Рекомендация: некоторые пробиотики могут хорошо помогать при таких заболеваниях, как диарея, связанная с антибиотиками, диарея, связанная с C. Difficile, СРК, колики у детей, находящихся на грудном вскармливании, и бактериальный вагиноз. Тем не менее есть много других пробиотиков, которым не хватает эффективности. Потратьте время, чтобы посетить сайты usprobioticguide.com и probioticchart.ca и поговорить с экспертом, прежде чем включать пробиотики в конкретную программу лечения.
Учитывая недавние достижения в понимании микробиома, мы с энтузиазмом говорим о будущем пробиотиков следующего поколения – того, что мы называем пробиотиками 2.0. Это будут микробы, выделенные для использования в определенной части тела, например кишечных микробов будут использовать при расстройствах кишечника, а вагинальных микробов – при гинекологических инфекциях. Они могут представлять собой комбинацию микробов, а не содержать всего один микроб; их можно будет принимать небольшими дозами, поскольку они предназначены для того, чтобы жить именно в этом месте, и поэтому не будут отвергнуты организмом, как инородные захватчики; они могут легко колонизировать определенный участок тела и, что самое важное, они будут выполнять определенную полезную функцию.
Сегодня разрабатывается подраздел этого нового поколения пробиотиков, которые одобрены FDA в качестве лекарств, известных как живые биотерапевтические продукты (LBP) или живые биотерапевтические агенты (LBA). В главе 11 мы обсудили смесь видов Clostridium, которые оказали сильное влияние на регуляторные Т-клетки. Бретт работает с Vedanta Biosciences, Inc., биотехнологической компанией в Кембридже, штат Массачусетс. Они собираются начать клинические испытания с использованием этой смеси микробов для различного прикладного применения, включая лечение инфекций, связанных с C. Difficile или множественными резистентными организмами. Другая инициатива, в которой участвует Бретт, – Commense, также базирующаяся в Кембридже. Они стремятся предоставить детям коктейль из определенных микробов в раннем возрасте (три месяца) в попытке снизить риск развития астмы в дальнейшей жизни. Они также надеются передать влагалищные микробы детям, родившимся в результате кесарева сечения, чтобы снизить риск возникновения астмы, аллергии и ожирения, обычно появляющихся у детей, родившихся в результате кесарева сечения. (Бретт является научным соучредителем обеих этих компаний). В других странах наблюдается значительный интерес к использованию Faecalibacterium prausnitzii и Akkermansia для увеличения выработки КЦЖК в кишечнике с целью уменьшения воспаления. Многие компании также работают над использованием новых бактериальных штаммов в качестве пробиотиков, основываясь на новых знаниях, почерпнутых из исследований микробиома. Другой областью, представляющей большой интерес (но пока без точных данных), являются «психобиотические» пробиотики, которые могут воздействовать на мозг для лечения таких заболеваний, как депрессия и беспокойство.
Еще одно передовое достижение – генно-инженерные бактерии. Текущая работа над ними включает разработку пробиотиков, которые экспрессируют противовоспалительные цитокины (чтобы непосредственно влиять на воспаление) или полезные метаболические пути, такие как продуцирование КЦЖК, включая бутират, который, мы надеемся, окажет благоприятное воздействие на состояние здоровья. Не существует пределов в разработке синтетических микробов, хотя находится множество препятствий со стороны контролирующих органов, потому что эксперименты связаны с выбросом живого генно-инженерного микроба в окружающую среду. Например, E. Coli Nissle 1917 была разработана для подавления вирулентности холерных вибрионов путем нарушения того, как вибрион ощущает окружающую среду. Это хорошо работало на моделях-мышах, зараженных холерой, но не было проведено испытаний на людях. Хотя большинство генно-инженерных изменений было осуществлено в направлении одобренных пробиотических штаммов (E. Coli Nissle 1917, лактобактерии и бактероиды), использование новых микробных штаммов в сочетании с генетическими модификациями позволит улучшить процесс передачи отдельных химических веществ, например противовоспалительных, потому что они смогут заселить организм эффективнее, чем сегодняшние пробиотики. Как и со всеми новыми технологиями, с этим подходом есть проблемы, которые необходимо серьезно рассмотреть. Например, было доказано, что аккермансия чрезвычайно полезна при многих заболеваниях, связанных с кишечником, однако она связана с повышенным риском заболевания при некоторых неврологических расстройствах, таких как болезнь Паркинсона, деменция, болезнь Альцгеймера и рассеянный склероз. Это говорит о том, что необходимо принять во внимание серьезные проблемы безопасности, прежде чем одобрять ее как пробиотик для широкого потребления.
Другая проблема для любого нового пробиотика заключается в том, что он попадает в окружающую среду и может вызвать непредвиденные последствия. Преимущество современных пробиотиков заключается в том, что они долго не сохраняются; однако новые микробы, которые хорошо колонизируются и размножаются, потенциально могут распространяться в окружающей среде (включая других людей) с неизвестными последствиями. «Убийственные выключатели» можно генетически внедрить в микробы и использовать в живых инженерных вакцинных штаммах; они могут быть необходимы для включения в новые пробиотики.
Рекомендация: следите за обновлениями; новые интересные пробиотики скоро появятся в магазине рядом с вами!
Вместо того чтобы принимать пробиотики, которые дополняют существующий микробиом, можно употреблять определенные продукты, которые усиливают рост или активность полезных микробов, находящихся внутри вас. Такие продукты называются пребиотиками. Определение пребиотика развивалось годами, но обычно оно относится к веществу, которое избирательно ферментируется (расщепляется) и приводит к специфическому изменению состава и/или активности желудочно-кишечной микробиоты. Это, в свою очередь, приносит пользу здоровью хозяина. Таким образом, пищу расщепляет не сам хозяин (ее нельзя переварить), для него пищу метаболизируют бактерии, что в итоге полезно как для хозяина, так и для микробиома.
Пребиотики представляют собой подмножество пищевых волокон (углеводы или сахара, часто называемые резистентным крахмалом), которое включает инулин, фруктоолигосахариды и галактоолигосахариды. Эти микробные продукты избирательно обогащают полезные виды Lactobacillus и/или Bifidobacterium (хотя теперь мы понимаем, что эти пребиотики также влияют на другие микробы, особенно на скорость образования жиров). Считается, что они увеличивают микробное разнообразие. Пребиотики естественным образом содержатся в растительной пище и обычно выделяются из биологических источников.
Существует много гипотез о том, как работают пребиотики. Теория гласит, что при употреблении продуктов, которые питают полезных микробов, их количество возрастает и дает такие преимущества, как увеличение производства КЦЖК. Они также могут влиять на то, как долго вещества проходят через кишечный тракт (время кишечного транзита), вязкость (плотность кишечного материала) и то, как микробы взаимодействуют с другими пищевыми компонентами.
Как и в случае с пробиотиками, возникает резонный вопрос: действительно ли они приносят пользу для здоровья? Опять же, мы не располагаем точными данными и ждем дополнительных исследований. У некоторых они определенно увеличивают количество полезных микробов, но фактическое доказательство того, что они представляют пользу для здоровья, клинически еще не установлено. Некоторые исследования показали, что инулин и фруктоолигосахарид улучшают усвоение кальция и влияют на плотность костей, особенно у подростков, тогда как у взрослых были получены противоположные результаты. Имеются сообщения о том, что они могут влиять на реакцию на вакцины, а также оказывать благотворное влияние на инфекционную диарею и СРК. Изучив массу литературы по пребиотикам, можно прийти к заключению, что они могут приносить некоторую пользу для здоровья, но данные не такие убедительные, как у пробиотиков. Необходимы дополнительные подтверждающие клинические исследования.
В то же время Бретт регулярно добавляет столовую ложку инулина в свои утренние (цельнозерновые) хлопья. Хотя он не может поклясться в его пользе для здоровья, это забавный эксперимент, поскольку он затем имеет возможность провести реальную проверку кишечника и оценить ферментацию кишечных микробов в действии (читайте: газы!). Пребиотическая пища с высоким содержанием пищевых волокон включает в себя корень цикория, топинамбур чеснок, лук-порей, репчатый лук и спаржу.
В целом концепция пребиотиков проста: употребляйте вещества, которые помогают полезным микробам, позволяйте им выполнять свою работу и отдыхайте. Однако воплотить эту идею в реальность оказалось сложнее, чем кажется. Так как мы узнаем больше о микробном метаболизме в кишечнике, вероятно, как и в случае с пробиотиками, появятся более эффективные пребиотики, которые будут полезны для здоровья за счет конкретных действующих механизмов.
Рекомендация: существует слишком мало достоверной информации о взаимодействии человека с пребиотиками, чтобы окончательно утверждать, что пребиотики действуют на людей и дают положительный эффект, хотя в настоящее время проводится несколько клинических исследований на эту тему. В настоящее время сбалансированное питание, богатое различными пищевыми волокнами, может оказать благотворное влияние на микробиом и способствовать улучшению общего состояния здоровья. В настоящее время нет причин отказываться от них, поскольку они имеют мало побочных эффектов (кроме дозозависимого метеоризма как побочного продукта ферментации).
Если есть явные признаки того, что пробиотики и пребиотики могут оказывать благоприятное воздействие, что произойдет, если их объединить? Так появились синбиотики. Теоретически это отличная идея, но пока нет обоснованных данных о том, что они работают лучше в команде, чем отдельно как пребиотики или п