Мимо нас с автомобилем шествует большой активный пенсионер Григорий Миронович. Он идет, не боясь ветра, отдуваясь апоплексическим здоровьем.
Антигипертензивные средства
Артериальная гипертензия (АГ) считается одной из ведущих причин роста сердечно-сосудистых заболеваний. Патогенез артериальной гипертензии является многофакторным и весьма сложен. Почки являются одновременно органом, способствующим гипертоническому процессу, и органом-мишенью, а заболевание включает взаимодействие многих систем органов и многочисленных механизмов независимых или взаимозависимых путей. Важнейшие факторы, которые играют важную роль в патогенезе артериальной (АГ) гипертензии, включают генетику, активацию нейрогормональных систем, таких как симпатическая нервная система и ренин-ангиотензин-альдостероновая система (РААС), ожирение, повышенное потребление соли с пищей.
Снижение артериального давления уменьшает риск сердечно-сосудистых заболеваний; поддержание систолического артериального давления ниже 130 мм рт. ст. достоверно предотвращает осложнения у пациентов с сердечной недостаточностью, сахарным диабетом, ишемической болезнью сердца, инсультом и другими сердечно-сосудистыми заболеваниями.
Нормальное артериальное давление (АД) – систолическое АД<120, диастолическое АД<80.
Повышенное АД – систолическое АД составляет от 120 до 130, а диастолическое АД<80.
Стадия 1 АГ – систолическое АД от 130 до 139 или диастолическое АД от 80 до 89.
Стадия 2 АГ – систолическое АД>140 или диастолическое >90.
Гипертонические кризы – систолическое АД>180 и/или диастолическое АД >120.
Основные принципы лечения первичной гипертензии:
• уменьшение объема циркулирующей крови (что снижает центральное венозное давление и сердечный выброс);
• уменьшение системного сосудистого сопротивления;
• уменьшение сердечного выброса за счет снижения частоты сердечных сокращений и ударного объема.
В соответствии с клиническими рекомендациями по лечению АГ наиболее целесообразно начинать лечение со следующих групп антигипертензивных средств:
• ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (иАПФ) – каптоприл, лизиноприл, рамиприл, эналаприл, фозиноприл;
• блокаторы рецепторов ангиотензина (БРА) – валсартан, кандесартан, ирбесартан, олмесартан и телмисартан;
• диуретики тиазидного ряда – гидрохлоротиазид, хлорталидон, индапамид;
• блокаторы кальциевых каналов (БКК) – нифедипин, амлодипин;
• β-адреноблокаторы (β-АБ) – пропранолол, метопролол, атенолол, небиволол.
Спектр антигипертензивных средств значительно шире. Представленные ниже средства используют при неэффективности или противопоказаниях для применения ЛС из основной группы.
Антигипертензивные средства нейротропного действия:
• α-адреноблокирующие средства – празозин, теразозин, доксазозин;
• средства, понижающие тонус вазомоторных центров, – клонидин, моксонидин, метилдопа.
Ингибиторы ренина:
• алискирен.
ЛС, снижающие активность ренин-ангиотензин-альдостероновой системы
Ренин-ангиотензин-альдостероновая система (РААС) – важный регулятор объема крови, электролитного баланса и системного сосудистого сопротивления. Помимо основных физиологических функций, РААС играет значительную роль в патофизиологических состояниях артериальной гипертензии, сердечной недостаточности, других сердечно-сосудистых и почечных заболеваниях.
Юкстагломерулярные (ЮГ) клетки, присутствующие в приносящих артериолах почек, содержат проренин. Активация ЮГ вызывает расщепление проренина до ренина. Активный ренин хранится в гранулах ЮГ клеток и высвобождается в кровоток при нарушении почечной перфузии или симпатической активации посредством бета1-адренорецепторов. Ренин, являющийся пептидазой, выделяется в кровь и выполняет первый этап активации РААС за счет превращения ангитензиногена в ангиотензин I. Это соединение не обладает биологической активностью, но является предшественником ангиотензина II. Превращение ангиотензина I в ангиотензин II осуществляется ангиотензинпревращающим ферментом (АПФ). Этот фермент экспрессируется на плазматических мембранах эндотелиальных клеток сосудов, преимущественно в малом круге кровообращения. Он отщепляет две аминокислоты от С-конца ангиотензина I с образованием пептида ангиотензина II, который является основным медиатором физиологических эффектов РААС, включая влияние на артериальное давление, регуляцию объема крови и секрецию альдостерона. Период полувыведения ангиотензина II в кровотоке очень короткий, менее 60 секунд.
В организме ангиотензин II за счет активации АТ1-рецепторов вызывает повышение тонуса сосудов (артериол), увеличивает секрецию альдостерона, в результате чего увеличивается реабсорбция ионов натрия в проксимальных извитых канальцах, как следствие, повышается реабсорбция воды и увеличивается объем циркулирующей крови; происходит активация симпатической нервной системы и выделение вазопрессина.
Ангиотензин II опосредует свое действие через связанные с G-белком мембранные АТ1-рецепторы.
Таким образом, РААС – ключевая система реализации гипертензивного действия. В этой связи ЛС, угнетающие активность РААС, являются важнейшими антигипертензивными средствами.
Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента
Ингибиторы АПФ обладают выраженным антигипертензивным действием за счет блокады образования ангиотензина II. Вследствие блокады АПФ они блокируют переход неактивного ангиотензина I в активный ангиотензин II. Кроме ангитензина I, АПФ также метаболизирует брадикинин. ИАПФ, блокируя его разрушение, повышают уровень брадикинина в крови, что может способствовать сосудорасширяющему действию иАПФ. В то же время повышение уровня брадикинина является причиной неприятного побочного эффекта иАПФ – сухого кашля, возникающего примерно у 10 % пациентов. С бранидикинином связывают возникновение ангионевротического отека, который встречается у 0,1–0,2 % пациентов. У пациентов с артериальной гипертензией, вызванной двусторонним стенозом почечных артерий, при применении иАПФ может развиться почечная недостаточность. Причина в том, что повышенный уровень циркулирующего и внутрипочечного ангиотензина II в этом состоянии сужает эфферентную артериолу в большей степени, чем афферентную артериолу в нефроне, что помогает поддерживать клубочковое капиллярное давление и фильтрацию. Устранение этого сужения путем блокирования образования циркулирующего и внутрипочечного ангиотензина II может вызвать резкое падение скорости клубочковой фильтрации. Ингибиторы АПФ противопоказаны при беременности, а также при ангионевротическом отеке в анамнезе.
Каптоприл. Механизм его антигипертензивного действия связан с конкурентным ингибированием активности АПФ, что приводит к снижению скорости превращения ангиотензина I в ангиотензин II. Кроме того, каптоприл оказывает влияние на кинин-калликреиновую систему, препятствуя разрушению брадикинина. Гипотензивный эффект не зависит от активности ренина плазмы, снижение АД отмечают при нормальной и даже сниженной концентрации гормона, что обусловлено воздействием на тканевую РААС. Каптоприл увеличивает коронарный и почечный кровоток. Показаниями для применения каптоприла являются артериальная гипертензия (в том числе реноваскулярная), хроническая сердечная недостаточность (в составе комбинированной терапии), нарушения функции левого желудочка после перенесенного инфаркта миокарда у пациентов, находящихся в клинически стабильном состоянии, диабетическая нефропатия при сахарном диабете I типа.
Благодаря сосудорасширяющему действию, каптоприл уменьшает ОПСС (постнагрузку), повышает минутный объем сердца и толерантность к нагрузке. При длительном применении уменьшает выраженность гипертрофии миокарда левого желудочка, предотвращает прогрессирование сердечной недостаточности и замедляет развитие дилатации левого желудочка. Способствует снижению содержания натрия у пациентов с хронической сердечной недостаточностью. Расширяет артерии в большей степени, чем вены. Улучшает кровоснабжение ишемизированного миокарда. Уменьшает агрегацию тромбоцитов. Понижает тонус выносящих артериол клубочков почек, улучшая внутриклубочковую гемодинамику, препятствует развитию диабетической нефропатии. Длительность действия каптоприла 5–6 часов, препарат назначают 2–3 раза в сутки.
Побочные эффекты: сухой кашель, головокружение, головная боль, чувство усталости, ортостатическая гипотензия, гиперкалиемия.
Лизиноприл медленно всасывается из ЖКТ, максимальная концентрация препарата в плазме крови достигается через 7 ч. Назначается 1 раз в сутки в одно и то же время.
Эналаприл является пролекарством, из которого в организме образуется активный метаболит эналаприлат. Назначается 1 раз в сутки в одно и то же время.
Рамиприл, подобно эналаприлу, является пролекарством, из которого в организме образуется активный метаболит рамиприлат. При приеме внутрь максимальная концентрация в плазме крови достигается через 2–4 ч., препарат назначается 1–2 раза в сутки.
Блокаторы ангиотензиновых рецепторов
Эти ЛС имеют очень схожие эффекты с иАПФ и используются по тем же показаниям (гипертония, сердечная недостаточность, постинфарктный период). Однако их механизм действия отличается от иАПФ, которые ингибируют образование ангиотензина II. БРА являются антагонистами рецепторов ангиотензина II типа 1 (AT1) в кровеносных сосудах и других тканях, таких как сердце. Эти рецепторы связаны с белком Gq и сигнальным путем IP3, активация которого стимулирует сокращение гладкой мускулатуры сосудов. Поскольку БРА не ингибируют действие АПФ, они не вызывают повышения уровня брадикинина и не вызывают таких побочных эффектов, как кашель и ангионевротический отек.
Подобно ингибиторам АПФ, БРА
• расширяют артерии и вены и снижают артериальное давление, преднагрузку и постнагрузку на сердце;
• понижают активацию симпатической адренергической активности, блокируя эффекты ангиотензина II;
• уменьшают объем циркулирующей крови за счет блокирования действия ангиотензина II в почках (натрийуретический и диуретический эффекты);
• блокируют стимулирующее действие ангиотензина II на секрецию альдостерона;
• ингибируют высвобождение антидиуретического гормона (вазопрессина);
• предотвращают ремоделирование сердца и сосудов, связанное с хронической гипертензией, сердечной недостаточностью и инфарктом миокарда.
БРА используют для лечения гипертонии и сердечной недостаточности.
Как класс препаратов, БРА имеют относительно низкую частоту побочных эффектов и хорошо переносятся. Поскольку они не повышают уровень брадикинина, как ингибиторы АПФ, частота сухого кашля и ангионевротического отека ниже, чем при применении ингибиторов АПФ. Использование БРА может привести к гиперкалиемии, как это происходит при применении ингибиторов АПФ, особенно у пациентов, принимающих калийсберегающие диуретики. У пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий при назначении БРА может развиться почечная недостаточность. БРА противопоказаны при беременности.
Валсартан – специфический антагонист рецепторов ангиотензина II. Оказывает избирательное антагонистическое действие на AT1-рецепторы, которые ответственны за реализацию эффектов ангиотензина II. Сродство валсартана с AT1-рецепторами примерно в 20 000 раз выше, чем с AT2-рецепторами. Вследствие блокады AT1-рецепторов в плазме повышается концентрация ангиотензина II, который может стимулировать незаблокированные AT2-рецепторы. Не ингибирует АПФ. Не оказывает влияния на уровень общего холестерина, ТГ, глюкозы и мочевой кислоты в плазме крови. Начало антигипертензивного действия валсартана после его применения внутрь в однократной дозе наблюдается в течение 2 ч. после приема, максимальный эффект достигается в течение 4–6 ч. Назначается 1–2 раза в сутки.
Кандесартан блокирует АТ1-рецепторы, что приводит к уменьшению биологических эффектов ангиотензина II (опосредованных рецепторами данного типа), в том числе сосудосуживающего действия, стимулирующего влияние на высвобождение альдостерона, регуляцию солевого и водного гомеостаза и стимуляцию клеточного роста. Назначается внутрь 1 раз в сутки.
Телмисартан обладает очень высоким сродством с АТ1-подтипом рецепторов. Избирательно и длительно связываясь с рецепторами, телмисартан вытесняет ангиотензин II из связи с АТ1-рецепторами. Назначается 1 раз в сутки.
Тиазидные диуретики
Тиазиды (гидрохлоротиазид) и тиазидоподобные (хлорталидон, индапамид) диуретики являются препаратами первой линии для лечения артериальной гипертензии. Тиазидные диуретики могут использоваться в качестве терапии при АГ отдельно или в комбинации с другими антигипертензивными препаратами независимо от расы и во всех возрастных группах, если только у пациента нет признаков хронического заболевания почек, при котором показаны иАПФ или БРА II. Тиазидные диуретики действуют на эпителий почечных канальцев на уровне дистальных извитых канальцев и собирательных трубочек. В клетках эпителия дистальных извитых канальцев они ингибируют ко-транспортер ионов натрия и хлорида (NCC; Na+/Cl – cotransporter), расположенный в обращенной в просвет канальца мембране эпителиоцита.
Тиазидные диуретики также увеличивают реабсорбцию кальция в дистальных канальцах. Снижая концентрацию натрия в эпителиальных клетках канальцев, они косвенно повышают активность базолатерального антипортера Na+/Ca2+, который для поддержания внутриклеточного уровня Na+ способствует выходу Ca2+ из эпителиальных клеток в интерстиций почек. При этом внутриклеточная концентрация Са2+ снижается, что позволяет большему количеству Са2+ из просвета канальцев проникать в эпителиальные клетки через апикальные Са-селективные каналы TRPV5.
Тиазиды и тиазидоподобные средства менее эффективны, чем петлевые диуретики (препятствуют реабсорбции около 6–8 % натрия). Они действуют медленно, но имеют бо́льшую продолжительность действия, чем петлевые диуретики.
Механизм гипотензивного действия тиазидных диуретиков обусловлен уменьшением объема циркулирующей крови, снижением концентрации ионов натрия в стенке сосудов и, как следствие, уменьшением ее отека, собственным сосудорасширяющим действием, не связанным с мочегонным эффектом.
Побочные эффекты. Тиазидные диуретики вызывают гиперлипидемию, повышение уровня глюкозы в крови, гиперурикемию, что может спровоцировать острый приступ подагры. Среди электролитных нарушений важно отметить риск гипокалиемии, гипомагниемии и гипонатриемии.
Гидрохлоротиазид по структуре относится к тиазидным диуретикам. При приеме внутрь всасывается быстро, но не полно. Антигипертензивное действие проявляется в течение 3–4 дней и достигает максимума в течение 3–4 недель. После отмены препарата антигипертензивный эффект может сохраняться в течение 1 недели.
Индапамид – тиазидоподобный диуретик (в структуре молекулы отсутствует структура бензотиадиазина). При приеме внутрь быстро и полно абсорбируется, максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1–2 ч. после приема обычной лекарственной формы и через 12 ч. после приема таблеток пролонгированного действия. При приеме в дозе 2,5 мг/сутки он практически не оказывает диуретического действия, однако вызывает снижение ОПСС и АД за счет миотропного компонента действия. Антигипертензивное действие после однократного применения продолжается в течение 24 ч. При регулярном применении антигипертензивное действие нарастает в течение 1–2 нед. и достигает максимума к 8–12-й неделе.
Хлорталидон – тиазидоподобный диуретик длительного действия. Относится к диуретикам средней эффективности. Диуретический эффект начинается через 2 ч., достигает максимума через 12 ч. и продолжается до 72 ч. Вызывает снижение повышенного АД. Гипотензивный эффект развивается постепенно, достигая максимума через 2–4 нед. после начала лечения. Кроме того, хлорталидон снижает полиурию у больных с несахарным диабетом, хотя механизм его действия не выяснен.
Блокаторы кальциевых каналов
Блокаторы кальциевых каналов (БКК) связываются с кальциевыми каналами L-типа на гладких мышцах сосудов, сердечных миоцитах и ткани сердечных узлов (синусовом и атриовентрикулярном узлах). Эти каналы регулируют поступление кальция в клетки. В гладких мышцах сосудов и сердечных миоцитах вход кальция в клетку стимулирует мышечное сокращение; в узлах ионы кальция играют важную роль в токах водителя ритма и в фазе 0 потенциала действия. За счет блокады входа кальция в клетку БКК вызывают расслабление гладкой мускулатуры сосудов и вазодилатацию, снижение сократимости миокарда (отрицательное инотропное действие), снижение частоты сердечных сокращений (отрицательное хронотропное действие) и снижение скорости проводимости (отрицательное дромотропное действие), особенно в атриовентрикулярном узле.
БКК применяют при лечении артериальной гипертензии, стенокардии и сердечных аритмий. Препараты этой группы вызывают расслабление гладкой мускулатуры сосудов, снижают системное сосудистое сопротивление, в результате чего снижается артериальное давление. Эти препараты, в первую очередь, воздействуют на резистентные артериальные сосуды с минимальным влиянием на емкостные сосуды вен. Некоторые БКК также снижают частоту сердечных сокращений и сократительную способность, что может привести к снижению сердечного выброса и снижению артериального давления.
Нифедипин – производное дигидропиридина, блокатор медленных кальциевых каналов L-типа. Тормозит поступление кальция в кардиомиоциты и клетки гладкой мускулатуры сосудов. Оказывает антиангинальное и антигипертензивное действие. Снижает тонус гладкой мускулатуры сосудов. Расширяет коронарные и периферические артерии, снижает ОПСС, АД и незначительно – сократимость миокарда, уменьшает постнагрузку и потребность миокарда в кислороде. Улучшает коронарный кровоток. Практически не обладает антиаритмической активностью. Не угнетает проводимость миокарда. Назначается внутрь 2–3 раза в сутки. Обладает эффектом первого прохождения через печень. Препараты нифедипина пролонгированного действия назначают 1 раз в сутки.
Амлодипин – производное дигидропиридина, блокатор медленных кальциевых каналов. Оказывает антиангинальное и гипотензивное действие. За счет блокады кальциевых каналов снижает вход ионов кальция в клетку (в большей степени в гладкомышечные клетки сосудов, чем в кардиомиоциты). Антиангинальное действие обусловлено расширением коронарных и периферических артерий и артериол; при стенокардии снижает выраженность ишемии миокарда; расширяя периферические артериолы, снижает ОПСС; уменьшает преднагрузку на сердце, потребность миокарда в кислороде. Расширяет главные коронарные артерии и артериолы в неизмененных и ишемизированных зонах миокарда, увеличивает поступление кислорода в миокард (особенно при вазоспастической стенокардии); предотвращает развитие спазма коронарных артерий (в том числе вызванного курением). У больных стенокардией разовая суточная доза повышает толерантность к физической нагрузке, задерживает развитие очередного приступа стенокардии и ишемической депрессии сегмента ST; снижает частоту приступов стенокардии и потребление нитроглицерина. Амлодипин оказывает длительный дозозависимый гипотензивный эффект, который обусловлен прямым вазодилатирующим влиянием на гладкие мышцы сосудов. При артериальной гипертензии разовая суточная доза амлодипина обеспечивает клинически значимое снижение АД на протяжении 24 ч. Уменьшает степень гипертрофии миокарда левого желудочка.
Бета-адреноблокаторы
Бета-блокаторы используются для лечения гипертонии, стенокардии, инфаркта миокарда, аритмии и сердечной недостаточности.
Препараты этой группы связываются с бета-адренорецепторами и предотвращают их активацию норадреналином и адреналином, нарушая таким образом симпатические влияния на органы.
Рис. 18. Бета-адреноблокаторы предотвращают активацию бета-адренорецепторов эпинефрином и норэпинефрином
Бета-блокаторы первого поколения (пропранолол) неселективны, то есть они блокируют как β1-, так и β2-адренорецепторы.
Бета-блокаторы второго поколения (атенолол, метопролол) более избирательно действуют на сердце, поскольку они относительно селективны в отношении β1-адренорецепторов. Важно отметить, что эта относительная селективность снижается при более высоких дозах препарата.
Наконец, бета-адреноблокаторы третьего поколения (небиволол) – это препараты, которые наряду с блокадой β1-адренорецепторов дополнительно обладают сосудорасширяющим действием за счет блокады альфа-адренорецепторов сосудов или способствуют выработке оксида азота.
Антигипертензивное действие бета-адреноблокаторов обусловлено несколькими факторами. Они снижают артериальное давление за счет снижения сердечного выброса. Развитие гипертензии связано с повышением тонуса сосудов, увеличением объема циркулирующей крови и сердечного выброса. Таким образом, снижение сердечного выброса с помощью бета-блокаторов может быть эффективным методом лечения артериальной гипертензии, особенно в комбинации с диуретиками. Однократное введение бета-блокаторов незначительно снижает артериальное давление из-за увеличения системного сосудистого сопротивления. Длительное лечение бета-адреноблокаторами снижает артериальное давление в большей степени благодаря уменьшению высвобождения ренина почками (высвобождение которого частично регулируется β1-адренорецепторами в почках). Снижение уровня ренина в плазме приводит к уменьшению уровня ангиотензина II и альдостерона, что увеличивает выведение натрия и воды почками и дополнительно снижает артериальное давление. Артериальная гипертензия у некоторых больных обусловлена эмоциональным напряжением, вызывающим усиление симпатической активности. Бета-блокаторы могут быть очень эффективны у таких пациентов.
Побочные действия бета-блокаторов: бронхоспазм, холодные конечности, усталость, увеличение веса, депрессия, одышка, нарушение засыпания. Препараты этой группы могут маскировать гипогликемию при сахарном диабете, увеличивают уровень триглицеридов и уменьшают содержание в крови липопротеинов высокой плотности.
Пропранолол – неселективный бета1-, бета2-адреноблокатор. При однократном применении пропранолол снижает АД в основном за счет уменьшения сердечного выброса (уменьшения силы и частоты сокращений сердца), однако тонус сосудов и ОПСС повышаются вследствие блокады β2-адренорецепторов. Стабильное снижение тонуса сосудов и АД при систематическом применении пропранолола объясняют несколькими причинами: уменьшением минутного объема крови (снижается сила и частота сердечных сокращений); снижением (на 60 %) выделения ренина юкстагломерулярными клетками почек, в результате чего снижается синтез ангиотензина II; восстановлением барорецепторного депрессорного рефлекса (при гипертонической болезни этот рефлекс подавлен вследствие снижения чувствительности барорецепторов дуги аорты); уменьшением выделения норадреналина окончаниями адренергических волокон (вследствие блокады пресинаптических β2-адренорецепторов); угнетением центральных звеньев симпатической регуляции сосудистого тонуса.
Кардиоселективные средства метопролол и атенолол – наиболее широко используемые при лечении артериальной гипертензии β1-блокаторы. Метопролол и пропанолол с примерно одинаковой эффективностью блокируют стимуляцию β1-адренорецепторов в сердце, но эффективность метопролола в отношении блокирования β2-рецепторов в 50–100 раз меньше, чем у пропанолола. Такая относительная кардиоселективность может быть полезна при лечении пациентов с артериальной гипертензией, которые также страдают от астмы, диабета или заболевания периферических сосудов. Хотя кардиоселективность не является полной, метопролол в меньшей степени, чем пропанолол, вызывает бронхоспазм в дозах, которые дают равнозначное угнетение ответов β1-адренорецепторов.
Антигипертензивные средства разных фармакологических групп
Празозин, теразозин и доксазозин оказывают большинство своих антигипертензивных эффектов за счет блокады α1-адренорецепторов в артериолах и венулах. Эти средства вызывают меньшую рефлекторную тахикардию при снижении артериального давления, чем неселективные α-адреноблокаторы.
Таблица 17. Показания к применению бета-адреноблокаторов
ГБ – гипертоническая болезнь, ИМ – инфаркт миокарда, СН – сердечная недостаточность
Альфа-адреноблокаторы снижают артериальное давление, расширяя как резистентные, так и емкостные сосуды. Артериальное давление снижается больше в положении стоя, чем в положении лежа на спине. При назначении без мочегонных средств на фоне блокаторов α1-рецепторов в организме задерживаются вода и натрия хлорид. Препараты более эффективны при использовании в комбинации с другими средствами, такими как β-блокаторы и диуретики, чем при использовании в виде монотерапии. В связи с их позитивным воздействием на мужчин с гиперплазией предстательной железы и симптомами обструкции мочевого пузыря эти препараты используются главным образом у мужчин с сопутствующей гипертензией и доброкачественной гиперплазией предстательной железы.
Клонидин – антигипертензивное средство центрального действия. Механизм действия клонидина обусловлен стимуляцией постсинаптических α2-адренорецепторов и I1-имидазолиновых рецепторов, которые тормозят активность нейронов центральных структур симпатической системы, сосудодвигательного центра продолговатого мозга, что приводит к уменьшению активирующего влияния на сердце и сосуды. Гипотензивный эффект обусловлен снижением ОПСС, уменьшением ЧСС и сердечного выброса. При быстром в/в введении возможно кратковременное повышение АД, обусловленное стимуляцией постсинаптических адренорецепторов сосудов. Увеличивает почечный кровоток; повышает тонус сосудов мозга, уменьшает мозговой кровоток; оказывает выраженное седативное действие. Клонидин потенцирует действие снотворных средств наркотического типа и этанола. При резком прекращении приема клонидина возникает синдром отмены, который может выразиться в развитии гипертензивного криза. В этой связи отмену препарата производят с постепенным снижением дозы в течение 7–10 дней. Из других свойств клонидина следует отметить способность снижать внутриглазное давление за счет уменьшения секреции внутриглазной жидкости (применяют в виде глазных капель при открытоугольной форме глаукомы), а также центральное болеутоляющее действие (применяют в качестве неопиоидного анальгетика центрального действия).
Побочные действия: сухость во рту, усталость, слабость, головная боль, нервозность, нарушение сексуальной функции.
Метилдопа представляет собой аналог леводопы и превращается в α-метилдофамин и α-метилнорадреналин, который накапливается в адренергических нервных везикулах, где он заменяет норадреналин и высвобождается при стимуляции нервов для взаимодействия с постсинаптическими адренорецепторами.
Антигипертензивное действие метилдопы, по-видимому, обусловлено стимуляцией центральных α2-адренорецепторов α-метилнорадреналином или α-метилдофамином, обладающих высоким аффинитетом к этим рецепторам. Снижает артериальное давление в основном за счет уменьшения периферического сосудистого сопротивления с уменьшением частоты сердечных сокращений и сердечного выброса. Метилдопа является препаратом выбора при беременности.
Моксонидин – производное имидазолина, агонист I1-имидазолиновых рецепторов. Эти рецепторы расположены на нейронах ядра солитарного тракта, контролирующих симпатическую регуляцию и оказывают тормозное влияние на симпатическую активность. Продолжительность действия моксонидина составляет более 12 ч. Моксонидин применяют для систематического лечения АГ, при этом суточную дозу (0,4 мг) делят на два приема.
Из побочных эффектов отмечают седативное действие, слабость, утомляемость, сухость во рту, ангионевротический отек, синдром отмены.
Алискирен – прямой ингибитор ренина. Снижает артериальное давление за счет инактивации ренина, что препятствует развитию каскада событий, приводящих к активации ангиотензина II. Алискирен применяют для лечения артериальной гипертензии у детей старше 6 лет и взрослых. Этот препарат также можно использовать в сочетании с антигипертензивными средствами, такими как блокаторы кальциевых каналов и тиазиды.