро угас ввиду скорой после того смерти престарелого Броун-Секара. О повторении его опытов не было дальнейших сообщений. Я вводил Броун-Секаровскую эмульсию больной саркомой собаке, но эти опыты не закончены.
Однако несколько лет спустя венский ученый Штейнах, работая в том же направлении, получил очень интересные результаты. Он перерезал семенной каналец у крыс с целью задержать в организме выделение семенных желез. Благодаря этому ему удалось не только значительно удлинить жизнь крыс, но и достигнуть несомненного эффекта омоложения. Дряхлые крысы крепли, шерсть приобретала прежний блеск, возвращались половые стремление и способность. Это омоложение длилось, правда, несколько месяцев, так как железы с закупоренным выводным протоком, не имея возможности выделять наружу вредные продукты, своей работы, постепенно атрофировались и переставали отдавать в кровь свой оживляющий внутренний секрет. Но перерезка протока второй железы давала снова временное омоложение дряхлеющей крысы. Штейнаху, таким образом, удавалось почти вдвое удлинить, нормальную жизнь крыс. Метод Штейнаха был применен и к людям. Но большее распространение среди последних получил прием Воронова, который пересаживал старикам семенные железы человекообразных обезьян и также получал некоторые явления омоложения – временного, однако, так как пересаженные обезьяньи ткани через некоторое время рассасывались. Получаемое продление жизни было ввиду этого незначительным и эти способы омоложения не получили широкого распространения. Относительно заменителей семенных вытяжек – спермина, спермоля, корня жизни – женьшеня и пантокрина пока экспериментальных исследований не имеется. Между тем Броун-Секарское направление заслуживает серьезного внимания, особенно ввиду того, что как указано в первой главе, теперь удалось – при помощи ультрафильтрации – выделить из сыворотки крови живительное вещество без примеси вредного. Оно, однако, еще не было применено как средство омоложения и продления жизни целого организма, а только отдельных эксплантированных тканей.
Глава 4
Мы видели в предыдущем чрезвычайное разнообразие продолжительности человеческой жизни. Оно, как видно, зависит как от изменяющейся с возрастом силы сопротивления организма, так и от случающихся смертельных болезней.
От каких болезней чаще умирают люди и в особенности старики?
Каждый человек умирает по-своему. Наука, однако, обобщила бесчисленные смертельные болезни в сотни отдельных видов, а затем соединила их в 10 больших групп. Таким образом, различаются болезни органов кровообращения, дыхания, пищеварения, мочеполовых, нервной системы, движения, затем болезни крови, заразные болезни, злокачественные новообразования и случайные и насильственные смертные случаи. Если не придерживаться не такой смешанной, а строго этиологической классификации, то по Гею, из 1682 отдельных болезней 742, т. е. 42,7 %, падают на живых агентов, 367 – 22,3 % вызываются неживыми агентами (механическими, физическими и химическими) и 607 болезней, т. е. 35 %, имеют эндогенное происхождение, в большинстве случаев невыясненное. Сюда относятся болезни наследственные, эндокринной этиологии, болезни метаболизма, душевные и нервные, болезни крови и, наконец, очень большая группа злокачественных опухолей (Gay «Agnest of Disease and Host Resistance». London, 1935, стр. 14). Но последние, а также очень многие из предыдущих в настоящее время справедливо приписываются микробам, которые, таким образом, составляют громадное большинство этиологических агентов.
При изучении смертности в различных странах и в различные эпохи отмечается неодинаковое количественное преобладание той или другой из указанных категорий. Так, например, теперь во время ужасной войны с фашизмом категория насильственных смертей значительно превосходит все остальные.
Нами была взята статистика смертности Англии, Германии и Соединенных Штатов за 1933 г. и оказалось, что порядок расположения на величине смертности не только главных категорий, но и отдельных болезней везде совпадает. Но не только сравнительная, а даже и абсолютная величина частоты отдельных болезней одинакова. Так, во всех трех странах от инфекционных болезней умерло 13 на 10 000. От злокачественных опухолей везде погибло 13,8 на 10 000. Наибольшее число смертей дали во всех странах болезни кровеносной системы – 30 на 10 000. Из них больше всего жертв унесли болезни сердечной мышцы – около 25 на 10 000. В 10-й категории случайной и насильственной смерти помещается также и. смерть от старческой дряхлости без какой-либо определенной болезни. Но число таких смертей ничтожно. Замечательно, что указанная последовательность чисел причины смерти довольно точно повторяется из года в год, если исключить крупные катастрофы, как только что упомянутая – война или большие эпидемии, каковой была испанка 1918–1920 гг. Этот одинаковый порядок смертности указывает, что он зависит от основных свойств человеческой природы и от сходных условий жизни.
Изменения указанного порядка происходят, однако, но через более значительные промежутки времени.
Разберем некоторые из происшедших за многие годы изменений частоты смертельных болезней.
Важнейшим из них следует признать сокращение смертности младенцев первого года жизни. Левый максимум смертности представленной выше кривой стал постепенно опускаться, немедленно отражаясь на понижении общей смертности с 30 до 25, 20 и, наконец, 10 на 1000.
Такое значительное влияние сокращения смертности младенцев на среднюю продолжительность жизни зависит от того, что возрастная группа младенцев больше всех остальных, почему и изменения ее судьбы отражаются наиболее чувствительно на общей смертности и на средней продолжительности жизни.
Прогрессивное же понижение смертности новорожденных происходит вследствие успешной борьбы с важнейшей смертельной инфекцией их – с детским летним поносом, который, как известно, побеждается кормлением материнским молоком и надлежащей асептикой.
Второе важное количественное изменение смертности относится к туберкулезной инфекции. Эта болезнь, особенно в ее наиболее опасной форме – легочной чахотки, имела несколько десятков лет тому назад большое распространение во всех странах так называемой цивилизации и превосходила в количественном все остальные вместе взятые.
Затем, еще до открытия Кохом возбудителя туберкулеза (в 1882 г.), началось постепенное и непрерывное падение смертности от этой болезни, составляющей теперь только одну половину и одну треть первоначальной.
Замечательно, однако, что при этом отнюдь не уменьшается зараженность населения туберкулезной бактерией, которая, напротив, оказывается повсеместно распространенной.
Так, например, в больших городах – Париже, Вене, Праге – взрослые заражены туберкулезом в 97 %, хотя это заражение у большинства не проявляется в активной форме, остается, как говорят, латентным и обнаруживается только посредством называемой туберкулезной реакции.
Третье важное изменение смертности состоит в значительном сокращении числа умерших от заразных болезней. Это вполне объясняется большими успехами последнего времени в области этиологии, профилактики и терапии этих болезней.
Очень важное, наконец, явление представляет непрерывное в настоящее время нарастание смертности от злокачественных опухолей. Оно наблюдается во всех странах и главным образом по отношению к легочным опухолям. Причины этого нарастания не вполне ясны, что вполне соответствует недостаточности знаний о злокачественных опухолях.
Преобладающее значение в общей смертности болезней органов кровообращения, давно отмечалось врачами. Указывалось на постоянное вместе с возрастом уплотнение артерий, что считалось необходимым признаком старости: «Человек имеет возраст своих артерий». Однако артериосклероз, который прежде считался главным показателем старческого увядания, значительно в настоящее время уступает как причина смерти поражению сердечной мышцы.
Указанные исторические изменения как размеров смертности, так и преобладания различных «роковых» болезней снова доказывают, что следует различать от физиологической старости и естественной смерти патологическую старость и преждевременную смерть, вызываемую болезнями.
Глава 5
Таким образом, громадное большинство смертей населения, статистика которого была здесь представлена, происходит не от старческой дряхлости, а от болезней, изменяющихся в разные эпохи, и должно быть признано преждевременным. Также и обычная картина старости, ведущей к такой смерти, является не физиологической, а патологической.
Какова же эта картина?
Обычные старческие изменения в организме – тонкая и морщинистая кожа, истонченные и хрупкие кости, дряблые мышцы, уменьшение паренхимы внутренних органов с развитием в них, а также в коже, в мышцах, в связках волокнистой рубцовой ткани – представляются типичной атрофией, характерной для стариков.
Объясняется эта атрофия тем, что рабочие эпителиальные клеточки и мышечные волокна погибают под влиянием различных вредных веществ, поступающих снаружи в организм или развивающихся в нем самом, а на место погибающих размножается более выносливая к этим ядам соединительная рубцовая ткань.
Для объяснения этих явлений Мечников создал интересную теорию, на основании которой он счел возможным указать средство для продления жизни. В старческой атрофии, – говорит Мечников, – мы всегда встречаем одну и ту же картину – атрофию благородных специфических элементов тканей и замену их разросшейся соединительной тканью. В мозгу нервные клетки исчезают, чтобы уступить место невроглии – род соединительной ткани. В печени соединительная ткань вытесняет печеночные клетки, выполняющие существенную роль в питании организма. Та же ткань наводняет и почки. Другими словами, старость характеризуется борьбой между благородными элементами организма и простыми первичными клеточками, борьбой, кончающейся в пользу последних. Победа их выражается ослаблением умственных способностей, расстройством питания, затруднением обмена веществ и т. п.
Эти победоносные клеточки – мечниковские фагоциты, потомки мезодермы, сидячие и блуждающие элементы соединительной ткани – являются составными частями так называемой ретикуло-эндотелиальной системы, играющей важную роль в явлениях иммунитета и некоторых других. Фагоциты – по Мечникову – захватывают и уничтожают попадающиеся в организм посторонние клеточки (например, бактерий), а также и поврежденные или погибающие свои собственные.
Размножившись на месте поглощенных клеточек, фагоциты (так называемые макрофаги) превращаются в волоконца и создают, таким образом, рубцовую ткань, сдавливающую своими петлями остатки благородных элементов и ведущую к развитию склерозов и циррозов.
Однако начинается весь этот процесс не со стимуляции (возбуждения) фагоцитов (как первоначально полагал Мечников), а с повреждения паренхиматозных элементов. Это повреждение вызывается различными ядовитыми веществами, и давно известны алкогольные циррозы печени и почек, сифилитические склерозы мозга и т. п. Мечников обратил особенное внимание на те яды, которые развиваются в кишечнике вследствие гнилостного разложения пищи в слепой кишке. Эти давно известные яды – фенол, индол, скатол – были признаны Мечниковым главными виновниками старческих изменений и преждевременной смерти, причем он основывался на зоологических наблюдениях. Он указывал, что так как слепая кишка служит для задержки испражнений во время бега, в чем не нуждаются летающие птицы, то она не имеется у последних, а только у млекопитающих. Вместе с тем птицы гораздо долговечнее млекопитающих, что доказывается живущими по сто лет и больше попугаями, воронами и соколами, тогда как даже слон живет горозда меньше. А страус, который не летает, а бегает и имеет слепую кишку, – недолговечен.
Чтобы прекратить пагубное самоотравление кишечника ядами, Мечников предложил воспользоваться известным антагонизмом между разложением углеводов, порождающим кислоты, и гниением белков, дающим щелочи и ядовитые вещества. Для этого нужно ввести в пищу простоквашу и другие молочные продукты, которые от действия молочнокислых бактерий способны вырабатывать молочную кислоту. В частности, Мечников рекомендовал особую молочнокислую бактерию Lactobacillus Bulgaricus, выделенную из болгарской простокваши – ягурта, ввиду того что болгары, потребляющие ягурт, отличаются особой долговечностью.
Стройная теория Мечникова нашла много сторонников, лактобациллин и мечниковская простокваша получили широчайшее распространение. Мечников не достиг особого долголетия, что могло быть объяснено запоздалым применением его средства. О других клинических или экспериментальных достижениях с болгарской палочкой я не знаю.
Установлено, однако, что выбор Мечниковым этой бактерии для заселения человеческого кишечника сделан неудачно. Она здесь не выживает. Но к этому же роду молочнокислых бактерий относится другой вид – Lactobacillus acidophilus, который, напротив, способен поселиться в кишечнике человека и животных. Поэтому теперь им пользуются для приготовления простокваши и особенно кислого, так называемого ацидофильного молока. Это молоко нашло себе широкое применение не только как здоровая и полезная пища для людей, но также и в животноводческой практике, где им пользуются (под именем ацидофилина) для предупреждения и лечения поносов у телят, свиней и других сельскохозяйственных животных.
Вообще молочнокислые бактерии играют очень полезную роль в предупреждении инфекций у человека.
Так, кишечник новорожденных, пока они питаются материнским молоком, заселен бактерией bifudus, которая обусловливает безгнилостность содержимого из кишечника и неизменно нормальный вид и состав их испражнений, сопровождающей здоровое состояние.
Во влагалище живет другой вид – Bact. doderleini и ему приписывается поддержание кислой реакции, задерживающей внедрение посторонних бактерий.
Глава 6
Когда Мечников был убежден, что старческая атрофия вызывается возбуждением фагоцитов, уничтожающих, как варвары Рим, благородные клеточки нашего тела, он стал искать средство для обуздания этой вредной деятельности. Тогда уже было известно, что животный организм может вырабатывать антитела не только против микробов, но также и против своих или посторонних животных клеточек. Такие антитела назывались цитолизинами и цитотоксинами соответственно бактериолизинам, гемолизинам, спермотоксинам, нефротоксинам и т. д.
Мечников стал по общему методу готовить лизин против фагоцитов, вводя белые кровяные шарики или клеточки селезенки или лимфатических желез одного животного в экономию другого. При всех этих опытах с лизинами было отмечено, что если большие дозы антисыворотки (заключающей цитолизины) вызывают разрушение или смерть соответственных клеточек (против Которых они приготовлены), то меньшие дозы, напротив, по известному правилу Арндт – Шульца, ведут к повышению жизнедеятельности этих самых клеточек. Но так как уничтожение фагоцитов пагубно для организма, а повышение их жизнедеятельности вызывает старческое одряхление, то использование цитолизинов оказалось с точки зрения Мечникова неприменимым. А затем мнение Мечникова о самостоятельности фагоцитов было опровергнуто и было установлено, что они пожирают только уже поврежденные или умершие клеточки. Поэтому вся работа с цитотоксинами была прекращена школой Мечникова.
Но она была вновь возрождена Богомольцем. Опираясь на всеми признанное значение ретикуло-эндотелиальной системы в борьбе с инфекцией, Богомолец стал пользоваться стимулирующим действием цитолизинов – в виде антиретикулиновой сыворотки – с лечебными целями. При этом он ввел более точный метод для определения силы этой сыворотки (реакция поглощения комплемента), что чрезвычайно важно для пользования ею на практике.
Употребляя эту сыворотку, он получил хорошие результаты при лечении скарлатины и ободряющие по отношению к злокачественным опухолям.
В настоящее время Богомолец рекомендует эту же сыворотку для укрепления организма с целью продления жизни.
Понятно, что результаты ее применения станут сказываться лишь много лет спустя.
Глава 7
Изучив различные виды и условия преждевременной, вызванной болезнями смерти, следует перейти к рассмотрению признаков и условий своевременной нормальной смерти, завершающей физиологическую старость.
Одно положение может считаться хорошо установленным и не вызывающим сомнений относительно долговечности: она наследственна. Наиболее шансов долго прожить имеют те, родители которых отличались долголетием. Характерный эпизод приводит Нагорный о сидевшем, у своей хижины и плакавшем столетнем старике. Он плакал потому, что был наказан отцом за то, что дерзко обошелся со своим дедом.
Наследственность сама по себе ничего не объясняет, так как оставляет открытым вопрос, какие именно качества, обусловливающие долголетие, передаются по наследству.
Кроме того, в большинстве случаев долголетние старики живут вместе со своими родителями и детьми, и общее их долголетие может зависеть от тождественных жизненных условий.
Более поучительно наблюдение над случаями выдающегося долголетия для выяснения условий его осуществления.
Во времена Мечникова болгары, как уже указано, славились большим числом стариков, достигших и превысивших столетний возраст. Но зависело ли это от простокваши?
В наше время очень много глубоких стариков встречается на Кавказе. Богомолец сообщает, что группа научных сотрудников, изучавших проблему долголетия, отправившись осенью 1937 г. в Сухуми, разыскала в течение 10 дней в окрестных селениях 12 человек в возрасте от 107 до 135 лет. «Все эти старцы оказались бодрыми людьми и гостеприимными хозяевами». Богомолец отмечает одну их особенность, которая повторялась во всех протоколах обследования, – это равномерное, согласованное приспособление всех функций организма к уменьшившимся с возрастом возможностям, но вместе с тем сохранение качественной стороны работы большинства физиологических систем.
Что имеют между собой общего прежние болгары и теперешние кавказцы?
В высокой степени замечательно, что столетних стариков находят не среди жителей больших городов, пользующихся всеми завоеваниями культурами, а в глухих не затронутых современной цивилизацией селениях. Много ли глубоких стариков среди английского духовенства или среди ученых, хотя и тот, и другой класс дают наиболее благоприятные- показатели общей смертности? За последние 60 лет был только один из членов Французской Академии Наук, который перевалил за 100 лет. Это был Шеврель.
С другой стороны, столь долговечные болгары быстро погибали от туберкулеза – болезни цивилизованных наций, когда выезжали из своей страны. То же наблюдалось и с жителями Кавказа, разобщенность которых между собой – из-за естественных преград – видна по большому числу имеющихся среди них наречий.
Отсюда возникает вопрос, не сокращают ли жизнь те болезни, которые присущи жителям культурных стран и которые еще не распространены среди обитателей глухих местностей? Эти болезни, к которым первые привыкли и с которыми сжились, уже не ведут их к скорой смерти, но оставляют роковые следы, постепенно сокращающие жизнь.
Вторые же не знают культурных болезней и долго живут, пока не встречают этих болезней, которые их быстро убивают.
Это предположение находит себе подтверждение в единственной в своем роде истории Фарерских островов, описанной выдающимся датским ученым Панумом и ставшей классической в учении о кори. Всем известна эта история.
На Фарерских островах в течение 65 лет с 1781 г. не было заболеваний корью, но в 1846 г. она была туда занесена и все население в числе 6000 человек переболело корью, за исключением 1782, которые 65 лет тому назад перенесли корь.
Фарерские острова благодаря своему исключительному географическому положению доступны были для сношения с внешней средой только короткое время года. Поэтому не только корь, но и скарлатина и грипп появлялись там чрезвычайно редко. Население отличалось долголетием, как видно уже по тому, что на 6000 жителей было 1782 человека старше 65 лет, т. е. 297 на 10 000. По вычислению Панума, средняя продолжительность жизни населения Фарерских островов равнялась 70—цифра, до которой до сих пор не дошли ни в одной стране.
Имеется еще и иное подтверждение проводимой мысли.
Население Австралии и Новой Зеландии отличается минимальной смертностью. Когда в европейских странах общая смертность колебалась около 20 на 1000 в год, на указанных островах она была 12, 15 на 1000.
Имеются данные относительно Квинсленда за 1935 г. Общая смертность была 9,4 на 1000.
Болезни сердца и кровеносной системы унесли 27 на 10 000, т. е. 10,5 %.
Болезни органов дыхания – 8,0 %. Паразитарные и инфекции – 7,4 %, из них туберкулез – 2,8 %, грипп – 2,0 %, насильственная и случайная смерть дала 8,0 на 10 000.
Статистика Новой Зеландии за 1939 г.
Рождаемость – 18,73 на 10 000.
Смертность новорожденных – 3,14 на 1000 родов.
Смертность рожениц без септических абортов – 2,95.
Смертность на первые месяцы жизни – 21,8.
Общая смертность в 1933 г. была меньше 10 на 1000.
Такое исключительно благоприятное демографическое состояние Австралии и Новой Зеландии объясняется островным положением и карантинной системой, которые предохраняют население от многих болезней, присущих Европе.
Таким образом, представляется достаточно вероятной мысль, что препятствием для нормальной смерти и физиологической старости являются те следы, которые оставляются в организме перенесенными, хотя и излеченными болезнями. Для целого ряда заразных болезней – кори, тифов, дифтерии, скарлатины, ревматизма и др. – найдено, что после них могут оставаться патологические изменения тканей. Так, известно, что в течение 3 лет после брюшного тифа смертность вдвое выше нормальной. Но, кроме этих совершенно определенных и точно регистрируемых последствий, не играют ли не менее важную роль в сокращении человеческой жизни другие недомогания, менее заметные, хотя и более частые, как, например, ангина, насморк, грипп, диспепсия и тому подобные?
Незначительные изменения, накопляясь за долгие годы и встречая пониженную жизненность тканей, могут привести к серьезным поражениям.
Особенное внимание следует обратить на туберкулез. Выше уже было указано на его постоянное присутствие в культурных странах, особенно в их центрах, и отсутствие в иных. Известно, как быстро гибнет от туберкулеза впервые приходящее в соприкосновение с современной культурой население. Культурные же люди менее восприимчивы к туберкулезу, потому что уже заражены им еще в детстве (более устойчивом) и несут его в скрытом состоянии.
Но можно ли считать этот скрытый туберкулез безвредным?
Даже убитые туберкулезные бактерии ядовиты и (как я нашел), скрывают у экспериментальных животных хроническое заболевание, ведущее к перерождению тканей, кахексии, исхуданию и смерти. Возможно, что и скрытый туберкулез людей, почти никогда не исчезающий, способен вызывать, кроме иных, также и те поражения сердечной мышцы, которые обусловливают тяжелые страдания стариков. Что туберкулезная аллергия, которая наравне с туберкулезным иммунитетом присуща взрослому населению культурных стран, знаменует известное повреждение клеточек и тканей, можно считать установленным. Действительно, та тройная реакция (местная, общая и очаговая), которая вызывается у этих взрослых людей туберкулином, может произойти (как я впервые нашел) и от разных неспецифических веществ, и от других воздействий, как, например, от мышечных усилий. Она, следовательно, зависит не от ядовитости туберкулина (который, напротив, безвреден для здоровых людей и животных), а от ранимости тканей субъектов, несущих в себе живых или даже убитых туберкулезных бактерий и отравляемых продуктами этих бактерий.
В меньшей степени, но также не могут не быть вредными и другие, вызванные перенесением болезней аллергии – бруцеллезная, брюшнотифозная и т. п.
Люди приобретают на своем жизненном пути – естественно и искусственно – иммунитет по отношению к большому числу различных инфекций. Этот иммунитет обыкновенно сопровождается аллергией к соответственным возбудителям (сенсибилизацией к ним или к их продуктам). Такая сенсибилизация, повышенная чувствительность или, иначе говоря, понижение порога раздражимости к указанным продуктам является существенным условием активного иммунитета. Но это наличие повышенной чувствительности или аллергии служит источником появления более или менее тяжелых поражений. Так, например, продолжительная иммунизация, какая необходима для приготовления лечебных сывороток, ведет к возникновению роковых перерождений внутренних органов вплоть до разрыва селезенки от амилоидной дегенерации.
Думается поэтому, что все разнообразные и бесчисленные расстройства здоровья, хотя и легкие, которые претерпевают в течение своей жизни человек, не проходят бесследно, а способны в конце концов привести к серьезным уклонениям от нормы в состоянии клеточек и тканей.
Глава 8
Предыдущие рассуждения и выводы устанавливают, что иммунитет есть обоюдоострое оружие – его приобретение ведет к неблагоприятным последствиям: предохраняя от немедленного заболевания, оно сокращает старческий период.
Последние 60 лет были посвящены микробиологией почти исключительно изучению иммунитета, которое стало возможным благодаря открытиям Пастера. Это изучение дало блестящие результаты, позволившие во много раз сократить смертность от инфекций. Вследствие этого значение иммунитета было преувеличено и заслонило иные способы борьбы с болезнями, также чрезвычайно эффективные.
Так, одними санитарными мероприятиями удалось искоренить чуму (крысоистребление), холеру (водоснабжение и удаление нечистот), сыпной и возвратный тифы (истребление платяных вшей). Существуют города, в которых – без каких-либо предохранительных прививок – за круглый год не наблюдается ни одного случая брюшного тифа или дизентерии. Но для этого нужны, помимо мер, выработанных против холеры, еще особые предосторожности по отношению к так называемым бациллоносителям. Затем, в наших руках имеются агенты – бактериофаги, которые уничтожают различных патогенных бактерий и создают, таким образом, невосприимчивость, независимую от иммунитета. Но, кроме того, микробиология, идя по следам Мичурина, научилась изменять природу микробов и ничто не препятствует ей задаться проблемой создания микробов-антагонистов, уничтожающих соответственные болезнетворные агенты, что до некоторой степени выполняют упомянутые молочные бактерии. Следует, наконец, обратить внимание на то, что в человеческом организме имеются независимые от иммунитета средства уничтожения патогенных микробов. Это – различные антисептические выделения.
Кожа человека очень быстро убивает некоторых из помещенных на нее сапрофитных и патогенных бактерий. Кишечные палочки, бактерии брюшного тифа и дизентерии погибают на ней через несколько минут. Так, пользуясь ладонной поверхностью руки для помещения бактерий, уже через 10 минут нельзя на ней найти живых бактерий энтерита, тифозных, кишечных.
На грязных руках уничтожение бактерий задерживается. Но не все бактерии погибают на коже. Стафилококки задерживаются надолго. Чем убиваются бактерии на коже, не вполне выяснено. Реакция нормальной кожи рук кислая – pH = 5,8–5,2. Кислая реакция зависит от выделения кожных желез.
Конъюнктива глаза смывается секретом слезных желез, содержащих лизоцим. Он обладает способностью разрушать и убивать бактерии. Полезность лизоцима для защиты покрова глаза от бактерий доказана прямыми опытами.
Слизистая оболочка носа предохраняет от инфекций особым секретом. Действие этого секрета было изучено по отношению к вирусу гриппа, причем было доказано, что этот вирус погибает от действия выделения слизистой оболочки носа. Также восприимчивым оказался вирус полиомиелита (детского паралича).
Выделения слизистой желудка – пепсин, соляная кислота – очень, как известно, бактерицидны и являются важным средством для предохранения кишечника от инфекции.
Выделения остальных отделов пищеварительного аппарата также бактерицидны, но пока менее изучены.
Из приведенных примеров следует, что организм обладает способностью выделять бактерицидные и вирулицидные вещества и что эти вещества являются новым фактором резистентности, совершенно отличающимся от антитела и фагоцитов. Ближайшее изучение этого фактора открывает новые пути в борьбе с инфекцией, как это выяснилось по отношению к гриппу.
Грипп играет выдающуюся роль в вопросе о преждевременной смерти стариков. Вирус гриппа поражает слизистую оболочку носа, убивая ее покровные эпителиальные клеточки. Лишенная своей защиты оболочка подвергается нашествию других микробов и главным образом пневмококков, которые совместно с гриппозным вирусом ведут к развитию бронхитов, бронхиолитов и пневмонии.
А воспаление легких служит очень частой непосредственной причиной смерти стариков. Слабость их сердечной мышцы лишает их возможности сопротивляться повышению кровяного давления и сокращению дыхательной поверхности, вызванному воспалением легких. Число умирающих от пневмонии уже за период 1901–1910 гг. превышало туберкулезную и тифозную смертность, сложенные вместе.
Очень поучительна следующая таблица.
И это повторяется из года в год. Так, в 1925 г. от пневмонии погибло 122 000. А эти оба года не были пандемическими к гриппу.
Периодически же повторяющиеся гриппозные пандемии уносят многие миллионы жертв.
Так, пандемия 1918–1920 гг., охватившая весь земной шар, унесла. 20 миллионов людей.
Борьба с гриппом является поэтому очень серьезным вопросом.
Применение вакцин и лечебных сывороток не дало до сих пор благоприятных результатов ввиду того, что вирус гриппа имеется в нескольких разновидностях, требующих особых своих вакцин и антител, а угадать вперед, с какой разновидностью придется иметь дело, слишком трудно.
Полезно поэтому обратиться для борьбы с гриппом к естественным защитным силам организма, а именно к только что указанному вирулицидному свойству выделения слизистой оболочки полости носа. Но это выделение не у всех и не всегда способно появляться вовремя и в надлежащем количестве. Поэтому следует повысить восприимчивость дыхательной слизистой оболочки, что легко, по многочисленным свидетельствам, достигается действием легкого раздражения в виде ежедневного смазывания ноздрей изнутри жидкой мыльной пеной. Этот чрезвычайно простой и общедоступный способ гарантирует от заболевания, если организм еще вообще сохранил способность реагировать секрецией на раздражения. А что эта способность может утрачиваться в некоторых случаях, доказывается исчезновением лизоцима при авитаминозе А.
Излагая отрицательные стороны использования активного иммунитета для борьбы с инфекцией, нужно задаться вопросом, не найдутся ли у науки средства, чтобы обезвредить их, т. е. чтобы погасить возникающую аллергию. В частности, по отношению к туберкулезу уже давно практикуется употребление малых доз туберкулина с только что указанной целью. В опытах на зараженных животных находили, что употребление туберкулина не сокращает, а удлиняет их жизнь. Однако при вскрытии погибших обнаруживали у них более тяжелые поражения, чем у контрольных. Вопрос поэтому должен быть признан не выясненным.
Глава 9
Если счастливо удалось избежать всех подводных камней и мин, угрожающих преждевременной остановкой жизни, то наступает на 90-м, 100-м и дальнейшем году физиологическая старость, приводящая к нормальной своевременной смерти.
Эта смерть представляется в виде постепенной утраты силы, нарастания общей слабости и незаметного – без всякой борьбы – перехода в спокойный вечный сон.
Такова смерть бабочки, закончившей кладку яичек. Иногда она остается тут же на них и, умирая, прикрывает их своим трупом. Такие бабочки, как, например, поденки (эфемеры), не стараются уйти или улететь, если к ним притронуться, и кажется, что они не в силах двинуться с места.
Это картина смерти от истощения сил, одинаковая для человека и животных – без заключительной болезни и без последней ожесточенной борьбы за жизнь.
Она, однако, может принимать несколько иную форму вследствие того, что в потерявшем способность к сопротивлению организме начинают размножаться неболезнетворные сапрофитные бактерии.
Подобные явления можно наблюдать и на животных, искусственно лишенных резистентности. Так, в лаборатории Бушара наблюдали, что у обессиленного продолжительной беготней во вращающемся колесе животного начинали переходить в кровь кишечные бактерии (Bact. coli communi), которые не способны жить в крови при здоровом состоянии организма. Такой же переход сапрофитов в кровь отмечается у чрезмерно охлажденных и у загнанных на охоте животных.
Возможно, что такое же объяснение следует дать тому, что в последнее время максимум смертности от туберкулеза передвигается на наиболее старую возрастную группу – раньше люди умирали от других болезней, не успевая дожить до потери приобретенного к туберкулезу иммунитета. Быть может, такое же происхождение имеют некоторые конечные пневмонии, вызываемые сапрофитными, потерявшими вирулентность пневмококками. Но это преагональное размножение микробов не является признаком болезни, так как не сопровождается реакцией вступающего в борьбу организма, уже неспособного к сопротивлению Оно не изменяет также характера смерти, которая должна быть причислена к завершающей физиологическую старость.
На предыдущих страницах не дано какого-либо рецепта долголетия в виде ли жизненного эликсира или особого образа жизни и поведения.
Но вместо того указано на некоторые возможности продления жизни, для осуществления которых необходимы новые серьезные исследования.
Так, было сообщено о возможности выделения особыми способами агента, способного чрезвычайно удлинить жизнь клеточек и тканей и могущего поэтому быть полезным для укрепления жизненной силы и для поддержания угасающей энергии.
Высказано далее предположение о сокращающем жизнь влиянии аллергического состояния, а также различных, хотя и легких, но очень многочисленных и часто повторяющихся в течение долгих лет недомоганий. В частности, относительно одного из важнейших дано практическое указание для его устранения.
Не решен окончательно вопрос о борьбе с самым важным препятствием долголетия – с туберкулезом, так как упомянутый туберкулин может считаться только паллиативным в ожидании более радикального средства. Но последнее вряд ли заставит себя долго ждать, так как уже имеются признаки возможности успешной борьбы с бактериями туберкулеза как при помощи антагонистов, так и повышением окислительных процессов в организме.
Таким образом, в предлагаемой работе сделаны некоторые шаги к выяснению столь интересной проблемы о продлении человеческой жизни.
Глава 10
В предыдущем изложении разбирались возможности, которые стоят перед дальнейшей экспериментальной разработкой вопроса о долголетии. Но спрашивается, не располагаем ли мы уже теперь сведениями, на основе которых возможны полезные указания на факторы, способствующие продлению жизни.
Речь, разумеется, не идет о том, чтобы повторять общеизвестные, истины о вреде излишеств, о необходимости умеренности во всем – в пище и в питье, в работе и отдыхе, в чередовании физических упражнений и умственного труда. Салернская школа изложила это учение в афоризмах на латинском языке. Макробиотика Гуфеланда заключает в себе такую сводку указаний на самый благоприятный для долголетия образ жизни.
Но в дополнение к этим старинным рецептам желательно было бы знать, нельзя ли извлечь из позднейших достижений науки каких-либо, новых способов укрепления расшатывающейся жизнеспособности.
В последнее время мы узнали мощное значение витаминов и начинаем понимать способ их действия. Помогла здесь микробиология с ее изучением синтетических культурных сред. Оказалось, что некоторые витамины являются необходимым фактором роста бактерий в этих средах. А эти факторы роста часто служат для построения энзимов, вырабатывающих те или другие существенные составные части жизненного обмена веществ.
Вместе с тем обнаружилось, что витамины не только способны предохранять от специальных связанных с каждым из них болезней, как цинга, рахит, пеллагра и т. д. Но они могут также быть полезны для предупреждения и лечения иных инфекционных заболеваний. Так, например, витамин С – аскорбиновая кислота – излечивала обезьян от смертельного полиомиелита. Этот же витамин считается применимым как лечебное средство при туберкулезе.
Существует мнение, что для укрепления сил полезен повышенный прием этого, а также и других витаминов.
Особого внимания заслуживают окислительные ферменты.
При разрушении туберкулезных бактерий появление черного пигмента – меланина – свидетельствует о происходящей при этом окислительной реакции. Основной жизненный процесс – окисление – является вместе с тем наиболее могущественным средством борьбы с туберкулезной и, вероятно, со всякой инфекцией. Такой вывод вполне совпадает с общими терапевтическими принципами. Большая часть терапевтических мер усиливает процесс сгорания: лечение чистым воздухом и светом, введение кислорода, усиление питания, действие металлов, а также инсулина. Расстройство обмена веществ при легочном туберкулезе состоит в недостаточности окислительных процессов, которые могут быть повышены свежим воздухом, сырым или полусырым мясом, обычным сахаром (мед) и катализаторами. К последним относится фосфорная кислота и активатор окисления, который может быть извлечен из пивных дрожжей, из хрена и из некоторых бактерий.
Но не только в борьбе с туберкулезной инфекцией окисление играет важную роль. Бактерицидность сыворотки крови также, по-видимому, связана с окислительным процессом. Он же также участвует в уничтожении бактерий и вирусов действием выделения слизистой оболочки носовой полости. Привыкание к некоторым ядам, как, например, к алкоголю, также зависит от усиления окислительной способности организма. Поэтому особенно полезным для поддержания жизненной энергии должно оказаться введение окислительных ферментов. Наиболее общераспространенными из них и, вероятно, наиболее необходимыми представляются железные порфириновые энзимы, в которых простатической связанной с протеином группой является железный порфирин. Сюда относятся каталаза и пероксидаза. Каталаза найдена даже у простейших сапрофитных вирусов.
Затем из средств, способных поддержать слабеющий организм, можно указать на различные приемы, которые увеличивают содержание лимфоцитов в крови.
Важное значение лимфоцитов обнаружилось по отношению к туберкулезному процессу.
В этом вопросе последнее время принесло интересные данные.
Давно известно, что входящие в животный организм туберкулезные микобактерии очень быстро захватываются полинуклеарами, которые, однако, скоро разрушаются и уступают место мононуклеарам. В дальнейшем микобактерии оказываются захваченными внутри бугорка – из гигантской клетки, эпителиоидных клеток и лимфоцитов. Удалось витальной окраской отличить мононуклеары от плазмоцитов и доказать, что тогда как первые являются благоприятной средой для жизни и размножения микобактерий, главная роль в разрушении последних принадлежит плазмоцитам (иначе, гистиоциты и макрофаги). Вместе с тем было найдено доминирующее значение для суждения о ходе туберкулезного процесса (как у животных, так и у людей), отношения числа моноцитов к лимфоцитам.
Здесь были установлены следующие положения.
1. Отношение моноцитов к лимфоцитам в периферической крови соответствует такому же в туберкулезных очагах.
2. Повышение сравнительного числа моноцитов указывает на ухудшение процесса, а увеличение числа лимфоцитов – на благоприятное течение его.
3. Все влияния, повышающие число лимфоцитов (как, например, ультрафиолетовые лучи), улучшают вместе с тем состояние туберкулезных.
4. Монолимфоцитарный индекс (M: L), найденный у животных до заражения их туберкулезом, указывает на их будущую резистентность по отношению к этому заражению.
5. Уменьшение при помощи антисывороток числа моноцитов увеличивает сопротивляемость животных инфекций.
6. Некоторые из продуктов, извлеченных из туберкулезных бактерий (фосфатиды), увеличивают относительное число моноцитов и понижают сопротивляемость животных.
7. Метиловый экстракт у микобактерий повышает количество лимфоцитов и улучшает течение туберкулеза у животных и у людей.
Чем объясняется столь благоприятное влияние лимфоцитов на течение туберкулеза? Участия в разрушении туберкулезных бактерий они не принимают, так как, находясь на периферии бугорка, не приходят в непосредственное соприкосновение с ними. Но к лимфоцитам несомненно доходят токсические продукты, возникающие при разрушении микобактерий. Но мы знаем, что даже убитые кипячением туберкулезные бактерии вызывают не только образование бугорков, но также аллергию, исхудание, кахексию с перерождением во внутренних органах и смерть животных. Следовательно, эти токсины проходят из бугорков через лимфоциты, прежде чем вступить в общую систему кровообращения.
Туберкулезные токсины имеют некротизирующее влияние на непосредственно заключающие микобактерии клетки, как можно судить по вызываемым ими коагуляционному некрозу и казеозному распаду. На отдаленные же клетки, а также, следовательно, на весь организм они влияют, вызывая аллергию, т. е. повышенную ранимость, и в дальнейшем истощение и кахексию.
Вместе с тем выясняется роль лимфоцитов в подавлении туберкулезной инфекции: они служат для уничтожения или ослабления токсинов, выделяемых из туберкулезных очагов. Эти токсины, вероятно, принадлежат к липоидам (фосфатидам), за что говорит также значительная ядовитость ацетоновых вытяжек из туберкулезных бактерий. А лимфоциты заключают липазы и обладают, следовательно, способностью разрушать или видоизменять липоиды. Известна также роль лимфатических желез в истории воспалительных очагов.
Если все приемы помощи стареющему организму иллюстрировать на примере средств борьбы с туберкулезом, то это сделано на основании ранее указанного значения туберкулеза в смысле превращения физиологической в патологическую старость.
Сказанным исчерпываются те немногие практические указания, которые возможны в ожидании экспериментальных достижений в проблеме удлинения человеческой жизни.
Глава 11
В заключение я хотел бы указать на ту роль, которую играют микробы на различных этапах, перестройки человеческого организма. Уже в начале жизни при самом рождении, когда новорожденный впервые приходит в соприкосновение с новыми неизвестными агентами – микробами, ему угрожает преждевременная смерть от размножения этих микробов в его теле. Особенно опасны для младенца бактерии в кишках, вызывающие самую смертельную болезнь – детский летний понос. Против этой инфекции младенцы заранее обезопасены существованием бактериубийственной способности сыворотки крови, получаемой человеческим зародышем еще через плаценту, а телятами в молозиве коровы. С кишечной инфекцией борются также желудочный сок и молочнокислые бактерии. К пяти годам ребенок приобретает способность хорошо противостоять этой кишечной неизменной инфекции. Затем с юношеским возрастом начинается затрата жизненной энергии на половое созревание, особенно значительная у девушки, подготавливающейся к питанию и вынашиванию плода, и вместе с тем появляется понижение сопротивляемости по отношению к туберкулезному и некоторым другим микробам.
Еще позже, когда утрачивается половая способность и половые железы перестают выделять свой живительный секрет, начинают развиваться злокачественные опухоли. Отчего, в самом деле, смерть от рака падает особенно на 50 – 60-летнюю возрастную группу и сравнительно редко угрожает пережившим этот возраст? Можно ли согласиться с гипотезой, что эпителиальные клеточки превращаются в раковые, потому что их более не сдерживает атрофирующаяся соединительная ткань? Не проще ли допустить, что скрытая раковая инфекция проявляется, когда жизненная энергия падает при половой инволюции?
Наконец, при окончательной утрате жизненной силы, при полной потере сопротивления размножаются в ослабевшем организме пневмококки, вызывающие столь частую смертельную пневмонию стариков. Реже они умирают от кишечных или туберкулезных бактерий.