Когда на своих лекциях я затрагиваю тему гормонов, мои студенты-спортсмены задают вполне логичный вопрос: бегуны чувствуют эйфорию из-за адреналина и кортизола? Я неохотно отвечаю типичным «Да, но…», ведь существует множество разных переменных. Например, если наше тело находится в состоянии стресса, например, при беге по пересеченной местности или игре в футбол, то оно в том или ином количестве выделяет адреналин и кортизол. Но оно также выбрасывает в кровь эндорфины.
Впервые эндорфины были выделены в 1960-х годах; тогда биохимик Чо Хао Ли занимался изучением высушенных гипофизов пятисот разных верблюдов. Он пытался найти особую молекулу, ответственную за метаболизм жира, но его исследования ничего не дали. Зато он открыл полипептид, который позже стал известен как бета-эндорфин. Но тогда Чо Хао Ли не был в нем заинтересован, так что просто поместил его в емкость и положил на хранение.
Спустя пятнадцать лет Ли услышал об исследованиях, проведенных биохимиком Гансом Костерлицем и нейробиологом Джоном Хьюзом. Они открыли пентапептид – молекулу с пятью связанными аминокислотами – под названием энкефалин. Узнав об этом, Ли достал сохраненный бета-эндорфин, чтобы проверить, есть ли в нем энкефалин. Да, энкефалин там был. Тогда Ли решил проверить болеутоляющие свойства энкефалина, сравнив его с героином и оксикодоном. Введя его в мозг, он приятно удивился: в зависимости от места инъекции эффект от энкефалина был от восемнадцати до тридцати раз сильнее эффекта от морфина. К сожалению, выяснилось, что энкефалин вызывал гораздо бо́льшее привыкание, чем морфин, так что Ли отказался от идеи использовать его для создания лекарства.
Со временем ученые начали называть энкефалин и остальные эндогенные нейропептиды общим термином эндорфины. Проще говоря, если молекула обладала обезболивающими свойствами и вызывала кайф, то это вещество можно было называть эндорфином.
Наш организм производит три различных типа эндорфинов: α-эндорфин (альфа), β-эндорфин (бета) и γ-эндорфин (гамма). Молекула α-эндорфина представляет собой цепь из шестнадцати связанных аминокислот. Молекула γ-эндорфина практически ничем не отличается от α-эндорфина, только в конце цепи у него есть дополнительная аминокислота лейцин.
β-Эндорфин представляет собой крупную молекулу, состоящую из тридцати одной аминокислоты. Первые шестнадцать аминокислот идентичны аминокислотам α-и γ-эндорфинов. Следующие пятнадцать аминокислот являются смесью лейцина, фенилалалина, лизина и глутаминовой кислоты. Однако, в отличие от других эндорфинов, β-эндорфин оказывает разные эффекты на человеческий организм. В ходе исследований, например, выяснилось, что β-эндорфин понижает уровень стресса в случае, если человек испытывает голод или боль. Он также активирует «систему вознаграждения» в нашей психике и отвечает на некоторые виды сексуального поведения.
В 1980-х годах ученые нашли связь между β-эндорфином и тем, что позже стало известно как «эйфория бегуна». Они обнаружили, что при интенсивных тренировках наш организм вырабатывает β-эндорфины, которые помогают нам справляться с болью. Если во время тренировки мы испытываем сильную боль, то болевые рецепторы используют особую молекулу – субстанцию Р – для отправки сигнала через спинной мозг в головной. В то же время тело посылает β-эндорфины – медиков на поле боя – для облегчения боли. Эндорфины образуют связь с опиоидными рецепторами в спинном мозге, не давая субстанции Р образовать связь с теми же рецепторами. Эта химическая реакция – один из важнейших шагов по уменьшению боли.
Когда мы выполняем действительно интенсивную тренировку, например бегаем или поднимаем большой вес, то значительная часть эндорфинов будет связана с опиоидными рецепторами в нашем мозгу. Благодаря этой химии мозга у нас появляется чувство эйфории, которое мы испытываем сразу после тренировки. Когда человек переживает особенно напряженный период или момент в жизни, то выброс эндорфинов может привести к сильной эмоциональной разрядке. Просто посмотрите видео, где гимнастка Эли Райсман заканчивает вольные упражнения на Олимпийских играх 2012 года. Когда она завершила последний элемент, то расплакалась, понимая, что стала первой американкой, получившей золотую медаль в вольных упражнениях.
В 2012 году я бы объяснила ее повышенную эмоциональность высокой концентрацией эндорфинов, связанных с опиоидными рецепторами. Но в 2015 году группа немецких ученых выяснила, что эндорфины не могут преодолеть гематоэнцефалический барьер. Несмотря на то, что эндорфины уменьшают чувство боли и тревогу, они не могут вызывать чувство эйфории после интенсивной тренировки. Эти результаты заинтересовали ученых, и в ходе дополнительных экспериментов они выяснили, что это молекула анандамида через кровоток попадает в мозг и вызывает повышение настроения.
А что такое анандамид?
Анандамид – это молекула жирной кислоты, которая связывается с каннабиноидными рецепторами. Это те же самые рецепторы, которые образуют связи с каннабисом, или коноплей (марихуана) при их употреблении. Название происходит от слова ананда, означающего «блаженство» и «счастье». Ее иногда так и называют – «молекула блаженства». Интересный факт: эта молекула была обнаружена совсем недавно, когда проводились исследования марихуаны. Ученые хотели выяснить, как «травка» (тетрагидроканнабинол, или ТГК) действует на человеческий организм; в итоге они узнали практически все о каннабиноидных рецепторах.
Оказывается, каннабис взаимодействует с каннабиноидными рецепторами точно так же, как опиоиды взаимодействуют с опиоидными рецепторами. Но есть одно большое различие. Если связь между опиодидом и опиодными рецепторами чрезвычайно сильная, то связь между каннабисом и каннабиноидными рецепторами очень легко разрушить. Связь конопли с рецепторами разрушается за довольно короткий период времени, так что рецепторы не могут создать зависимость от нее. Подобный характер взаимодействия и является причиной того, почему от «травки» не возникает настолько сильной зависимости, как от героина или оксиконтина.
Однако как это относится к тренировкам? Ну, причина, по которой бегуны чувствуют эйфорию небольшой период времени, – слабые связи между анандамидом и каннабиноидными рецепторами. Эти связи недостаточно прочные, так что они быстро ломаются; в этот момент чувство эйфории начинает уменьшаться. А после того, как оно пропадет вовсе, бегун чувствует кое-что другое: боль.
Я перенесла четыре операции на передней крестообразной связке на колене, так что после упражнений чаще всего я чувствую боль именно в коленях. С годами я перестала выполнять любые упражнения с прыжками, но иногда мои колени болят просто так. В таких случаях я принимаю безрецептурное обезболивающее.
Но что из себя представляет обезболивающее? Как именно их молекулы работают в нашем теле?
Аспирин – или чудо-таблетка, как его называют СМИ – впервые был описан Гиппократом в XIV веке до нашей эры, когда люди варили целебный чай из коры ивы. Давайте перенесемся в 1763 год, когда английский священник Эдвард Стоун опубликовал письмо, в котором сообщалось о новых исследованиях свойств коры ивы. Он высушил ее, а затем раздал пятидесяти разным людям. Те использовали сушеную кору для лечения распространенных заболеваний и даже в форме лосьона.
Тем не менее все «пациенты» Стоуна столкнулись с двумя проблемами: (1) кора ивы имела неприятный вкус и (2) из-за нее у людей появлялись проблемы с желудком. Тем не менее все были готовы продолжать употреблять кору, поскольку она уменьшала головную боль и воспаления. Некоторым пациентам кора даже помогала облегчить симптомы артрита.
Спустя сто лет химик Феликс Хоффман занялся поиском альтернативы салициловой кислоте (C7H6O3), которая и является действующим веществом в ивовой коре. Больной отец ученого испытывал сильную тошноту после лекарств с салициловой кислотой, так что Хоффман решил найти что-то, что сможет помочь старику. С помощью своего начальника, Артура Эйхенгрина, Хоффман начал проводить эксперименты с салициловой кислотой и вскоре открыл эффективный способ получения родственной кислоты, ацетилсалициловой (C9H8O4), позже названной аспирином.
К сожалению, Артур и Феликс столкнулись с трудностями на этапе клинических испытаний нового вещества, так как салициловая кислота ослабляла сердце. Тогда Феликса заняли другими исследованиями, где он использовал свои знания об ацетилсалициловой кислоте для синтеза одного наркотика – диаморфина, также известного как героин. Что удивительно, он довольно легко смог убедить людей попробовать диаморфин.
Поскольку Артур был главным, он не собирался так просто заканчивать исследования ацетилсалициловой кислоты. Химик передал новое обезболивающее врачам, которые начали проводить собственные клинические испытания. Результат не заставил долго ждать: все пациенты (и врачи) были в восторге от того, что появилось лекарство, способное облегчить боль или вылечить простуду, при этом не вызывая проблем с желудком. Новость о чудесном лекарстве быстро распространилась, так что вскоре аспирин Bayer можно было получить без рецепта.
Но чем так хорош аспирин (ацетилсалициловая кислота) и почему он лучше коры ивы (салициловая кислота)? Сначала химики поняли, что если в салициловой кислоте заменить одну спиртовую группу (OH) на сложноэфирную группу (OCOCH3), то можно добиться приятного вкуса аспирина и уменьшить проблемы с желудком. Они также выяснили, что активность аспирина равна активности салициловой кислоты. Но как такое возможно? Ведь крупной молекуле намного сложнее добраться до нужного места из-за ее размеров.
Ученые быстро установили, что на самом деле Артур и Феликс не открыли новое лекарство. Да, принимать аспирин было намного проще, но в желудке он снова распадался на салициловую кислоту. Проще говоря, аспирин просто уменьшил количество побочных эффектов, возникающих при употреблении коры ивы.