Патоген (pathogen): инфекционный организм (такой, как вирус оспы или кори), вызывающий болезнь. Патогенность микроорганизма — это показатель того, во что он обходится хозяину. В частности, некоторые микроорганизмы, такие как вирус обычной простуды, оказывают относительно слабое воздействие. Влияние других микроорганизмов, например холерного вибриона, имеет тяжелые последствия и может привести к смерти. Есть также микроорганизмы, такие как вызывающая диарею Сlostridium difficile или дрожжевой грибок Сandida albicans, которые могут обитать в организме человека в качестве комменсалов, не причиняя вреда. Однако такие микроорганизмы могут внезапно стать патогенными, особенно в случае нарушения более крупной микробной экосистемы.
Рассеянный склероз (multiple sclerosis): дегенеративное аутоиммунное заболевание центральной нервной системы. Иммунная система атакует миелин — жировую оболочку нейронов. Когда миелин разрушается, нейроны не могут передавать сигналы. К числу симптомов рассеянного склероза относится слабость конечностей, размытое зрение, а также (в случае прогрессирующего заболевания) затрудненное дыхание.
Регуляторная T-клетка (regulatory T-cell, T-reg): такие T-лимфоциты играют важнейшую роль в сдерживании иммунной системы, необходимость в котором возникает довольно часто. Эти клетки позволяют нам подавлять воспаление, когда оно больше не приносит пользы, например в период выздоровления. Они позволяют нам «прекратить огонь» в случае столкновения с безвредными белками, которые содержатся во внешней среде, например в кошачьей шерсти. Такие клетки обеспечивают толерантность к резидентным микроорганизмам. Кроме того, они не позволяют иммунной системе атаковать собственные ткани, как в случае аутоиммунных заболеваний.
Симбиоз (symbiosis): существование одного или более организмов в тесном контакте с другими организмами. Ученые до сих пор ведут дискуссии по поводу того, должны ли организмы жить вместе в случае симбиоза и входят ли в это понятие комменсалы, мутуалы и паразиты. В разговорном языке термин «симбиоз» стал синонимичным термину «мутуализм», когда выигрывают обе стороны. Я использую данный термин именно в этом значении. Например, некоторые резидентные микроорганизмы помогают нам переваривать обычно трудноперевариваемые растительные волокна и сахарозу. В обмен на это мы предоставляем им дом (главным образом анаэробный) с необходимым уровнем влажности и регулируемой температурой. Кроме того, мы обеспечиваем их питательными веществами.
Толл-подобный рецептор (toll-like receptor, TLR): микробные сенсоры белых кровяных клеток врожденной иммунной системы. С момента рождения человек обладает способностью распознавать паттерны, свойственные микроорганизмам и паразитам. Легенда гласит, что немецкая исследовательница, впервые увидевшая толл-подобный рецептор у плодовой мушки в 1985 году, воскликнула: Das war ja toll! («Это поразительно!») — отсюда и слово «толл» в названии рецепторов. У млекопитающих минимум одиннадцать толл-подобных рецепторов.
Хозяин (host): общий термин для обозначения организма, в котором обитает другой организм, будь то паразит, комменсал или мутуал.
Цитокин (cytokine): молекула, которую белые кровяные клетки используют для подачи сигналов друг другу. Существует много разновидностей цитокинов. В зависимости от того, цитокины какого типа вырабатывает лимфоцит, другие клетки демонстрируют разные виды ответной реакции, например атаку или сдерживание. Для простоты в данной книге цитокины подразделяются на две категории: противовоспалительные и провоспалительные цитокины.
Эндотоксин (endotoxin): токсические вещества, которые представляют собой липополисахариды во внешних стенках грамотрицательных бактерий и высвобождаются только при лизисе (распаде) бактериальной клетки. Врожденная иммунная система немедленно распознает эндотоксин и реагирует воспалением. Определенное воздействие эндотоксина может быть полезным. Слишком большое количество эндотоксина может вызвать септический шок. Слабая активация иммунной системы экзогенными бактериями обеспечивает защиту от аллергии. В некоторых случаях термин «уровень эндотоксина» используется для обозначения бактериальной нагрузки на среду.
B-клетка (B-cell): лимфоцит адаптивной иммунной системы, вырабатывающий антитела, специфические по отношению к определенным субстанциям. Например, когда вам вводят вакцину от кори, ваша иммунная система создает B-клетки долговременной памяти, специфические для вируса кори. Столкнувшись с белками вируса кори, эти клетки памяти пробуждаются и начинают вырабатывать поток антител, что предотвращает заражение вирусом кори, не допуская болезни. B-клетки образуются в костном мозге.
T-клетка (T-cell): разновидность лимфоцита — клетки адаптивной иммунной системы. Как правило, у такой клетки есть рецепторы, отвечающие за распознавание только одной субстанции. Т-клетки созревают в тимусе (вилочковой железе) — органе размером с орех, расположенном непосредственно за грудиной. Влияние тимуса велико у детей, с возрастом он исчезает.
T-хелпер первого типа (T-helper-1, Th1): T-клетки, которые обеспечивают определенный ответ иммунной системы в зависимости от того, с чем они сталкиваются. В частности, эти клетки «помогают» организовать контратаку или (при определенных обстоятельствах) миротворческую операцию. Иммунный ответ типа Th1 обычно направлен на бактерии и вирусы. Этот иммунный ответ носит клеточноопосредованный характер, то есть клетки иммунной системы ведут открытую борьбу с микроорганизмами — возбудителями инфекционных заболеваний — и уничтожают их. В контексте «гигиенической гипотезы» считается, что стимулирование Th1 в раннем возрасте позволяет предотвратить аллергические заболевания, обусловленные неконтролируемым иммунным ответом типа Th2. Однако в контексте аутоиммунных заболеваний считается, что чрезмерный иммунный ответ типа Th1 может повлечь за собой определенные проблемы.
T-хелпер второго типа (T-helper-2, Th2): T-клетки, которые обеспечивают иммунный ответ против червей и других крупных паразитов, таких как москиты, вши и клещи. Иммунный ответ типа Th2 (насморк, выделение слизи, набухание тканей) помогает отразить нашествие этих крупных возбудителей инфекционных заболеваний. Тогда как иммунный ответ типа Th1 носит клеточноопосредованный характер, ответ типа Th2 считается гуморальным, или опосредованным антителами. Аллергические заболевания, такие как сенная лихорадка или атопический дерматит, предположительно возникают в результате дисрегулированного иммунного ответа типа Th2. Однако в случае хронического заражения паразитическими червями (того, что называют модифицированным иммунным ответом типа Th2) аллергические заболевания возникают не всегда. Модифицированный иммунный ответ типа Th2 считается чрезвычайно толерантным.
Список литературы
Перечисленные ниже книги послужили для меня источником информации, оказали непосредственное влияние на мое видение или выступили в качестве примера стиля и подхода.
Ashenburg, Katherine. The Dirt on Clean: An Unsanitized History. New York: North Point Press, 2007.
Buckman, Rob. Human Wildlife That Lives on Us. Baltimore: The Johns Hopkins University Press, 2003.
Clark, William R. In Defense of Self: How the Immune System Really Works. New York: Oxford University Press, 2008.
Crawford, Dorothy H. Deadly Companions: How Microbes Shaped Our History. Oxford and New York: Oxford University Press, 2007.
Holland, C., and M. W. Kennedy. The Geohelminths: Ascaris, Trichuris, and Hookworm. New York: Kluwer Academic Publishers, 2002.
Hoy, Suellen M. Chasing Dirt: The American Pursuit of Cleanliness. New York: Oxford University Press, 1995.
Jackson, Mark. Allergy: The History of a Modern Malady. London: Reaktion, 2006.
Kaplan, E. H. What’s Eating You?: People and Parasites. Princeton, NJ: Princeton University Press, 2010.
Lenton, Tim, and A. J. Watson. Revolutions That Made the Earth. Oxford and New York: Oxford University Press, 2011.
McFall-Ngai, Margaret J., Brian Henderson, and Edward G. Ruby. The Influence of Cooperative Bacteria on Animal Host Biology (Advances in Molecular and Cellular Microbiology). Cambridge and New York: Cambridge University Press, 2005.
McNeill, William Hardy. Plagues and Peoples. New York: Anchor Books, 1989.
Melosi, Martin V. Garbage in the Cities: Refuse, Reform, and the Environment. History of the Urban Environment. Rev. ed. Pittsburgh: University of Pittsburgh Press, 2005.
Nakazawa, Donna Jackson. The Autoimmune Epidemic: Bodies Gone Haywire in a World Out of Balance — and the Cutting-Edge Science That Promises Hope. New York: Simon & Schuster, 2008.
Patterson, P. H. Infectious Behavior: Brain-Immune Connections in Autism, Schizophrenia, and Depression. Cambridge, MA: MIT Press, 2011.
Pollard, Tessa M. Western Diseases: An Evolutionary Perspective (Cambridge Studies in Biological and Evolutionary Anthropology). Cambridge and New York: Cambridge University Press, 2008.
Poulin, Robert. Evolutionary Ecology of Parasites. 2nd ed. Princeton, NJ: Princeton University Press, 2007.
Rook, G. A. W. The Hygiene Hypothesis and Darwinian Medicine (Progress in Inflammation Research). Basel and Boston: Birkhäuser, 2009.
Ruebush, Mary. Why Dirt Is Good: 5 Ways to Make Germs Your Friends. New York: Kaplan, 2009.
Sapp, Jan. Evolution by Association: A History of Symbiosis. New York: Oxford University Press, 1994.
Trevathan, Wenda, Euclid O. Smith, and James J. McKenna. Evolutionary Medicine. New York: Oxford University Press, 1999.
Zuk, M. Riddled with Life: Friendly Worms, Ladybug Sex, and the Parasites Tat Make Us Who We Are. Orlando: Harcourt, 2007.
Благодарности
Выражаю признательность за интервью следующим ученым и врачам: