Положительное влияние DIM было показано на следующих видах рака:
• на модели опухолевых клеток поджелудочной железы;
• клеточной модели рака простаты.
• модели рака толстой кишки in vitro (в клеточной культуре) и в опухолевых ксенотрансплантатах (когда модельных животных «заражают» раком). Авторами исследования было высказано мнение о целесообразности комбинированного использования DIM и бутирата в профилактике колоректального рака.
(ВНИМАНИЕ! Слово «бутират» имеет несколько значений:
• бутираты – соли и эфиры масляной кислоты. Формула «хорошего» бутирата, который применялся учеными в эксперименте, включала натрий: CH3-CH2-CH2-COONa;
• бутират – бактериальный метаболит – вещество, вырабатываемое нашими полезными бактериями при «поедании» ими клетчатки. Также обладает противоопухолевыми свойствами, многократно описанными в научной литературе. Его формула: CH3-CH2-CH2-COOН;
• бета-гидроксибутират вырабатывается в печени из жирных кислот при голодании или следовании кетодиете, его формула: СН3-СН(ОН) – СН2-СООН;
• бутират – сленговое название наркотического вещества – оксибутирата натрия. Его формула: НO-CH2-CH2-CH2-COONa).
Полифенолы зеленого чая (GTP) и эпигаллокатехин– 3-галлат (EGCG) положительно для организма действуют на:
• клетки линии рака простаты;
• раковые клетки пищевода и толстой кишки;
• на клетки эпидермоидной карциномы;
• на линиях клеток рака молочной железы;
• на клетках рака легких мышей EGCG в сочетании с трихостатином (TSA) или бутиратом.
(Трихостатин А (TSA) является органическим соединением, которое обладает противогрибковой активностью и избирательно выключает класс I и II семейства ферментов гистондеацетилаз (HDAC) млекопитающих, но не влияет на III класс этих ферментов под названием сиртуины. Трихостатин А выделен и очищен из Streptomyces hygroscopicus. TSA ингибирует цикл деления эукариотической клетки в начальной стадии роста. Трихостатин может быть использован для изменения экспрессию генов путем регулирования количества ацетильных групп у ядерных белков – гистонов, ингибируя гидролитические ферменты гистондеацетилазы (HDAC) и облегчая доступ и проникновение факторов транскрипции к молекулам ДНК внутри хроматина. Одним из предложенных механизмов противоопухолевой активности является то, что TSA способствует экспрессии генов, связанных с апоптозом, что приводит к замедлению скорости роста раковых клеткок, таким образом, замедляя прогрессирование рака);
Совместное лечение EGCG и генистеином (органическое вещество растительного происхождения из класса изофлавонов. Источники – дрок красильный; также генистеин является изофлавоном сои) улучшило состояние организма при раке пищевода человека.
Интересное действие EGCG было показано на теломеразную активность. От активности теломеразы зависит сохранность теломер («колпачки» на концах хромосом), которые за счет своей восстановительной активности обеспечивают стабильность хромосом, а также защищают хромосомные окончания от деградации. Увеличение активности теломеразы при канцерогенезе позволяет осуществлять неограниченное деление клеток. EGCG сдерживал чрезмерную теломеразную активность.
В исследовании ER+ и ER– клеточных линий рака молочной железы, а также в исследовании иммортализованных (бессмертных) эпителиальных клеток молочной железы было показано, что в результате лечения EGCG или лекарственной формой EGCG с увеличенной биодоступностью и стабильностью дифференциально снижалось метилирование промотора гена, связанного с канцерогенезом.
(ER+ – тип рака, клетки которого имеют рецепторы к эстрогену, а ER– тип рака, клетки которого не имеют рецепторов к эстрогену)
Иммортализованные клетки. Клетку называют бессмертной, если она не имеет предела Хейфлика, то есть не ограничена в количестве делений (для большинства человеческих клеток предел Хейфлика равняется 52).
Под иммортализацией клетки подразумевается процесс подавления апоптоза (программируемой гибели) клетки и, как следствие, неограниченное количество делений при благоприятных условиях обитания. Наиболее известными линиями клеток являются HeLa и en: Jurkat cells. Первая линия была получена от больной раком Генриетты Лакс в 1951 г., вторая в 1970 г. от мальчика, больного лейкемией. Обе линии воспроизводятся и по сей день в различных лабораториях (Источник: «Википедия»).
Самые последние данные свидетельствуют о роли EGCG в качестве эпигенетического индуктора TIMP-3 (тканевый ингибитор матриксной металлопротеиназы 3), подавляющего инвазивную активность матриксных металлопротеиназ MMP-2 и MMP-9.
Эксперименты на клетках рака молочной железы показали, что механизм действия EGCG основан на снижении активности гистондеацетидаз (HDAC) класса I, а также усилении триметилирования H3K27 в промоторе TIMP-3 с параллельным усилением ацетилирования гистона H3K9/18.
Рис. 20. Эпигенетическое воздействие EGCG[28]
ПОПУЛЯРНО
5.6. Зеленый чай и брокколи – продукты, защищающие от онкологии
EGCG и зеленый чай
Зеленый чай и БАД на основе содержащегося в нем активного действующего вещества, называемого «эпигаллокатехин галлатом» (EGCG), может быть безопасным и перспективным средством для профилактики и при лечении многих видов рака.
Также описаны антидиабетические, противовоспалительные и нейропротекторные свойства зеленого чая. Одна-две чашки зеленого чая в день улучшают когнитивные функции человека.
Помимо EGCG, зеленый чай содержит еще много полезных для физического и психического здоровья веществ, например, теанин, который способствует снижению лишней тревожности, что немаловажно как для людей с онкологическим диагнозом, так и для всех, кто подвержен действию стресса. Напомним, что стресс как один из эпигенетических факторов может нанести непоправимый ущерб организму.
Больше всего в зеленом чае EGCG (50–80 %), но по убывающей в нем также есть эпикатехин галлат, эпикатехин, катехин.
Концентрация EGCG в кровотоке после употребления в виде чая или БАД низкая, он подвергается микробному расщеплению в кишечнике, что приводит к образованию вторичных микробных метаболитов, которые уже долго находятся в плазме крови и в моче.
Вторичные микробные метаболиты, у которых определяется в исследованиях такая же, как и EGCG, или чуть более низкая биологическая активность имеют большое значение в лечебно-профилактическом процессе. Даже при меньших концентрациях они дольше находятся в организме и проявляют свои полезные свойства. У разных людей эта активность будет достаточно сильно отличаться в зависимости от состояния микробиоты кишечника и желудочно-кишечного тракта в целом.
В целях применения EGCG в помощь при лечении онкологии, сахарного диабета, восстановлении когнитивных функций однозначно параллельно необходимо заниматься восстановлением ЖКТ и микробиоты. Применяемая в функциональной, превентивной медицине инновационная программа 5R поможет восстановить многие функции ЖКТ и иммунной системы.
Приведенный в научном блоке пример сочетания EGCG с бутиратом недвусмысленно говорит об усилении лечебного эпигенетического эффекта этих двух веществ, когда они применяются вместе. Применение бутирата в данном эксперименте как бы имитирует нормальную работу микробиоты, которая «подъедает» клетчатку из пищевого рациона и в благодарность производит ценный бутират.
Количество общих катехинов в заваренном (1 г сухого чайного листа на 100 мл кипятка) зеленом чае составляет около 55–78 мг. В черном чае их в 5 раз меньше.
2–3 чашки зеленого чая в день могут обеспечить 110–240 мг катехинов. БАД с EGCG обычно содержат 200 мг. В интернет-источниках сообщается, что не всегда эти БАД нормально переносятся, что, вероятнее всего, зависит как от функции печени, так и от количества других принимаемых БАД (иногда горстями) и лекарств, а главное, от состояния ЖКТ и микробиоты.
Прием дополнительного бутирата для усиления эффекта, выбор его источника, мы думаем, нужно делать при онкозаболевании только вместе с врачом функциональной интегративной медицины. Маловероятно, что конвенциальный онколог вообще будет рассматривать такую задачу, как эпигенетическое уменьшение злокачественности. Впрочем, вы можете показать ему эту книжку – на самом деле много врачей стремятся, помимо стандартных протоколов лечения, применять и персонифицированный подход. Еще раз напомним, что «тот самый» искомый бутират может вырабатывать наша дружественная микрофлора, если мы ей вовремя и постоянно подкидываем сырье – клетчатку из овощей, ягод, водорослей и др.
Немаловажно учитывать экологический статус зеленого чая, мы рекомендуем выбирать эко/био/органик-сертифицированные чаи. В них значительно меньше тяжелых металлов и пестицидов, которые могут быть обнаружены в «неорганическом» чае.
Кстати, такой чай можно и съесть после его заваривания. А вы пробовали?
DIM и брокколи, а также другие крестоцветные
Польза брокколи – это догма людей, ведущих ЗОЖ. И они правы, так как в этом овоще, в его проростках, а также других овощах семейства крестоцветных, содержатся вещества, защищающие от рака.
Брокколи можно купить как в замороженном, так и в свежем виде. Шоковая заморозка не снижает количество полезных веществ в брокколи, но вкус и другие органолептические свойства размороженных соцветий проигрывают свежим. Тушение, варка, жарка овоща снижает количество необходимых антираковых веществ. 30-секундная обработка кипятком повышает их содержание, брокколи становится более изумрудного цвета, более хрусткой при поедании и приятной.
Примерно 100 г таких соцветий (кочерыжка брокколи содержит меньше необходимых веществ) нужно съедать ежедневно в целях профилактики опухолевых заболеваний или в процессе их лечения, если они связаны с нарушением метаболизма эстрогенов, при эстроген-зависимых видах рака, например рак молочной железы, яичников, матки, простаты, толстого кишечника.
Салат из брокколи: 100 г бланшированной брокколи, 20 г кинзы, 20 г базилика, 100 г свежего огурца, 20 г зерен граната, десертная ложка оливкового масла. Все овощи порезать мелко ножом, добавить масло и гранат, соль, специи, перемешать.
Иногда по определенным соображениям люди хотят употреблять вареную, тушеную, запеченную, жареную брокколи. Например, при заболеваниях щитовидной железы некоторые не всегда готовы есть сырую брокколи (впрочем, теория струмогенного/гойтрогенного неблагоприятного воздействия крестоцветных на щитовидную железу не доказана). В таком случае нужно сразу приготовить на день большую порцию – 500–600 г, которую можно съесть в качестве гарнира за 2–3 раза, так как количество необходимого действующего вещества будет снижено значительно. Из отварной брокколи также можно сделать суп-пюре с добавлением кокосового молока.
Мы не рекомендуем такое количество брокколи съедать в течение дня, так как она содержит большое количество белка, а именно 3 г на 100 г: если съедать 600 г этих овощей, получится 18 г дополнительного белка в день. Это нужно учитывать при необходимости ограничения белка у лиц с некоторыми заболеваниями.
Если существуют проблемы с поеданием брокколи из-за того, что ее нужно долго жевать, а состояние зубов не всегда это позволяет, брокколи можно измельчить в блендере, добавить половинку авокадо или столовую ложку оливкового масла, немного зеленого чая (напитка), крупной соли, приправы и выпить смузи.
Смузи из брокколи: 100 свежих соцветий брокколи, предварительно бланшированных (30 секунд) в кипятке, ½ авокадо, 100 мл заваренного зеленого чая, щепотка соли, приправы по вкусу.
Проростки брокколи содержат необходимых действующих веществ в несколько раз больше, чем свежая брокколи, бланшированная в кипятке в течение 30 секунд. 25 г проростков в день для профилактики и 35 г при существующем онкозаболевании достаточно для получения необходимого эффекта.
ВНИМАНИЕ! Нельзя длительно употреблять большие дозы таких проростков, так как повышенное количество может привести к противоположному эффекту и навредить.
Другие виды крестоцветных – белокочанная капуста, пекинская, савойская капуста, кресс-салат – также содержат защитные вещества, но в меньших концентрациях.