из легких (из-за сглатывания мокроты), а также из верхнего отдела пищеварительного тракта (который соединяется с желудком). Гуще всего желудок населен вполне ожидаемыми штаммами, такими как протеобактерии (H. Pylori), Firmicutes, бактероиды, Actinobacteria и Fusobacteria. Как и другие микробные сообщества в теле человека, микробиом желудка отличается у разных людей. У одних тела заселены H. Pylori (к ним относится примерно половина населения планеты), и этот штамм доминирует в микрофлоре желудка. Эти бактерии влияют на других микробов через изменение воспалительной ситуации в желудке. В дальнейшем изменения затрагивают весь желудок и влияют на жизнь остальной микробиоты. Сегодня мы с уверенностью можем говорить о том, что в желудке обитают микробы, но их функции нуждаются в дальнейших исследованиях. Знания о микробиоме желудка постоянно пополняются, и вскоре мы научимся использовать их для укрепления здоровья и развития медицины.
Когда Бретт был еще маленьким, у его отца была язва (эрозия на стенке пищевода, желудка или тонкого кишечника), которая, как считалось, появилась из-за постоянного беспокойства и стресса. Услышав это диагноз, все кивали в ответ и рекомендовали ему найти метод качественного расслабления, а также избегать острой пищи. В то же время единственный способ лечения симптомов язвы заключался в приеме антацидов – препарата «Пепто-Бисмол» (салицилат висмута. – Прим. науч. ред.). Бретт до сих пор помнит розовые бутылочки с белой как мел жидкостью, которую его отцу приходилось пить каждый день, чтобы унять симптомы и предположительно восстановить поврежденный желудок. Активный ингредиент висмута субсалицилат обволакивает раздраженные ткани на внутренних стенках пищевода и желудка и защищает их от желудочного сока. Сегодня мы продолжаем пользоваться подобными препаратами для облегчения симптомов раздраженного желудка, но новые знания о бактерии Хеликобактер Пилори многое изменили.
Миф. Язва появляется из-за острой пищи.
Факт. Возрадуйтесь, любители острых соусов! Сегодня мы уверены, что язву вызывает бактерия хеликобактер пилори (H. Pylori), а также прием противовоспалительных и обезболивающих средств, например аспирина и ибупрофена. Бывает, что у некоторых людей острая пища вызывает усиление симптомов, но она не разъедает желудок до дыр. Язва – это воспаление внутренней стенки желудка: когда кислота просачивается сквозь защитный слизистый слой, появляется ранка, и ткани повреждаются.
Мы беседовали с доктором Мартином Блейзером, заслуженным профессором кафедры медицины и микробиологии при Нью-Йоркском университете и всемирно признанным экспертом в области H. Pylori. По образованию он терапевт, но последние 40 лет с увлечением изучает микробиологию и бактерии микробиома человека, в том числе штаммы хеликобактера. Доктор Блейзер неоднократно повторяет, что у людей с определенными заболеваниями снижена концентрация хеликобактера. Именно из-за этого родилось мнение, что хеликобактер не так уж опасен. Он оказывает неоднозначное влияние на человека, как доставляя ему неудобства, так и принося пользу. Будучи врачом, он знал, что между кислотным рефлюксом и астмой существует явная связь. А как микробиолог он видел, что снижение концентрации хеликобактера приводит к усилению астмы. Интегрировав врачебную практику и микробиологические исследования, он пришел к выводу, что хеликобактер защищает организм от астмы.
Большинство врачей сегодня продолжают работать, руководствуясь устаревшими представлениями о необходимости уничтожать микробов, если у пациента с язвой обнаружен хеликобактер. Но открытия доктора Блейзера коренным образом изменили ситуацию, хотя ему и потребовалось более 20 лет на то, чтобы убедить аудиторию в терапевтической значимости результатов его исследований. Как сказал нам сам врач: «Теперь, когда я говорю с микробиологами о потенциальных защитных свойствах H. Pylori, они отвечают: “Разумеется, это предположение вполне разумно”. Но специалисты в медицинской среде продолжают выслеживать и уничтожать H. Pylori. Если симптомы пациента полностью связаны с H. Pylori и гастроэнтерологией, то специалист сделает все возможное, чтобы уничтожить бактерию. Это экстраполирование на основе недостаточных сведений». Он сравнивает H. Pylori с канарейкой в угольной шахте: когда эта бактерия исчезает, без ее защиты мы можем столкнуться с неожиданными последствиями.
История H. Pylori – это классический рассказ о темной лошадке, которая изменила науку. Как мы уже говорили выше, раньше желудок считался стерильным органом с недоброжелательной кислотной средой. Однако еще в 1875 году в одном немецком исследовании описывались спиралевидные бактерии, найденные в желудке, хотя их невозможно было вырастить в лаборатории. Итальянцы в 1893 году тоже разглядели эти бактерии, а польские исследователи сообщали о них в 1899 году. В 1950-е годы американские ученые провели крупное исследование биопсии желудков, но не обнаружили ни следа микробов. Так укрепилось представление о том, что в желудке нет микробов. В 1979 году доктор Робин Уоррен – австралийский гастроэнтеролог – увидел спиралевидных микробов и убедил своего коллегу доктора Барри Маршалла продолжить их изучение. Они были убеждены, что спиральки связаны с развитием язвы, но им предстояло найти способ вырастить эти «дикие» микроорганизмы, чтобы подтвердить свои догадки.
Этот рассказ удивительным образом похож на историю открытия пенициллина Александром Флемингом. Маршалл тоже случайно оставил чашки на лабораторном столе на целых пять дней, потому что как раз на это время выпали пасхальные каникулы. Как вы думаете, что он обнаружил, вернувшись на работу? Микробов. Тех самых, которых они обнаружили у всех пациентов с язвами и гастритами (воспалением желудка). Маршалл и его коллеги пришли к выводу, что язву вызывают не стресс и острая пища, а эти самые микробы. Хотя через несколько месяцев их открытие получило признание и одобрение, первую работу в 1982 году научная общественность встретила холодным скепсисом. Чтобы доказать роль H. Pylori в развитии язвы, Маршалл решил принести науке священную жертву – он поставил опыт на самом себе.
Сперва при помощи эндоскопии он доказал, что в его организме нет хеликобактера. Затем он взял образцы из двух чашек Петри, где выращивались штаммы H. Pylori, полученные от пациентов с язвой. Сперва он, конечно, убедился, что штаммы восприимчивы к лечению антибиотиками, чтобы по окончании эксперимента суметь себя вылечить. Маршалл думал, что первых результатов он сможет дождаться только через несколько лет, но уже через пять дней ему стало плохо: у него появились тошнота и рвота. Снова воспользовавшись эндоскопией, он обнаружил, что болен гастритом (возможно, острой, самокупирующейся инфекцией), и его желудок заселили H. Pylori. Он начал принимать антибиотики и вскоре полностью поправился. Его эксперимент привлек внимание мировой общественности. Научное сообщество постепенно согласилось с его концепцией о том, что гастрит может вызывать микроб. Сегодня все врачи уверены, что гастриты, язвы и многие виды рака желудочно-кишечного тракта имеют микробную природу. Доктору Маршаллу и доктору Уоррену в 2005 году присудили Нобелевскую премию в области медицины за их фундаментальное открытие.
H. Pylori обитает в организмах более половины населения Земли. Хеликобактер считается самым распространенным человеческим патогеном в мире. Последние 60 или 100 тыс. лет (об этом читайте в разделе «Ледяной человек Этци») мы с хеликобактером развивались бок о бок. Обычно человек приобретает их в самом начале жизненного пути от своей матери. Микроб формой напоминает штопор с особым спиралевидным хвостиком (он называется флагелла), с помощью которого он зарывается глубоко в слизистую желудка, где уровень рН от 6 до 7, что гораздо приятнее для постоянного проживания. H. Pylori производит мочевину – химическое вещество, которое нейтрализует кислотность желудка. Кроме того, бактерия оснащена специальной шприцеобразной системой, которая позволяет ей вводить фактор вирулентности прямо в клетки желудка, чтобы перепрограммировать их и сделать более пригодными для собственных целей. Очевидно, что H. Pylori научилась использовать стотысячелетний опыт жизни рядом с человеком себе на пользу!
В 1991 году немецкие путешественники обнаружили человеческое тело, вмерзшее в альпийский лед. Тело вынули изо льда и отвезли в австрийскую лабораторию, где специалисты установили, что смерть этого человека наступила примерно 5300 лет назад (между 3359 и 3105 годом до н. э.). Мумию назвали Этци, по имени находящейся неподалеку долины Этци. С тех пор ученым удалось немало узнать о своей находке. Они секвенировали его геном и выяснили, что он имеет общее происхождение с современным населением Корсики и Сардинии. На теле Этци обнаружили 61 татуировку, и сегодня он – самая старая татуированная мумия из известных науке. У него был власоглав (кишечный паразит), он не переносил лактозу, страдал от сердечно-сосудистых заболеваний, имел проблемы с коленями от постоянной ходьбы (возможно, он был пастухом) и занимался плавлением меди. Кроме того, нам удалось узнать кое-что о последнем дне жизни Этци: перед смертью он ел мясо благородного оленя и хлеб, а убила его стрела, пронзившая спину, или расшибленный череп – так или иначе, он умер насильственной смертью. К счастью для нас, мужчину быстро занесло снегом, и он замерз в естественных условиях, что спасло его тело от хищников и разложения. У Этци даже появился свой институт – Институт мумий и ледяного человека в итальянском городе Больцано, где ученые продолжают изучать его останки.
Спустя несколько лет ученые обнаружили, что его желудок не разложился, а оставался незамеченным внутри тела. Более того, ученым удалось взять микробный генетический материал из тканей желудка. Из этого ценнейшего материала им удалось секвенировать геном одного из штаммов старой доброй H. Pylori! Он больше походил на азиатские штаммы, чем на европейские, которые обычно встречаются у современного населения этой области. Эта находка многое говорит об истории развития H. Pylori внутри человека. Современные европейские штаммы произошли от африканского штамма, который появился после трагической гибели Этци более 5 тыс. лет назад.