я эти риски, ЗГТ обычно назначают только тогда, когда у женщин наблюдаются тяжелые симптомы менопаузы, которые значительно снижают качество жизни.
Учитывая связь между кишечным микробиомом и уровнем эстрогена, которая обсуждалась в предыдущей главе, существуют ли связи между микробиомом и раком молочной железы? Может быть. В предварительном исследовании у 48 женщин в постменопаузе с раком молочной железы наблюдался измененный микробиом кишечника. У них уменьшилось микробное разнообразие и сменился состав микроорганизмов по сравнению с контрольной группой здоровых субъектов, кроме того, сильно повысился уровень эстрогена. Есть также несколько эпидемиологических исследований, показывающих, что потребление кисломолочных продуктов (например, кефира или йогурта) связано с уменьшением риска рака молочной железы, хотя ученые не установили, происходит ли это улучшение через микробиом кишечника и ферменты, которые он кодирует. Требуется больше научных исследований, чтобы определить, производит ли микробиом прямой причинный эффект на риск возникновения рака молочной железы. Возможно, корреляция существует, поскольку снижение микробного разнообразия соотносится с развитием ожирения, резистентностью к инсулину и другими факторами риска, связанными с раком молочной железы.
Антибиотики, особенно ампициллин, который используется для лечения различных видов бактериальных инфекций, в том числе ушных, мочевого пузыря и пневмонии, уничтожают кишечные микробы, которые вызывают активность ферментов, деконъюгирующих (растворяющих) эстроген. Это означает более низкий уровень эстрогена в крови и более высокий уровень конъюгированных эстрогенов в кале. Также появляется все больше доказательств того, что дисбиоз, связанный с широким применением антибиотиков (включая обычно используемые тетрациклин и сульфаниламид), коррелирует с карциномой молочной железы.
Означает ли это, что мы должны избегать приема антибиотиков за исключением случаев, когда это необходимо с медицинской точки зрения, чтобы защитить себя от рака молочной железы? Может быть. Но в настоящее время нет данных, свидетельствующих о том, что минимизация воздействия антибиотиков могла бы напрямую защитить от этого конкретного заболевания. В большом североамериканском исследовании, где приняли участие около 10 тыс. женщин, усиленное применение антибиотиков увеличило риск развития рака молочной железы. Все классы антибиотиков были связаны с повышенным риском заболевания. Другие исследователи обнаружили более высокий риск рака молочной железы, связанный с использованием антибиотиков. Индуцированные антибиотиками изменения в микробиоме могут повлиять на метаболизм половых гормонов, таких как эстрогены, и, в свою очередь, на риск рака молочной железы. Общее мнение заключается в том, что существует небольшой рост риска в связи с антибиотиками, но их использование стало настолько обыденным, что трудно доказать здесь четкую связь.
Употребление алкоголя также увеличивает риск рака молочной железы, особенно у женщин в постменопаузе. Опять же, кишечный микробиом может принимать участие в этом процессе. У людей с хронической привязанностью к алкоголю всегда можно найти существенные изменения в микробиоме кишечника, в том числе появление микробов толстой кишки в тонкой кишке, состояние, называемое синдромом избыточного бактериального роста, или СИБР. Избыток бактерий в тонкой кишке часто становится причиной хронической диареи и мальабсорбции, и пациенты с СИБР также могут страдать от потери веса, дефицита питательных веществ и остеопороза. СИБР также встречается у животных-моделей алкогольного заболевания печени. Как «алкогольный» микробиом изменяется по отношению к эстрогену и раку груди, пока не ясно, хотя несколько метаболитов, связанных с производством эстрогена, изменяются у лабораторных животных-моделей. Если у людей происходят такие же процессы, то значит, здесь можно говорить о повышении предрасположенности к раку груди.
Удалось сделать новое удивительное открытие: существует микробиом ткани молочной железы с разнообразием, не уступающим микрофлоре кишечника. Исследователи наблюдали различия в микробиоме молочной железы у пациентов с раком молочной железы по сравнению с контрольной группой без этого заболевания. Несколько небольших исследований показывают, что микробиом молочной железы у пациентов с раком молочной железы, а также у контрольных субъектов отличается от близлежащих здоровых тканей. В небольшом исследовании при участии 40 женщин (у 20 из которых был рак молочной железы) особая микробиота была дифференциально обогащена опухолевой тканью молочной железы и нормальной тканью. Это означает, что ученые наблюдали снижение нагрузки ДНК бактерий (то есть меньшее количество микробов) в опухолевой ткани, а в здоровых тканях молочной железы микробов было больше.
Еще сильнее усложняет эту новую область другое недавнее исследование при участии 70 женщин, у которых был рак молочной железы (была также собрана нормальная смежная ткань), и здоровых участниц, оно предоставило совершенно иную картину. Это исследование показало, что микробиомы из биоптатов рака и нормальной соседней ткани не отличались, но по сравнению со здоровой контрольной тканью молочной железы оба образца имели отличия. Другими словами, похоже, что профиль микробиома не специфичен для опухолей, но общий профиль для здоровой и раковой ткани молочной железы отличается у индивидуума с раком молочной железы по сравнению со здоровыми контрольными образцами. Женщины с раком молочной железы имели повышенный уровень энтеробактерий (в том числе кишечной палочки) и стафилококка. Используя культивируемые клетки человека в лаборатории, исследователи также показали, что эти микробы усиливают разрывы двухцепочечной ДНК. Процесс связан с ускорением образования опухоли, но это пока лишь предварительное лабораторное наблюдение. Хотя не было обнаружено никаких различий, основанных на менопаузальном статусе, один интересный вывод заключается в том, что у больных раком молочной железы в изобилии обнаруживались бактерии, кодирующие бета-глюкуронидазу, которые, как мы видели, повышают уровень эстрогена.
Подводя итог, безусловно, стоит отметить, что существуют различия в микробиоме молочной железы у женщин с раком молочной железы и здоровых женщин из контрольной группы. Но мы еще не на той стадии исследований, чтобы использовать микробиом в качестве инструмента для выявления, профилактики или лечения этого заболевания. В ближайшие несколько лет мы ожидаем начала интенсивной работы в захватывающей новой области изучения рака молочной железы.
Часть аргументов в пользу «гигиенической гипотезы рака» связана с ролью антибиотиков при онкологии, поскольку некоторые исследования показывают, что дисбиоз, вызванный антибиотиками, может со временем влиять на уровень заболеваемости раком. Например, в когортном исследовании в Финляндии наблюдались люди, которые практически не принимали антибиотики (назначений от нуля до одного) по сравнению с теми, у кого было шесть или более назначений. Они обнаружили, что у заядлых потребителей антибиотиков риск развития рака толстой кишки увеличился на 15 % в течение девяти лет наблюдения. Аналогичным образом, большое исследование колоректальной аденомы (предшественника колоректального рака) у медсестер показало, что длительное применение антибиотиков, начинающееся в раннем и среднем возрасте, было связано с повышенным риском развития колоректальной аденокарциномы после 60 лет. Интересно, что за последние четыре года использование антибиотиков не увеличило заболеваемость, хотя это имеет смысл, учитывая, что для развития рака толстой кишки часто требуется десяток лет.
Есть также подозрения, что воздействие антибиотиков может повлиять на развитие других видов рака. Эпидемиологические данные в большом исследовании, в котором участвовало более 600 тыс. человек, показали, что воздействие антибиотиков может увеличить частоту рака легких, простаты и мочевого пузыря. Эти результаты подчеркивают необходимость с осторожностью принимать решения о том, следует ли пить антибиотики. Хотя они очень эффективны при лечении бактериальных инфекций, антибиотики могут иметь долгосрочные последствия, приводящие к онкологическим заболеваниям. Наука, связывающая использование антибиотиков с онкологией, все еще находится в зачаточном состоянии, и мы еще не до конца понимаем ее механизмы, но они, безусловно, основаны на активности микроорганизмов.
Если учитывать многочисленные взаимодействия между кишечными микробами и кишечником, неудивительно, что существуют связи между кишечными микробами и колоректальным раком (КРР), который часто называют раком толстой кишки. Он является третьим наиболее смертельным видом рака среди мужчин и женщин во всем мире. Приблизительно у 140 000 человек диагностируется рак толстой кишки, и более 50 000 человек заболевают ежегодно. В промышленно развитых странах риск развития КРР в течение всей жизни составляет 5 %, но число случаев возрастает среди людей в возрасте до 50 лет – группы, которая редко проходит скрининг на это заболевание. Некоторые эксперты прогнозируют, что уровень заболеваемости раком толстой кишки среди людей в возрасте 20–34 лет вырастет на 90 % к 2030 году.
Миф. Не нужно проверяться на рак толстой кишки, если регулярно ходишь в туалет и хорошо себя чувствуешь.
Факт. Рак толстой кишки – это тихий убийца, и часто он не сопровождается симптомами. Начиная с 50 лет и даже раньше для тех, у кого в семье есть онкологические больные, всем необходимо проходить колоноскопию и проверяться на рак ободочной кишки. Чем раньше болезнь будет обнаружена, тем выше шанс на успешное лечение и сохранение жизни.
Приблизительно треть случаев КРР связана с генетикой или семейным анамнезом. Пока не ясно, с чем связаны оставшиеся две трети случаев, но, как мы вскоре увидим, долгосрочные эффекты диеты и микробы способствуют развитию заболевания. В действительности рак толстой кишки можно предотвратить и вылечить – вероятность его излечения составляет более 90 % при ранней диагностике. Для развития КРР может потребоваться от 10 до 40 лет, отчасти потому, что генетические мутации в толстой кишке накапливаются с течением времени, что может привести к аномальному раковому делению клеток. Происходящее в результате этого разрастание кишечных клеток образует аденому – полип – или небольшой рост ткани, обычно доброкачественный. Но в некоторых случаях рак может начаться в аденоме. В качестве профилактической меры для поиска и удаления более крупных и подозрительных аденом применяется колоноскопия.