[538]. При наличии семейной истории аутоиммунных заболеваний этот показатель увеличивается почти вдвое, до 78%[539]. Кроме того, среди детей, страдающих аутизмом, была отмечена высокая распространенность аллергических заболеваний и непереносимость пшеницы[540].
Тем не менее до сих пор ведутся дискуссии по поводу того, можно ли считать проблемы с кишечником надежным признаком аутизма. Расхождение во мнениях по этому поводу может быть отчасти обусловлено тем, что в группу расстройств аутического спектра входит много разных заболеваний. Другими словами, далеко не всегда речь идет об одном и том же заболевании. В действительности самой сильной является связь между проблемами с кишечником и регрессивным аутизмом.
Вот еще одна причина для разногласий: в своей снискавшей дурную славу статье, опубликованной в 1998 году, Эндрю Уэйкфилд заявил о том, что обнаружил аутическое воспаление кишечника, или энтероколит. Возможно, он опорочил эту идею. Разумеется, врачи наблюдали проблемы с кишечником у детей-аутистов задолго до того, как Уэйкфилд выдвинул свои обвинения. Тем не менее в составленном на основе консенсуса докладе по вопросам заболеваний желудочно-кишечного тракта у аутистов за 2010 год уклончиво говорилось, что по этому поводу нельзя сказать ничего определенного и требуются дополнительные исследования[541]. Пытаясь еще больше подстраховаться, двадцать семь авторов этого доклада (все специалисты в данной области) прибавили, что «проблемное поведение пациентов [с расстройствами аутического спектра] может быть основным или единственным симптомом того или иного базового заболевания, в том числе некоторых расстройств желудочно-кишечного тракта». Другими словами, авторы доклада допустили возможность того, что проблемы с кишечником могут способствовать возникновению проблем с поведением.
Кто бы сомневался!
В организме человека есть два мозга: группа нейронов вокруг кишечника, отвечающих за такие функции, как перистальтика, а также более крупный мозг в наших головах, который считает себя истинным мозгом. С эволюционной точки зрения первый мозг, по всей вероятности, сформировался раньше второго, однако между ними существует неразрывная связь, природу которой ученые до сих пор понимают не до конца. Эти два мозга в буквальном смысле связаны между собой блуждающим нервом, который выступает в качестве эквивалента волоконно-оптического кабеля, проложенного от кишечника к голове. Кроме того, два этих мозга связывает гораздо более неустойчивая среда — иммунная система. Ученые неоднократно отмечали, что проблемы с кишечником могут проявляться в виде психических расстройств. Сумасшествие может начинаться в животе.
В литературе существует множество описаний реальных клинических случаев. В одном из таких случаев у четырнадцатилетнего мальчика было обнаружено нечто напоминающее шизофрению. У него отмечались бессонница и агрессивное поведение. Однако он не реагировал на нейролептики[542]. Год спустя у него началась рвота и кровянистый стул. Обследовав толстую кишку мальчика, врачи обнаружили воспаление. После курса лечения иммуносупрессантами мальчик стал «в основном нормальным». Однако врачи обратили внимание на то, что после курса антибиотиков снова появились проблемы. Тем не менее по большому счету этот мальчик не был психически больным — он просто страдал от воспаления кишечника.
В другом случае у пятилетнего мальчика с диагнозом «аутизм» была обнаружена целиакия[543]. Когда он начал придерживаться безглютеновой диеты, симптомы аутизма ослабли. У него восстановилась потерянная речевая способность, он начал проявлять привязанность к матери и, по сути, вернулся в нормальное состояние. Этот случай поднимает одну сложную проблему. Предположительно воспаление кишечника повлияло на когнитивные способности мальчика, а может, и на развитие его мозга. Обнаружение и лечение этой болезни в пятилетнем возрасте позволило мальчику вернуться на нормальный путь развития, однако если бы врачи обнаружили у него целиакию в возрасте двадцати лет, могло бы быть слишком поздно: к тому времени хроническое воспаление кишечника, возможно, навсегда изменило бы структуру нейронных цепей его мозга.
В Италии ученые продолжали открыто связывать аутизм с заболеваниями кишечника. В этой стране среди детей-аутистов была особенно распространена целиакия[544]. Эти ученые сделали еще одно важное открытие, имеющее отношение к желудочно-кишечному тракту: в крови детей, страдающих аутизмом, был гораздо более высокий уровень эндотоксина — продукта жизнедеятельности микробов, провоцирующего воспаление[545]. Чем больше эндотоксина было у ребенка, тем активнее у него протекал процесс слабого воспаления и тем более серьезными были симптомы аутизма. Что было источником этого эндотоксина? Микробы, обитавшие в кишечнике. Почему продукты жизнедеятельности микробов проникали в кровь? По всей вероятности, потому что кишечник аутистов функционировал неправильно.
Мы уже знаем, что существует три фактора, повышающих проницаемость кишечного барьера, причем все эти факторы не являются взаимоисключающими: потребление нездоровой пищи, внутриутробное воспаление и нарушение микробного сообщества.
Анализ микробиоты аутистов
К концу 90-х годов педиатр из Чикаго Ричард Сэндлер слышал от родителей детей-аутистов одну и ту же историю так много раз, что больше не мог считать ее простым совпадением. Эта история заключалась в следующем. У ребенка, который только начинал ходить, возникла незначительная инфекция, к примеру воспаление среднего уха. Врач назначил противомикробный препарат широкого спектра действия, что было стандартной практикой. После завершения курса лечения у ребенка появилась тяжелая диарея, перешедшая в полухроническую форму. Затем ребенок прекратил разговаривать и играть. Он потерял интерес к общению с другими людьми. В конце концов, после того как все больше впадающие в отчаяние родители обошли с ребенком всех возможных врачей в поисках ответа, ему был поставлен диагноз «регрессивный аутизм».
Безусловно, аутизм считался расстройством развития — другими словами, каким бы ни был дефект или дисфункция, все происходило в головном мозге. Однако у такого развития событий было зловещее сходство с другой тревожной инфекцией, но не мозга, а кишечника. В больницах по всей стране настоящим бедствием стала устойчивая к антибиотикам бактерия Clostridium difficile, которая также наносила удар после того, как антибиотики нарушали микрофлору. Эта бактерия вызывала изнуряющую диарею и даже приводила к смерти. Кроме того, она (хотя мало кто об этом знал) могла вызывать симптомы, которые на первый взгляд казались неврологическими, но на самом деле были следствием тяжелого воспаления кишечника: бред, галлюцинации и даже повторяющиеся обсессивно-импульсивные действия.
Сэндлер поставил вопрос так: может ли регрессивный аутизм возникать под воздействием условно-патогенного микроорганизма, который захватывает нарушенную экосистему кишечника после приема антибиотиков?
Чтобы проверить эту идею, Сэндлер назначил десяти детям-аутистам курс ванкомицина, антибиотика широкого спектра действия[546]. Будучи принят в форме таблеток, этот препарат не поступает в кровь, поэтому любые замеченные перемены были бы обусловлены изменениями в микрофлоре.
Почти как по волшебству состояние восьми из десяти детей улучшилось. Они начали смотреть родителям в глаза и разговаривать. Однако эти улучшения были краткосрочными: когда через восемь недель курс лечения закончился, дети вернулись в прежнее состояние. У Сэндлера возникла мысль, что в этом и заключается подсказка. Какой бы микроб ни был причиной аутизма (это мог быть такой вырабатывающий нейротоксины вид, как бактерия Clostridium tetani, вызывающая столбняк), он явно устойчив к противомикробным препаратам.
А может быть, вообще нет никакого конкретного патогена. Возможно, нарушена вся экосистема.
На протяжении следующего десятилетия Сидни Файнголд, микробиолог медицинского центра при Управлении по делам ветеранов войны в Лос-Анджелесе и соавтор первого исследования, продолжал заниматься этой темой. Он обнаружил, что микрофлора детей, страдающих регрессивным аутизмом, существенно отличается от микрофлоры обычных детей из контрольной группы.
Пожалуй, наиболее примечательно то, что дети-аутисты оказались носителями необычных бактерий рода десульфовибрио[547]. Эти бактерии широко распространены на нефтяных месторождениях и вырабатывают сероводород в качестве побочного продукта. В процессе лечения обычной ушной инфекции уничтожается множество «хороших» бактерий, но остается посев этих «плохих» бактерий. В отсутствие конкурентов бактерии бурно развиваются.
С учетом результатов работы Файнголда канадский исследователь Деррик Макфейб разработал эксперимент с моделированием на грызунах, чтобы продемонстрировать воздействие резидентных бактерий на развитие мозга. Его заинтриговали истории о детях-аутистах, которые требовали джанк-фуда, а когда съедали такую пищу, у них усугублялись симптомы. Может быть, виной тому бактерии? Некоторые из них, например Bacteroidetes, которыми богат кишечник аутистов, вырабатывают пропионовую кислоту. В надлежащем количестве пропионат приносит пользу. Однако Макфейб считал, что избыточное содержание этого вещества может вызывать неврологические заболевания. В 70-х годах было обнаружено, что противоэпилептический препарат вальпроевая кислота, напоминающая пропионовую кислоту, вызывает аутизм у детей, если ее назначают будущим матерям на ранних сроках беременности. Возможно, нечто подобное происходит с людьми — не в результате приема лекарственного препарата, а под воздействием чрезмерного роста популяции бактерий, вырабатывающих пропионат?