Водители привезли членов племени цимане из отдаленных деревень на несколько дней. Пара жизнерадостных полных женщин готовят еду для цимане, а те проводят время за просмотром телевизора, установленного в углу обеденной зоны под открытым небом. Похоже на то, что им нравятся программы канала Discovery об океане, которого, скорее всего, никто из них никогда не видел. Кроме того, они поочередно проходят целый ряд диагностических тестов — у них берут анализы кала и крови, а у людей старшего возраста определяют также показатели сердечно-сосудистой системы.
Я спрашиваю Кортес, что она обычно видит. Она отвечает: определенные повреждения сердца под воздействием инфекций, таких как лейшманиоз. У мужчин она отмечает грыжи, а у женщин выпадение матки — первое вследствие подъема тяжестей, а второе в результате высокой рождаемости. (Женщины племени цимане рожают в среднем по девять детей.) Однако Кортес не обнаруживает у цимане таких сердечно-сосудистых заболеваний, которые она нашла бы у взрослых жителей США такого же возраста. Она отмечает определенное уплотнение артерий, но не видит никаких повреждений и бляшек. И это кажется странным: судя по уровню воспаления, цимане должны были бы падать замертво от сердечных приступов.
Позвольте мне кое-что объяснить. Ученые поняли, что воспаление играет огромную роль в развитии сердечно-сосудистых заболеваний. В связи с этим на основании экспериментальных и эмпирических данных было выдвинуто предположение, что у людей, которые подвержены воздействию инфекций, усиливающих воспаление, должен быть более высокий риск сердечно-сосудистых заболеваний. Один из показателей воспаления — C-реактивный белок (C-reactive protein, CRP). В США высокий уровень CRP в среднем и преклонном возрасте напрямую связан с риском заболеваний сердца и инсульта. Более низкий уровень CRP означает также более низкий риск подобных осложнений.
Несколько лет назад в племени цимане Гурвен обнаружил высокий уровень воспаления, измерив его по такому показателю, как CRP (что соответствовало прогнозам), но не было никаких признаков сердечно-сосудистых заболеваний. У цимане почти не встречалось повышенное давление и высокий уровень холестерина, и это несмотря на то, что во многих случаях у них было слишком мало липопротеина высокой плотности («хорошего» холестерина), а также несколько повышенное содержание «плохих» триглицеридов. Это наблюдение поставило под вопрос сложившиеся представления о сердечно-сосудистых заболеваниях.
Гурвен купил прибор для ультразвукового исследования и привез его в Боливию, чтобы подтвердить первоначальные выводы, сделанные косвенными методами. Полученные на тот момент результаты подтверждали ранние наблюдения Гурвена. Он увидел определенное уплотнение артерий, но никаких воспаленных артериальных бляшек, характерных для сердечно-сосудистых заболеваний, не было.
Как это объяснить? Носит ли подверженность сердечно-сосудистым заболеваниям генетический характер? По всей вероятности, нет. Многие американские индейцы, географически удаленный, но генетически родственный народ, страдают болезнями сердца и сосудов.
Может быть, свою роль сыграл явно досовременный образ жизни цимане? Возможно. Члены этого племени физически активны, а их пища (мясо диких животных и подвергшиеся минимальной обработке фрукты и злаки) укрепляют сердечно-сосудистую систему. Однако эти факторы не объясняют отсутствие сердечно-сосудистых заболеваний при наличии воспаления. В промышленно развитых странах высокое содержание CRP служит предиктором сердечно-сосудистых заболеваний. Тем не менее у цимане таких заболеваний не было. С учетом всего этого Гурвен обратил внимание на распространенные паразитарные инфекции.
Три четверти членов племени цимане — носители одного или более кишечных паразитов. Кстати, совсем рядом с кабинетом, в котором проводилось ультразвуковое исследование, я впервые увидел живое яйцо анкилостомы. Лаборантка, собиравшая образцы кала, подозвала меня взмахом руки. Я посмотрел в микроскоп и увидел обманчиво невинный овал, окруженный волокнистым детритом.
Оказывается, заражение гельминтами может защищать от сердечно-сосудистых заболеваний, подобно тому как гельминты предотвращают аутоиммунные заболевания: отвлекая иммунную систему от иммунного ответа Th1, направленного на борьбу с микробами, и усиливая регуляторные цепи, подавляющие воспаление[552]. Кроме того, гельминты могут немного изменить третий фактор развития сердечно-сосудистых заболеваний: холестерин.
В Египте ученые обратили внимание, что в крови пациентов, зараженных кровяными сосальщиками, содержится меньше липидов. А когда британские ученые заразили кровяными сосальщиками мышей, генетически предрасположенных к сердечно-сосудистым заболеваниям, риск развития таких заболеваний снизился у этих животных в два раза[553]. Как ни странно, снижение риска сохранялось даже тогда, когда мыши продолжали питаться пищей с высоким содержанием жира, характерной для западного рациона питания. Гельминты помогали этим мышам справиться с такой пищей. Важно то, что шистосомы обитают в венах, а не в кишечнике хозяина. Следовательно, какое бы влияние они ни оказывали, это не было прямое воздействие на желудочно-кишечный тракт или на поступающую в него пищу. Вместо этого шистосомы меняли системную реакцию на такой рацион.
В последние годы предпринимались попытки представить сердечно-сосудистые заболевания как аутоиммунные. Причина в том, что факторы риска, которые обычно обвиняют в развитии сердечно-сосудистых заболеваний (плохое питание, недостаточная физическая активность, повышенный индекс массы тела и так далее), лишь наполовину объясняют повышенную распространенность таких заболеваний в развитых странах. Чем можно объяснить остальное? Самоподдерживающимся воспалением. Характерные для атеросклероза бляшки — это не присутствующий в кровеносной системе эквивалент жира, закупоривающего трубы. Чем более тщательно ученые изучали эти бляшки, тем больше становилось очевидным, что они напоминают очаги поражения, вызванные не самой инфекцией, а неспособностью прекратить воспалительный процесс. А мы с вами уже видели, что слабая иммунная регуляция способствует воспалению всех типов. Разумеется, гельминты усиливают иммунную регуляцию.
В связи с этим Гурвен начал рассматривать возможность того, что гельминты защищают цимане от сердечно-сосудистых заболеваний, которые, согласно нынешнему научному мнению, должны быть широко распространены среди членов этого племени. Возможно, паразитарная инфекция отделяет воспаление от риска инсульта и сердечных приступов.
Здесь я хотел бы отметить, что выводы Гурвена согласуются с тем, что мы видели неоднократно. Показатели, означающие наличие тех или иных заболеваний в развитых странах, во многих случаях имеют совсем другое значение в среде обитания, напоминающей среду нашего эволюционного прошлого. В частности, высокий уровень иммуноглобулина Е («аллергических» антител) означает аллергию в Нью-Йорке. Однако в Амазонии, где в крови американских индейцев может циркулировать в сотни раз больше IgE (и где аллергия почти полностью отсутствует), высокий уровень IgE указывает на заражение гельминтами, и всё. Повышенный уровень ревматоидного фактора может означать наличие волчанки в Европе или Северной Америке, но в Африке высокое содержание этих аутоантител указывает на малярию, не более того. И в то время как в США повышенный уровень CRP увеличивает риск сердечных приступов, в Амазонии этот показатель означает мобилизацию иммунной системы на борьбу с инфекцией.
Мировые закономерности сердечно-сосудистых заболеваний
В самом широком смысле и при условии несколько вольной трактовки глобальная эпидемиология поддерживает идею о том, что потеря гельминтов может вызывать предрасположенность к сердечно-сосудистым заболеваниям. В Индии, Китае и Африке распространенность таких заболеваний возрастает по мере урбанизации, причем даже в пределах одного поколения, переехавшего из сельской местности в город[554]. Как правило, в этом обвиняют изменения в питании и малоподвижный образ жизни, и эти факторы действительно заслуживают таких обвинений, хотя и не всегда по тем причинам, что мы думаем. (Более подробно о питании и микробиоте немного ниже.) Тем не менее мы не можем не принимать во внимание изменения в работе иммунной системы, обусловленные потерей паразитов.
Возьмем в качестве примера ситуацию в Южной Африке в начале 70-х годов[555]. Апартеид разделил страну по расовому признаку. Коренные чернокожие южноафриканцы были, как правило, более бедными и страдали большим количеством инфекционных заболеваний по сравнению с другими группами населения. В итоге в момент рождения у них была самая короткая ожидаемая продолжительность жизни среди всех этнических групп страны. Однако начиная со среднего возраста этим чернокожим южноафриканцам удавалось жить дольше, чем более состоятельным представителям белой расы и южноафриканцам индийского происхождения. Каким образом? Они как будто были неуязвимыми к тем дегенеративным заболеваниям, которые поражали представителей этих групп на склоне лет. «Весьма актуально то, что среди южноафриканских негров коронарная болезнь сердца практически отсутствует, а общий уровень заболеваемости раком (с учетом возраста) по-прежнему остается гораздо более низким, чем среди местных групп белого населения», — отметил один ученый в 1974 году.
Как мы уже видели, в тот период среди чернокожих южноафриканцев были относительно редко распространены такие болезни, как рассеянный склероз, вызванный Helicobacter pylori рак и аллергические заболевания. Теперь нам стало известно, что у них более крепкое здоровье в пожилом возрасте. Что это — счастливая случайность (ошибка выборочного исследования) или у членов этой группы населения действительно превосходная иммунная система? И если да, тогда в какой степени этот первоклассный иммунитет — следствие более широких контактов со «старыми друзьями»?