Почему так важно обеспечить защитой микробное поселение у себя в кишечнике? Для начала важно запомнить, что без микробов нам было бы просто тяжело жить, потому что микробиота участвует в расщеплении и переваривании пищи. Большую часть потребляемой нами пищи мы никак не смогли бы усвоить без помощи микробов. Особенно это касается сложных сахаров растительного происхождения – полисахаридов из злаков, бобовых, овощей, фруктов и других растительных источников. Микробы превращают их в короткоцепочечные жирные кислоты (КЦЖК), которые служат одновременно источником энергии для клеток кишечника и важнейшими сигнальными молекулами. Подробнее мы поговорим об этой функции позже. Полезных свойств КЦЖК – микробных продуктов – очень много. Они помогают предотвратить ожирение и уменьшить резистентность к инсулину, упрочить кишечный барьер, дают энергию другим микробам, снимают воспаление, подают сигналы для укрепления и развития иммунной системы. Усилить производство КЦЖК можно с помощью изменений рациона. Диета с повышенным содержанием пищевых волокон, небольшим количеством жиров и минимальным количеством мясной пищи способствует появлению новых полезных микроорганизмов и производству большего объема КЦЖК. Неудивительно, что короткоцепочечные жирные кислоты помогают улучшить общее состояние здоровья и продлить годы жизни (подробнее о MIND-диете в главе 3).
Микробы кишечника полезны с точки зрения конкурентного вытеснения, или способности численно превосходить патогены. Исследователи из лаборатории Бретта и другие ведущие ученые доказали, что нормальная микробиота кишечника способна эффективно справляться с инфекциями, которые вызывают Salmonella и патогенная E. coli. Во время экспериментов над лабораторными животными образец кала, в котором содержались микробы невосприимчивых к инфекциям животных, вводили животным с повышенной восприимчивостью, после чего у них повышался уровень резистентности к инфекциям. Некоторые штаммы микробиоты даже производят молекулы, которые ингибируют механизмы вирулентности Salmonella и E. coli (то есть диарею) и таким образом препятствуют развитию заболеваний. Вполне возможно, что микробы-резиденты блокируют диарею, чтобы самим не добраться до конца туннеля и не оказаться на улице – они оберегают свое благополучие.
Защита многочисленности и многообразия микробов – основа здоровья кишечника. Но кроме микробов, в кишечнике располагается еще один не менее важный слой – толстая слизистая оболочка кишечника, которая помогает микробам удерживаться в родной среде кишечника. Слизистый слой состоит из гликопротеинов – комбинации сложных сахаров (углеводов), связанных с белками, – которые покрывают стенки кишечника. Слизь смазывает кишечник и создает барьер между клетками, выстилающими его стенки, и микробиомом. При этом в тонком кишечнике слизистая оболочка более тонкая, скорее всего, из-за меньшего количества микробов. В толстом кишечнике слизистая состоит из двух слоев: один очень вязкий, прилегающий к эпителию кишечника, – он образует защитный барьер от микробов, а другой – более рыхлый, в нем обитают микробы.
Некоторые микробы умеют расщеплять слизь и использовать ее в качестве источника пищи. К таким микробам относится Akkermansia muciniphila. Считается, что она защищает кишечник от болезней, связанных с истончением слизистой оболочки. Поедая слизь, микроб вызывает обратную реакцию организма: производство слизи усиливается, слизистая оболочка утолщается, и здоровье кишечника улучшается. При истончении слизистой оболочки повышается проницаемость кишечника. Микробы начинают преодолевать кишечный барьер, вызывая в кишечнике воспалительные процессы и дисбиоз, которые могут привести к повреждению тканей и развитию заболевания. Как мы узнаем далее из этой главы, большинство гастроэнтерологических заболеваний связано именно с истончением слизистой оболочки.
Изучая микробиомы разных людей, мы наблюдали замысловатую связь, которая соединяет эти мельчайшие бактериальные сообщества и наш организм. Эта связь присутствует и в микробиоме кишечника. Из-за того, что в нем проживают не менее 100 трлн бактерий, влияние микробиома распространяется на здоровье всего организма и доходит до весьма отдаленных от кишечника областей.
Непосредственно к ЖКТ прилегают два очень важных органа, которые тоже заняты процессом пищеварения, – это печень и почки. Они находятся под сильным влиянием микробов. Печень фильтрует кровь, которая исходит из пищеварительного тракта, и затем выпускает ее дальше. Она перерабатывает лекарства, обезвреживает токсины, участвует в метаболизме жиров и производит белки для свертывания крови. Здоровые почки фильтруют примерно полстакана крови в минуту, очищая ее от отходов и излишка жидкости, из которых производят мочу. Если один из этих трудолюбивых органов вдруг перестанет нормально функционировать, то может произойти настоящая катастрофа.
Болезни печени – это обширная категория различных заболеваний, которые разрушают печень и препятствуют ее нормальному функционированию. К наиболее распространенным из них относится цирроз (хроническое повреждение печени, возникающее по разным причинам, в том числе из-за употребления алкоголя, приводящее к рубцеванию и отказу органа); гепатиты А, В и С (серьезные вирусные инфекции, которые атакуют печень и вызывают воспаление); гемохроматоз (наследственное заболевание, вызванное чрезмерным всасыванием железа) и неалкогольное ожирение печени (аккумуляция жира в печени у людей, которые почти и/или совсем не пьют алкоголь). Все виды заболеваний печени связаны с микробным дисбиозом – повышенной проницаемостью кишечника, которая, как мы убедимся позже, способствует проникновению в организм опасных бактериальных продуктов, вызывающих воспалительные процессы, и сопутствующим хроническим воспалением.
Алкогольная болезнь печени (которая включает в себя ожирение печени, алкогольный гепатит и хронический гепатит с фиброзом или циррозом печени) наступает из-за хронического чрезмерного употребления алкоголя. Риск развития заболевания увеличивается пропорционально продолжительности и объемам употребляемого спиртного. Хотя чрезмерное употребление алкоголя приводит к развитию заболеваний, красное вино в умеренных количествах приносит пользу организму, например защищая от сердечно-сосудистых заболеваний и развития диабета второго типа. Как мы узнали из главы 3, красное вино является неотъемлемой частью средиземноморской и MIND-диеты; оно значительно снижает риск появления неврологических заболеваний, в том числе деменции.
Основной полезный компонент красного вина – полифенолы. Это мощные антиоксиданты, которые защищают организм от повреждений реактивными формами кислорода. Они содержатся в кожице и косточках винограда, без которых не обходится процесс приготовления вина. В белом вине не бывает тех полифенолов, которые содержатся в красном: один бокал белого вина (120 миллилитров) содержит 60 мг полифенолов, а с одним бокалом того же объема (рекомендуемая доза) красного вина можно получить не менее 210 миллиграммов полезных веществ.
Оказывается, красное вино положительно воздействует на микробиом кишечника, так как от 90 до 95 % полифенолов перерабатываются в ободочной кишке. Если пациент с метаболическим синдромом – заболеванием, сопровождающимся ожирением и диабетом, начнет выпивать одну порцию красного вина объемом около 270 миллилитров ежедневно в течение 30 дней, то в его кишечнике значительно возрастет количество полезных бифидобактерий и лактобактерий, которые восстанавливают чрезмерную проницаемость кишечника. Кроме того, повышается концентрация бутирата, который производят Faecalibacterium prausnitzii, и снижается численность воспалительных протеобактерий. Кроме того, при расщеплении полифенолов микробами кишечника выделяются полезные метаболиты, которые хорошо влияют на состояние здоровья. Еще один повод поднять бокал красного вина за свое здоровье!
Неалкогольная жировая болезнь печени – общее наименование целого ряда заболеваний печени, к которым относятся стеатоз, неалкогольный стеатогепатит, гепатоцеллюлярная карцинома, фиброз и в конечном итоге цирроз (рубцевание) печени, приводящий к отказу органа. Неалкогольная жировая болезнь печени является наиболее распространенным хроническим заболеванием печени в западных странах – оно встречается у 30 % взрослого населения. Только в Соединенных Штатах ежегодно регистрируют более 3 млн случаев этого заболевания. Причина неалкогольной жировой болезни печени неизвестна, но к факторам риска принято относить ожирение, желудочное шунтирование, повышенный холестерин и диабет второго типа. От этого заболевания не существует стандартного метода лечения, поэтому врачи стараются лечить стоящее за ним нарушение. Пациенты поправляются после изменения образа жизни, а именно когда начинают заниматься физическими упражнениями, худеют, снижают уровень холестерина и триглицеридов, берут под контроль диабет и отказываются от алкоголя.
Пациенты с неалкогольной жировой болезнью печени отличаются повышенной проницаемостью кишечника и наличием хронического воспаления. Так как печень очищает кровь от потенциально опасных токсических веществ, по определению повышенная проницаемость кишечника повышает нагрузку на печень. Она подвергается воздействию большого количества бактериальных антигенов, таких как ЛПС, которые вызывают обширное хроническое воспаление и последующее повреждение тканей. Зеленый чай и кофе ингибируют прогрессирующую неалкогольную жировую болезнь печени, и данный эффект, по-видимому, достигается за счет микробиоты. Неалкогольная жировая болезнь печени сопровождается дисбиозом микробиоты: наблюдается рост фирмикутов и снижение численности бактероидов.
Возможно, вскоре мы научимся использовать эти данные для раннего диагностирования неалкогольной жировой болезни печени, которую обычно обнаруживают уже на поздней стадии. Но даже в этом случае для определения диагноза требуется инвазивная биопсия печени. Ученые из Калифорнийского университета в Сан-Диего сообщают, что по составу микробиома пациента на основе образца кала (стул человека – это «фотография» микробиома кишечника), можно определить наличие неалкогольной жировой болезни печени с точностью от 88 до 94 %. Исследователи обнаружили, что у людей с запущенной формой заболевания по сравнению с пациентами на начальной стадии в составе микробиома превалируют протеобактерии, а фирмикуты количественно проигрывают им. Среди отдельных штаммов отмечается рост бактерии E. coli, которая вызывает воспаление: в случае прогрессирующей болезни печени наличие этой бактерии в три раза больше, чем у пациентов на ранних стадиях заболевания. Своевременная постановка диагноза и выявление предрасположенности к заболеванию – это важнейшие шаги на пути к эффективному лечению и профилактике болезней печени. Наличие неалкогольной жировой болезни печени возможно определить по анализу кала на специфические микробные штаммы.