1942 г.
Вообще говоря, я считаю исключительно важным обратить внимание на те бесчисленные и многообразные расстройства здоровья, которым – более или менее тяжелым – подвергается в течение всей своей жизни человек. Уже при рождении нередко наблюдается желтуха. А затем – в первые годы жизни – после летних поносов идут острые инфекции – коклюш, корь, дифтерия, скарлатина, свинка и другие, от которых так трудно вполне уберечь детей.
В течении всей жизни здоровью постоянно угрожают разнообразные расстройства пищеварения и дыхательных органов, ангины, насморк, грипп. Редко кто избегает заражения туберкулезными бактериями. Часто повторяются плевриты, пневмонии и плевропневмонии. Если к этим всем расстройствам прибавить еще заболевания, вызываемые протозойными и спирохетными возбудителями, а также частые отравления, острые и хронические, алкоголем и никотином, то действительно, имеется очень много поводов для возникновения непоправимых изменений человеческого организма. А между тем в сделанном перечислении всех невзгод человеческого организма не упомянуты столь частые гнойные, септические и асептические заболевания, проявляющиеся то в форме разбросанных по телу гнойников, то в виде скрытых гнилостных или гнойных фокусов, как, например, в кариозных зубах.
Нельзя думать, что все эти расстройства здоровья, как бы легки и преходящи они ни были, проходят безнаказанно и не оставляют никаких следов.
Хотя в науке пока имеется мало долголетних опытов, но возможно все-таки привести немало доводов в пользу значения суммирования мельчайших расстройств, приводящего к тяжелым поражениям.
Относительно алкоголя это хорошо известно по циррозам печени и почек. Даже в таком разведенном виде, как в пиве, спирт может приносить несомненный вред. Действие никотина ведет к заболеванию артерий, что может вызвать омертвение конечностей. Относительно нагноения давно установлено, что оно оставляет тяжелые следы. Еще Кравков в 90-х годах указывал, что у вакцинированных от стафилококка кур развивается перерождение (амилоид) внутренних органов.
К числу таких, хотя и незначительных, но часто повторяющихся или тянущихся годами, неблагоприятных для здоровья и ведущих поэтому к понижению жизнеспособности и к укорочению жизни влияний, следует отнести еще недостаточность, как количественную, так и качественную, питания. Необходимо правильное соотношение между неорганическими и органическими составными частями пиши, а также между белками, жирами и углеводами. Известно, что ожирение сокращает жизнь. В последнее время особенное внимание обращено на достаточное потребление витаминов. Подробно об этом говорит де Кюри (Стоит ли им жить? Москва, 1932): «Теперь уже доказано, что только постоянное, обильное, избыточное кормление витамином А может: уберечь ребенка от опасного поражения слизистых оболочек дыхательных путей и легких… Задолго до того, как врач определит у страдающего нервными судорогами ребенка скрытый авитаминоз В, у него наблюдается отсутствие аппетита и плохая мышечная деятельность желудка и кишечника… испорченные зубы, желтый цвет лица, апатичное состояние; частые простуды, чирьи, а возможно и ревматическое поражение сердца у сотен тысяч детей – все это свидетельствует о трагическом недостатке витамина С. Но, ведь они получают его достаточно. Да, достаточно, но лишь настолько, чтобы не заболеть цынгой… Скрытое губительное голодание – недостаток солнечного вещества (витамин D – Н. Г.) проявляется с достаточной очевидностью в колоссальной смертности матерей при родах».
Но то, что более или менее быстро сказывается на растущем организме, вызывая в нем определенные изменения, не теряет своего значения и в дальнейшем, понижая жизнеспособность, сопротивляемость вредным влияниям и старческому одряхлению.
Итак, следовательно, нужно признать, что жизнь сокращается не только роковыми инфекционными заболеваниями, ведущими к преждевременной смерти, но и всякими более или менее значительными отклонениями от нормы и всеми легкими болезнями, хотя и неспособными вызвать непосредственных поражений, но дающими таковые при своем частом повторении. Весь опыт моей жизни приводит меня к убеждению, что самые незначительные отклонения от нормы могут, неизменно повторяясь в течение десятков лет, привести к ощутительным результатам – в положительном и в отрицательном смысле.
Таким суммированием всех явных и скрытых нарушений нормального состояния объясняются различная скорость наступления и различные проявления дряхлости.
При таком убеждении в тесной зависимости продолжительности человеческой жизни от внешних воздействий перед нами ставится совершенно определенная задача борьбы против всех условий, нарушающих нормальную жизнедеятельность, против инфекций, против гриппа и насморка, против простуды и т. д.
Замечательно, что очень долголетних стариков открывают обыкновенно в местах, удаленных от оживленных культурных сношений, в горах, в глухих уголках страны. Эти места, удаленные от носителей заразы, обеспечивают своим обитателям отсутствие многих из тех факторов, которые сокращают жизнь. В рассказе о женщине 150 лет, как и о других макробионтах, упоминается, что она никогда не болела. Кроме того, живя поближе к природе, описываемые макробионты пользуются в избытке витаминами, а также и благодетельным солнечным светом. Нельзя забывать также о благодетельном значении физического труда для сохранения жизни.
В фантастическом философском романе Бальзака «Шагреневая кожа» описывается, что обладатель волшебной кожи видел немедленное исполнение всякого своего желания, ‘причем, однако, каждый раз наблюдалось уменьшение этой кожи. С последним исполненным желанием она совершенно исчезла и вместе с тем прекратилась жизнь ее владельца.
Нельзя ли приложить это сравнение к продолжительности человеческой жизни? Она ныне имеет значительный срок, скажем, в 150 и более лет, но различные невзгоды физической жизни его более или ме2нее заметно сокращают.
Нельзя отрицать влияние наследственности. Но и последняя создается внешними условиями.
Таким образом, в общем выводе подавление различных причин болезней не только уничтожает случаи «преждевременной» смерти, но также удлиняет «нормальную» продолжительность жизни.
Далека от меня мысль, что я успел в своем очерке затронуть все вопросы, касающиеся пределов жизни. Очень важная сторона, разработанная Броун-Секаром, Штейнахом, Вороновым, оставлена без рассмотрения, вследствие чего не дано объяснения тому замечательному факту, что женщины гораздо долговечнее мужчин.
Фактор регенерации и неспецифическая терапия
1946 г.
В 1944 г. на юбилейной сессии ЦИЭМ мной сделано сообщение о факторах регенерации. Основываясь на работах В. П. Филатова по тканевой терапии, я испытал действие глазной жидкости на экспериментальный и клинический туберкулез и другие болезненные процессы. Глазная жидкость, способ приготовления которой приводится ниже, приготовляется из стекловидного тела бычьих глаз и содержит сложный полисахарид – гиалюроновую кислоту. Последняя образована соединением ацетилглюкозамина и глюкуроновой кислоты в равных частях. Гиалюроновая кислота была открыта Карлом Майером, который вместе с Паркером определил ее состав (1934). Она найдена в пупочном канатике, в синовиальной жидкости, в коже, в куриной саркоме Роуса, в мезенхиме, а также в некоторых бактериях, как, например, в капсулах стрептококков групп С и А. Гиалюроновая кислота приобрела в последнее время особенное значение благодаря работам Дюран-Рейнальса (1939–1940), открывшего фактор проникновения, энзим-гиалюронидазу, расщепляющую гиалюроновую кислоту.
Дюран-Рейнальс установил (1928), что вытяжка из семенных желез обладает способностью усиливать действие введенных с ней бактерий, вирусов и токсинов. Это зависит от повышения распространения этих веществ в организме вследствие увеличенной проницаемости тканей, вызванной фактором Дюран-Рейнальса. Проницаемость обусловливается, как показали Чайн и Дьюти, расщеплением студнеобразной гиалюроновой кислоты, заполняющей клетки и раневые щели и препятствующей проникновению посторонних тел. Под влиянием гиалюронидазы студень теряет свою концентрацию и разжижается, облегчая движение в тканевых пространствах. Опыт подтверждает правильность этого толкования: тушь или трипановая синька, введенные в кожу вместе с гиалюронидазой, дают гораздо большую окрашенную площадь, чем без нее.
Положение Чайна и Дьюти вскоре получило ряд подтверждений. Гиалюронидаза была найдена в яде змей и пчел, в пиявках, в культурах пневмококков, стрептококков, Вас. perrfringens и Septicus. Кроме семенных желез, она, по-видимому, имеется в селезенке.
Все эти находки представляют большой интерес, так как объясняют быстрое распространение по больному организму некоторых ядов и микробов.
В последнее время она была использована в целях диагностики на основании обстоятельной работы Мак-Клина, который почти одновременно с Дюран-Рейнальсом открыл фактор генерализации. Мак-Клин показал, что в раневом отделяемом можно обнаружить гиалюронидазу токсинов микробов газовой гангрены и тем самым установить их участие в поражении ткани.
Замечательно, что при большом внимании, которое уделяется гиалюронидазе и гиалюроновой кислоте, и многочисленности работ, посвященных этим соединениям, никто еще не заметил того исключительного действия, которое гиалюроновая кислота оказывает на больной организм. Везде она играет только пассивную, а не активную роль.
Совершенно поразительно влияние гиалюроновой кислоты на регенерацию нервов.
В опытах, проведенных под моим наблюдением на 4 животных (2 морские свинки и 2 кролика, у которых были предварительно вырезаны кусочки седалищного нерва – левого у кроликов и правого у свинок – подвергались УВЧ терапии, но все же у них развились трофические поражения), мы вводили подкожно одному кролику и одной морской свинке ежедневно по 1 мл гиалюроновой кислоты под кожу. Трофические язвы у леченых животных быстро уменьшались. А когда через некоторое время все 4 животных были вскрыты, то оказалось, что у леченых кролика и морской свинки оперированные нервы полностью восстановились; у контрольных же соответственные нервы отсутствуют.
Отметив этот результат и продолжая употреблять гиалюроновую кислоту при туберкулезе, я счел полезным обратить внимание специалистов на это вещество. Хотя я и сделал несколько опытов с переломом лапок у мышей, но не считал возможным углубляться в чужую мне область хирургии. Поэтому я сообщил о полученных результатах товарищам, которые и проверяют действие гиалюроновой кислоты. Очень серьезно взялись за испытание гиалюроновой кислоты специалисты по проказе, главным образом Л. Г. Валуева. Теперь эту кислоту применяют в трех лепрозориях – в Баку, Красноярске и Иркутске. П. В. Жабров из Бакинского дермато-венерологического института сообщил о положительных результатах, полученных им при lupus crythematosus, псориазе и хронической экземе при лечении гиалюроновой кислотой.
С древнейших времен в медицине существуют два различных терапевтических метода: специфический и неспецифический.
С одной стороны, история врачевания заполнена поисками универсального лекарства, помогающего при всех или хотя бы при многих болезнях, каким в свое время было кровопускание или затем протеинотерапия. С другой стороны, среди врачей неизменно сохранилось убеждение, что каждую болезнь следует лечить соответствующими ей средствами contraria centrariis и similia similibus других: хинин при малярии, ртуть при сифилисе, эметин при дизентерии.
С нарождением микробиологии специфическая терапия получила теоретическое объяснение и практическое применение. Химиотерапия явилась дальнейшим ее завоеванием.
Специфическая трапия в виде иммунизации привела и к неспецифическим благоприятным результатам: было замечено (Райт), что чумные вакцины излечивают экзему, бленнорею; брюшнотифозные – уменьшают восприимчивость к малярии. Пневмококковые прививки не только сократили на 80 % смертность от пневмонии, но и уменьшили на 50 % смертность от других болезней. Стали лечить брюшной тиф введением не только брюшнотифозных, но и других бактерий, получая приблизительно одинаковые результаты.
Так возникла неспецифическая вакцинотерапия, повлекшая за собой протеинотерапию, после чего (в 20-х годах) хлынул поток всевозможных препаратов, применяемых в терапевтических целях: сыворотки, яичный белок, молоко, желатина, ферменты и клеточные продукты, коллоидные металлы, гипертонические и гипотонические растворы солей, сахара и т. д. Некоторые из этих неспецифических средств пользовались немалым, хотя и непродолжительным успехом. Напомню о вальбумовской металлотерапии, о гравидане, о лечении лизатами – альбуминами и пептонами, полученными действием пептических ферментов или водяных паров. В настоящее время особым вниманием пользуются цитотоксическая сыворотка Богомольца и тканевая терапия Филатова.
При чрезвычайном разнообразии употребляемых неспецифической терапией средств ей неизменно присущи некоторые особенности, по которым ее сразу можно распознать.
Во-первых, универсальность – она с одинаковой уверенностью предлагается при всяких заболеваниях. Во-вторых, неодинаковые результаты, получаемые в различных случаях заболеваний, вызванных одними и теми же бактериями. Часто различные препараты дают один и тот же эффект, и, наоборот, один и тот же фактор действует различно на одну и ту же болезнь у различных больных.
В-третьих, неспецифическая терапия вызывает у больных различной силы реакции. В 20-х годах, особенно во Франции, она вызывала сильную реакцию – настоящий шок, с которым связывали благоприятный поворот болезни. Этот шок считался целебным и уподоблялся кризису при острых инфекциях. Он характеризовался падением температуры и кровяного давления, тошнотой и головокружением и гемоклазическим кризисом— свертыванием крови, лейкопенией. Затем эти явления сменялись противоположными, которые и возглавляли выздоровление.
Однако, такие сильные реакции вскоре были признаны излишними и вредными. Ими пользуются (даже в более сильной степени – с судорогами и потерей сознания) только при лечении душевнобольных. Обычно же стали применять раздражения, способные вызвать более умеренную реакцию, выражающуюся лихорадкой с учащениями пульса и дыхания, с повышением обмена веществ при сужении кожных кровеносных сосудов и при расширении их во внутренних органах. Сменяющая эту противоположная реакция считается началом выздоровления.
Учение о механизме успешного действия неспецифической терапии прошло три стадии. В первой стадии успех приписывался природе применяемых средств, во-второй – вызываемой ими реакции, в третьей – тем активным веществам, которые образуются в больном организме под ее влиянием. Что же это за вещество, которое возникает в коже при воздействии разнообразнейших препаратов неспецифической терапии? Я предполагаю, что это именно и есть гиалюроновая кислота, которую Майер добыл из подвергнутой предварительному аутолизу кожи. Такому же аутолизу (выдерживанию в течение 8 дней на холоду) подвергает Филатов кусочки кожи, пересаживаемые в процессе тканевой терапии. Чем можно объяснить полезное действие гиалюроновой кислоты?
Она является составной частью зародышевых тканей. Значение последних как факторов роста вполне очевидно и хорошо иллюстрируется необходимостью прибавлять экстракт зародышей к эксплантируемым тканям для обеспечения роста.
Что гиалюроновая кислота должна быть освобождена для проявления своего полезного действия, следует из того, что даже в стекловидном теле, где она находится в наиболее чистом виде, она все-таки несвободна, а соединена с протеином типа гистона.
Следует дополнить, что, как сказано, гиалюроновая кислота содержится в капсуле гемолитических стрептококков группы С и отчасти А и как таковая препятствует фагоцитозу, способствуя ядовитости стрептококков. В этом случае гиалюронидаза, разрушая капсулу, ведет к выздоровлению.
Выводы
1. Гиалюроновая кислота, приготовленная из стекловидного тела бычьих глаз и введенная под кожу животным с перерезанными нервами, повела к их восстановлению.
2. Она оказывает благоприятное влияние на различные патогенные процессы, что заслуживает более обстоятельного изучения.
3. Благоприятное ее влияние объясняется тем, что она является искомым продуктом, появляющимся при воздействии на кожу препаратов неспецифической терапии.
Глазная жидкость и гиалюронидаза приготовляются следующим образом: полученные с бойни целые глаза крупного рогатого скота опускают на 30–60 секунд в 5 % раствор фенола, промывают физиологическим раствором, укладывают в стерильную банку и ставят на лед.
После 8-дневного аутолиза на холоду глаз разрезают по экватору и стекловидное тело вместе с хрусталиком и радужкой (последнюю частично) выливают в стерильную чашку Петри. Пигментированные меланиновые частицы и хрусталик по возможности удаляют. Стекловидное тело помещают в колбу и прогревают в течение получаса при 70°, затем фильтруют через двойную марлю и через бумажный фильтр и снова прогревают полчаса при 70°. Такое прогретое стекловидное тело обычно слегка опалесцирующее, употребляют под названием глазной жидкости.
Глазная жидкость осаждается 15 % трихлоруксусной кислотой, отфильтровывается, доводится до pH = 7,0 при помощи раствора едкого натра и применяется под названием гиалюроновой кислоты.