Так что же запускает воспалительные процессы? Есть некоторые доказательства, что все начинается с микробиоты кишечника. В ходе многочисленных исследований было подтверждено, что у людей с болезнью Паркинсона в кишечнике содержится больше бактерий, производящих воспалительные ЛПС-молекулы, и меньше микробов, способных подавить воспаление. В результате развивается воспалительный процесс, влекущий за собой развитие болезни Паркинсона.
Несколько исследований подтверждают, что микробиота у тех, кто болен болезнью Паркинсона, отличается от микробиоты контрольных субъектов. Ученые обнаружили, что у таких пациентов численность бактерий Prevotella снижена на угрожающие 77 %. Они подчеркивают, что по анализам только на количество этих бактерий они могут отличить больных от контрольной группы. Это очень важное открытие, потому что на сегодня не выявлено биомаркеров для раннего определения болезни Паркинсона, то есть врачам приходиться ждать появления неврологических симптомов для постановки диагноза. Prevotella оздоравливает кишечник за счет производства витаминов и короткоцепочечных жирных кислот, которые снимают воспаление. Ученые выяснили, что численность этих полезных бактерий выше у тех, кто ест много пищевых волокон, фруктов и овощей. Звучит знакомо, не правда ли? Кроме того, стало известно, что концентрация воспалительных бактерий (Enterobacteriaceae, которые производят ЛСП) выше у пациентов с выраженными нарушениями двигательных функций. Такие же различия в разнообразии и численности микробов наблюдаются у пациентов с другим неврологическим заболеванием – аутизмом. Дальнейшие исследования показали, что у пациентов с болезнью Паркинсона наблюдается низкий уровень «хороших» микробов, которые борются с воспалениями, и высокий уровень «плохих» микробов, которые эти воспаления вызывают.
К факторам риска возникновения болезни Паркинсона относится запор – 80 % пациентов жалуются на недостаточную дефекацию. Причина связи этого симптома с болезнью Паркинсона заключается в том, что из-за длительного времени удержания запор приводит к накоплению альфа-синуклеинов в кишечнике, а мы уже знаем, что эти белки могут неправильно сворачиваться и спутываться в бесформенный ком, вызывая развитие заболевания. Кроме того, запоры могут предшествовать дисбиозу либо микробный дисбаланс может вызывать запоры, в результате чего повышается проницаемость кишечника и развиваются воспаления. Около половины всех пациентов с болезнью Паркинсона страдают от депрессий. Как мы узнаем в следующей части, депрессия напрямую связана с изменениями микробиома. Может быть, дисбиоз кишечника способствует появлению депрессивного состояния?
Удивительно, но есть две привычки, которые неожиданным образом защищают человека от болезни Паркинсона. Первая из них – курение, которое, по официальным данным, сокращает риск развития заболевания на 36–50 %. Вторая – регулярное употребление кофе, из-за чего риск заболеть сокращается на треть. Есть множество теорий, которые пока не доказаны, о возможных механизмах действия этих привычек. Одна из них касается кишечника. Как могут подтвердить все любители чашечки кофе по утрам, напиток стимулирует опорожнение кишечника: по данным исследований, на это требуется до четырех минут. Возможно, кофе помогает регулярно ходить в туалет, а значит, препятствует появлению запоров, которые связаны с болезнью Паркинсона. Кроме того, в кофе содержатся антиоксиданты, которые снимают воспаление, а значит, защищают от неправильного свертывания альфа-синуклеинов.
Депрессия является самой распространенной причиной негативных эмоциональных переживаний в старческом возрасте. Тем не менее ее часто не могут диагностировать и грамотно лечить. Многие полагают, что по мере возникновения проблем со здоровьем или в случае ухода из жизни близких старые люди неизбежно погружаются в депрессию. Но это не так! По словам экспертов, независимо живущие люди старшего возраста (то есть те, которые не живут в специальных учреждениях) меньше подвержены клинической депрессии: с депрессией живут от 1 до 5 % таких людей, по данным обширных исследований на территории США и других стран (сравните с 6,7 % от общего населения Америки). Однако риск появления депрессии сильно возрастает – более чем на 30 % – после госпитализации и появления заболеваний (у пациентов с инсультом, инфарктом и онкологическими заболеваниями степень подверженности депрессии возрастает на 40 %). 50 % обитателей домов престарелых находятся в депрессивном состоянии. Более чем у половины людей старшего возраста первый эпизод депрессии случился после 60 лет. Стресс и тревога идут рука об руку с депрессией – у взрослых людей более молодого возраста тревога обычно предшествует депрессии, и по крайней мере у 50 % депрессивных взрослых старшего возраста наблюдаются признаки тревоги. Однако согласно другим критериям депрессия у молодых и стариков выражается по-разному. Например, во время депрессии люди старшего возраста не испытывают уныния или чувства никчемности. У них симптомами депрессии являются бессонница, апатия, упадок сил, потеря аппетита, возбуждение, ослабление памяти и концентрации, а также физические боли.
Миф. Депрессия – это нормальная часть процесса старения, которая появляется из-за болезней и утраты близких.
Факт. Старение не вызывает депрессию – это состояние необходимо лечить.
Никто точно не знает, почему возникает депрессия. Это состояние сложно диагностировать и лечить. Ситуация в дальнейшем осложняется тем, что депрессию в поздние годы жизни (особенно у мужчин) не обнаруживают вообще или путают с признаками других заболеваний или побочными эффектами приема лекарственных препаратов. Недиагностированная депрессия может привести к серьезным последствиям, вплоть до самоубийства. Последнее внушает особое опасение, потому как случаи самоубийства встречаются в два раза чаще среди старшего поколения – в США белые мужчины в возрасте 85 лет и старше чаще прочих решают самостоятельно уйти из жизни. Так же, как у депрессии нет одной причины, так и не существует единого метода лечения, который подходит всем. Обычно лечение ее включает в себя сочетание психотерапии, медицинских препаратов и коррекцию образа жизни.
Как мы уже видели, микробиота кишечника оказывает огромное влияние на функции головного мозга, на самом деле куда большее, чем мы могли бы себе представить. По данным исследований при участии животных, поведение, волнение, стресс и депрессия имеют связь с микробиотой кишечника. Существуют доказательства, что микробиота в раннем возрасте оказывает влияние на появление проблем с настроением, как и микробиом взрослых. Например, мыши без микробиоты ведут себя не как обычно – они становятся очень смелыми (как и многие другие животные, находящиеся в самом низу пищевой цепочки, мыши обычно очень осторожные) по сравнению с контрольными «микробными» особями. Вот что еще удивительно: если нормальным лабораторным животным ввести экскременты грызунов, страдающих от стресса, тревоги и депрессии, то контрольная группа начинает тоже испытывать стресс, тревогу и депрессию. Тот факт, что эти ощущения и связанное с ними поведение можно изменить с помощью модификации микробиоты кишечника, позволяет надеяться на скорое появление нового метода лечения психических состояний у людей. Существует множество свидетельств, подкрепляющих эту гипотезу.
Результаты двух небольших исследований говорят о том, что люди с психическими расстройствами отличаются иным составом микробиома кишечника. В ходе одного из исследований ученые изучили микробиоту экскрементов 34 пациентов с депрессией и сравнили их с образцами от 17 контрольных участников. Они обнаружили существенные различия между двумя группами: у пациентов с депрессией оказался повышенный уровень «воспалительных» микробов, таких как протеобактерии и бактероиды, которые производят ЛПС, и сниженный уровень менее воспалительных фирмикутов (Firmicutes) – некоторые бактерии из этой группы обладают противовоспалительными свойствами. Ученые также обнаружили, что уровень небольших молекул изовалериановой кислоты, которую вырабатывают микробы, у пациентов с депрессией обычно повышен. Изовалериановая кислота – это вещество, которое химически соответствует нейромедиатору ГАМК, отвечающему за поддержание хорошего настроения. Она может преодолевать гематоэнцефалический барьер и далее начинает затрагивать функции нейромедиаторов, закрепляясь на ГАМК-рецепторах. Это своего рода микробное вмешательство в процесс передачи сообщений от мозга всему телу. Во втором исследовании, которое тоже было достаточно локальным, группа ученых обнаружила рост Bacteroidales и снижение численности Lachnospiraceae, но корреляция между штаммами была «сложной» (как говорят, «мы пока понятия не имеем, что происходит…»). Необходимо провести более крупные исследования с участием многочисленной контрольной группы для того, чтобы объяснить обнаруженные отличия и сделать правильные выводы. Однако перспектива обнаружения «депрессивных микробов» и побочных продуктов их деятельности позволяет рассчитывать на скорое появление новых способов лечения аффективных расстройств.
На сегодняшний день наиболее убедительные доказательства связи микробов кишечника и депрессии мы получили из исследований антибактериальных препаратов. Роль этих препаратов в здоровье микробиома мы более подробно обсудим позже. Массовое британское ретроспективное исследование заключалось в анализе применения антибиотиков на более чем 2 тыс. пациентов, страдающих депрессией. Ученые наблюдали за людьми, которые прошли курс антибиотиков однократно за последний год, и обнаружили, что пациенты, которые лечились семью разными видами антибиотиков, были сильнее подвержены развитию депрессий. У тех, кто проходил минимум пять курсов пенициллина, риск появления депрессии повышался на 50 %. Кроме того, ученые выяснили, что антибиотики повышают риск развития тревожности и беспокойства. При этом исследователи не обнаружили корреляции с противовирусными препаратами, а с противогрибковыми средствами нашли только одну и довольно слабую, но только при однократном курсе лечения. Все эти данные говорят о том, что депрессия связана с бактериями, но не с вирусами и грибами. Результаты исследования подтверждают, что антибиотики могут вредить организму разными способами, которые мы еще только начинаем анализировать. Чрезмерное употребление антибиотиков оказывает пагубное воздействие как на физическое, так и на психическое здоровье, что выражается в развитии депрессий, беспокойства и стресса.