2«В» — острая ВИЧ-инфекция с вторичными заболеваниями (на фоне временного снижения СВ4-лимфоцитов развиваются вторичные заболевания — ангина, бактериальная пневмония, кандидоз, герпес — как правило, хорошо поддающиеся лечению). Продолжительность клинических проявлений острой ВИЧ-инфекции обычно составляет две-три недели.
Стадия латентная (стадия 3):
Медленное прогрессирование иммунодефицита. Единственным клиническим проявлением является увеличение лимфоузлов, которое может и отсутствовать. Длительность латентной стадии от двух-трех до 20 и более лет, в среднем шесть-семь лет. Отмечается постепенное снижение уровня СВ4-лимфоцитов.
Стадия вторичных заболеваний (стадия 4):
Продолжается репликация ВИЧ, приводящая к гибели CD4-лимфоцитов и к развитию на фоне иммунодефицита вторичных (оппортунистических) заболеваний, инфекционных и/или онкологических. Симптомы на этой стадии имеют обратимый характер, т. е. могут проходить сами по себе или в результате лечения. B зависимости от тяжести вторичных заболеваний выделяют следующие стадии.
4«А» — для нее характерны бактериальные, грибковые и вирусные поражения слизистых и кожных покровов, воспалительные заболевания верхних дыхательных путей.
4«Б» — более тяжелые и длительные кожные поражения, саркома Капоши, потеря веса, поражения периферической нервной системы и внутренних органов.
4«B» — тяжелые, угрожающие жизни оппортунистические заболевания.
Терминалъная стадия (стадия 5):
Поражение органов и систем носят необратимое течение. Даже адекватно проводимые противовирусная терапия и лечение оппортунистических заболеваний неэффективны, и больной погибает в течение нескольких месяцев.
Сопутствующие заболевания — основная причина смерти
Nulla calamitas sola
По мере развития эпидемии сформировалось понятие о СПИД-ассоциируемых, или сопутствующих, заболеваниях (иногда их еще называют оппортунистическими), куда входят те наиболее часто развивающиеся инфекционные заболевания или злокачественные процессы, которые неразрывно связаны со СПИДом и являются клиническим проявлением нарушений иммунодефицита, вызываемого ВИЧ. Наличие у пациента таких патологий служит хотя и косвенным, но весьма серьезным указанием для врача на присутствие в организме ВИЧ-инфекции, которая их спровоцировала. По этой причине некоторые ассоциированные со СПИДом заболевания называют еще индикаторными. Подобно индикаторам на пульте управления автомобилем, сигнализирующим водителю о нехватке бензина, масла или неполадках в моторе, индикаторные заболевания служат сигналом для врачей о возможном наличии ВИЧ-инфекции и развитии СПИДа у пациента.
На сегодняшний день специалистам известно более 3 000 различных болезнетворных микроорганизмов. По наблюдениям врачей со СПИДом связано (или, иными словами, ассоциировано) в большей или меньшей мере свыше 100 различных инфекций, вызываемых вирусами, бактериями, грибками и простейшими. 25 из них врачи сегодня относят к разряду индикаторных, т. е. таких, которые относительно редки в общей популяции людей, но довольно часто встречаются у ВИЧ-инфицированных пациентов.
Времена, когда ВИЧ-инфекцию рассматривали отдельно от других медицинских проблем, канули в лету. Постепенно специалисты начали осознавать теснейшую связь между глобальной эпидемией СПИДа и распространением множества других заболеваний. Оказалось, что многие инфекции идут «бок о бок» с ВИЧ, что связано и со схожими путями передачи, и с увеличением риска заражения, а также с серьезными осложнениями при совместной инфекции. Без учета таких инфекций, как те, которые вызывают туберкулез, герпес, гепатиты и многие другие, невозможна ни эффективная профилактика, ни эффективное лечение ВИЧ/СПИДа.
Отмечая, что в скверных делах ВИЧ нет предумышленной цели, известный исследователь Р. А. Вайсс пишет, что вирус «просто следует тем указаниям, которые были постулированы Чарльзом Дарвином и Альфредом Расселом Уоллесом, в соответствии с которыми наиболее приспособленный выживет и будет размножаться, передавая потомству те свои признаки, которые ему для этого оказались полезными. ВИЧ также не способен к альтруистическому поведению по отношению к другим, не родственным с ним микробам, в соответствии с постулатами Билла Гамильтона. Поэтому понятие „оппортунистическая инфекция“ хорошо описывает эксплуатацию другими той расширяющейся экологической ниши, которая предоставлена ВИЧ».
Говоря о СПИДе, мы должны понимать, что больные СПИДом умирают не непосредственно от какого-то токсического эффекта, вызываемого вирусом в организме, а в результате именно сопутствующих нарушению иммунной системы заболеваний, которым организм больного не может сопротивляться, а возбудители которых всегда в большом избытке имеются как в самом организме, так и в окружающей среде. Человек с ослабленным иммунитетом сразу становится беззащитным перед теми мириадами инфекций, которые постоянно угрожают ему на протяжении всей жизни, и с большинством которых он без особого труда справляется, когда иммунная система нормально работает. Иммунодефицит приводит к тому, что человек становится восприимчивым к инфекциям, вызываемым слабопатогенными микроорганизмами, которые легко подавляются организмом с нормальной сопротивляемостью. Даже «безвредные» в обычной ситуации инфекции в конечном итоге приводят к смертельному исходу. От какой «безвредной» инфекции погибнет тот или иной ВИЧ-инфицированный на стадии СПИДа — вопрос случая.
Структура ассоциированных со СПИДом инфекционных заболеваний сильно отличается от той, которая имеет место в популяции неинфицированных ВИЧ людей. Другими словами, те болезни, которые часто сопутствуют ВИЧ-инфекции, довольно редки у людей без ВИЧ и даже у тех из них, у которых имеет место нарушение иммунной системы, вызванное другими причинами. B первую очередь для больных СПИДом характерны так называемые эндогенные (внутренние) безопасные инфекции и инфекции с условно-патогенным характером возбудителей. Расшифруем эти понятия, так как их название, наверное, мало что скажет непосвященному читателю. Эндогенные инфекции — это в первую очередь Toxoplasma gondii и криптоспоридии. Условно-патогенными возбудителями считаются цитомегаловирус, Mycobacterium avium-intracellulare, Pneumocystis carinii и др. Все это — различные простейшие организмы, грибы, бактерии и вирусы, с которыми человек прекрасно уживается в норме, но которые превращаются в смертельных врагов при ВИЧ-инфекции.
Важно отметить, что не только иммунодефицит приводит к появлению различных заболеваний, но и сами эти заболевания, разрушая организм, в свою очередь приводят к дальнейшему усилению иммунодефицита. Большей части возбудителей, ассоциированных с ВИЧ-инфекцией, присуще внутриклеточное паразитирование. Бактериальным инфекциям в большей мере способствует подавление гуморального звена иммунитета, тогда как подавление клеточного звена иммунитета определяет поражение организма другими вирусами, протобиозами и микозами. B конечном итоге те или другие из них приводят к гибели ВИЧ-инфицированного человека.
Чтобы не утомлять читателя большим числом медицинских терминов и другими малопонятными неспециалистам латинскими названиями микроорганизмов (а все они уже давно выявлены, описаны учеными и получили строго определенное латинское название, как это принято в биологии), вкратце рассмотрим лишь некоторые основные (индикаторные) инфекции, сопутствующие СПИДу, и те заболевания, которые они вызывают.
Болезни и простейшие микроорганизмы
Пневмоцистная пневмония
B гонке за звание «самой смертоносной болезни» при СПИДе имеется свой лидер. Наиболее частым из таких заболеваний считается пневмоцистная пневмония (или пневмоцистоз, а в обиходе — воспаление легких), вызываемая простейшим организмом под латинским названием Pneumocystis carinii. Впервые связь между Р. carinii и поражением легких у недоношенных детей из приюта была установлена во время Второй мировой войны. Возбудители пневмоцистоза широко распространены в окружающей среде, и большинство из нас носит некоторое количество их в своих легких без каких-либо негативных последствий. Но ситуация резко меняется при нарушении иммунной системы под вредоносным действием ВИЧ. Эти простейшие организмы, считающиеся условно-патогенными, становятся смертельно опасными. Согласно современной статистике, Р. саттп заражено около 80 % больных СПИДом. Собственно, с постановки диагноза пневмоцистной пневмонии у первых пяти умерших от СПИДа гомосексуалистов и началось изучение СПИД-ассоциированных заболеваний. В СССР первый пациент со СПИДом также умер от тяжелого пневмоцистоза. До эпидемии СПИДа такого рода патологии наблюдали только у недоношенных детей и у людей преклонного возраста на фоне снижения общей активности иммунной системы. Возбудитель пневмоцистоза преимущественно размножается в легочной ткани. Собственно, по этой причине основные поражения при инфицировании происходят в легких. У больных СПИДом пневмоцистоз развивается медленно, как бы исподволь, но в конечном итоге больные погибают от острой дыхательной недостаточности.
Токсоплазмоз
Это заболевание вызывается другим простейшим организмом по имени Toxoplasma gondii. Токсоплазмами заражено более полумиллиарда людей в мире, в России ими заражено более 10 % населения. Но это в большинстве случаев никак не сказывается на здоровье инфицированных людей, негативные проявления наблюдаются только у пациентов с нарушениями в клеточном звене иммунитета. До недавнего времени токсоплазмоз интересовал лишь акушеров и педиатров, наиболее часто с ним встречающихся. Но в связи с появлением ВИЧ-инфекции возрос интерес к токсоплазмозу как СПИД-ассоциированному заболеванию. В патогенезе токсоплазмоза определенную роль играют выделяемые паразитами токсические продукты, которые способствуют повреждению клеток различных тканей, и в первую очередь клеток центральной нервной системы, лимфатической системы и глаз. В частности, у многих больных СПИДом под действием долгое время дремавшего в организме простейшего развивается острая форма энцефалита — воспаление головного мозга.
Криптоспоридоз
Это заболевание начинается в результате кишечной инфекции, которая вызывается криптоспоридией, названной по-латински Cryptosporidium tyzzer. B группе представителей простейших, вызывающих поражение желудочно-кишечного тракта у больных ВИЧ-инфекцией, криптоспоридии занимают ведущее место. До эпидемии СПИДа криптоспоридоз считали довольно редким заболеванием и мало обращали на него внимание. Заражению подвергались в основном работники ферм, поскольку главный источник заражения — новорожденные сельскохозяйственные животные — всегда находятся рядом. Заражение происходит, если в рот попадает что-то, имевшее ранее контакт с экскрементами зараженного человека или животного. Также заражение может произойти при употреблении некипяченой воды или продуктов питания, не прошедших необходимой тепловой обработки. B этом случае в организм попадают споры паразита. Здоровые люди, зараженные криптоспоридией, обычно не испытывают особых проблем, поэтому инфекцию долгое время считали самоограничивающейся. Однако для больных СПИДом эта инфекция в ряде случаев оказывается смертельной. При криптоспоридозе обильный водянистый стул в сочетании с частой тошнотой и рвотой приводят к сильнейшему обезвоживанию организма и его сильному истощению.
Кандидоз
Это заболевание вызывают грибки из рода Candida (в основном Candida albicans). Большинство читателей, вероятно, знакомы с таким заболеванием, как «молочница» — появление белых мелких бляшек в полости рта. Это и есть кандидоз. Грибок может поражать слизистые ткани горла, ануса, вагины, пищеварительного тракта, но чаще всего проявляется во рту. B худшем варианте изо рта переходит в горло и далее в легкие. Кандидоз — наиболее частая грибковая инфекция у ВИЧ-инфицированных и довольно редкая у здорового человека. Уже в начале пандемии ВИЧ-инфекции было установлено, что оральный кандидоз является ранним индикаторным заболеванием у больных ВИЧ/СПИД и может служить прогностическим показателем для развития других сопутствующих этому заболеванию инфекций. У ВИЧ-инфицированных людей кандидоз поражает и ряд других органов. У женщин кандидозные воспалительные процессы наблюдаются в наружных половых органах (вульвит) или во влагалище (вагинит), но чаще наблюдается сочетательное поражение (вульвовагинит). Реже наблюдается уретрит и цистит (воспаление мочевого пузыря). Для мужчин характерны воспаления крайней плоти (кандидозный баланопостит), реже — мочеиспускательного канала (уретрит), предстательной железы (простатит), придатков яичка (эпидидимит) и мочевого пузыря (цистит). Кроме того, кандидоз поражает слизистую пищевода, бронхи легких. Наблюдаются затруднения в прохождении пищи по пищеводу, рвота, поперхивание, и по этой причине больные отказываются от приема пищи. Кандидоз в легких нарушает нормальное дыхание.
Вирусы и болезни
Основная часть оппортунистических инфекций, вызываемых у больных СПИДом вирусами, связана с большим семейством герпесвирусов. Эти вирусы не только приводят к инфекции, но и активируют размножение ВИЧ. Герпесвирусная инфекция как причина смерти от вирусных инфекций занимает в мире второе место (15,8 %), уступая только ОРВИ (35,8 %). Инфекционный процесс, обусловленный вирусами этой группы, играет ведущую роль как причина непосредственной смерти у больных СПИДом. Так, летальность от герпетического энцефалита достигает 85 %.
Вирус простого герпеса
Инфекция, вызванная вирусом простого герпеса, — самая распространенная среди людей: 80–95 % взрослого населения являются пожизненными носителями вируса. Название герпес в переводе с латинского означает ползучий. Герпетическую инфекцию осуществляют в основном два вируса простого герпеса (ВПГ-1 и ВПГ-2). Первичные проявления представляют собой множественные пузырьковые, язвенные высыпания, склонные к слиянию. Позднее заболевание проявляется в поражениях кожи, глаз, бронхов, легких, пищевода, нервной системы и гениталий. Тяжесть протекания болезни усугубляется ВИЧ-инфекцией. В первую очередь это относится к поражению центральной нервной системы, развиваются такие тяжелые патологии, связанные с воспалительными заболеваниями головного и спинного мозга, как менингит и энцефалит.
Герпес-зостер-вирусная инфекция
Возбудитель этого заболевания вызывает у детей ветряную оспу, а у взрослых — опоясывающий герпес. На фоне глубокого иммунодефицита, обусловленного дополнительной ВИЧ-инфекцией, все сильно усугубляется. Образуются многочисленные язвы, возникает гепатит, порой происходит полная потеря зрения.
Цитомегаловирус
От 70 до 100 % взрослого населения несут в себе этот вирус, который находится в «спящем» состоянии. B этом отношении ситуация подобна той, которая имеет место с вирусом простого герпеса. При ослаблении иммунитета он может активироваться и при отсутствии лечения вызывает тяжелые поражения. Например, при активации в глазу он может вызывать слепоту. Цитомегаловирус (PMB) способен сам по себе вызывать нарушение иммунной системы. А кооперация с ВИЧ значительно усиливает разрушительный процесс. На стадии СПИДа ЦMB-инфекция занимает первое место среди сопутствующих ВИЧ вирусных заболеваний. Инфекционное заболевание — цитомегалия — относится к одному из самых тяжелых оппортунистических заболеваний при СПИДе. Эта болезнь встречается у 20–50 % больных СПИДом и у многих из них является причиной смерти. Цитомегалия у ВИЧ-инфицированных начинается с немотивированного повышения температуры, слабости, недомогания, ночной потливости, «ломоты» в суставах. Учащаются простудные заболевания, может появиться сухой кашель, одышка. Особенно поражаются печень (гепатит), легкие (пневмония), селезенка, центральная нервная система, желудочно-кишечный тракт (колиты), глаза (ретинит, часто приводящий к полной или значительной потере зрения). Сходные симптомы наблюдаются при лекарственном подавлении иммунитета, используемом при пересадке различных органов.
Вирусы гепатитов
Более 95 % ВИЧ-инфицированных заражены вирусом гепатита B, а многие одновременно и вирусом гепатита С. Существуют определенные параллели между гепатитом B и ВИЧ-инфекцией. Они настолько велики, что позволяют делать правомерным определение, сформулированное как «гепатит B — кузен ВИЧ». Существует общность многих эпидемиологических характеристик ВИЧ-инфекции и гепатита В. Они касаются в первую очередь способов передачи заразного начала при обеих инфекциях: половой контакт, загрязненные вирусами инструменты, инфицированная кровь и ее продукты; передача от матери плоду или новорожденному. Соответственно, СПИД и гепатит В имеют общие группы риска. В случаях заражения гепатитом В лиц, инфицированных ВИЧ, инфекция быстро переходит в активную форму. Таким образом, между разными типами вирусов существует своеобразная «взаимопомощь»!
В крови 15–40 % пациентов с ВИЧ-инфекцией содержится вирус гепатита G. Сам по себе он не вызывает серьезных нарушений в организме человека. Недавно появилось сообщение, которое, конечно же, ждет своего подтверждения, что в отличие от других типов вирусов гепатита, этот вирус не только не провоцирует заболевание СПИДом, даже сдерживает его развитие. Согласно этим данным, инфицирование гепатитом G способно даже продлевать жизнь ВИЧ-инфицированным и позволяет им долго находиться в стадии вирусоносительства без каких-либо симптомов СПИДа. Подождем, насколько это окажется соответствующим действительности.
Болезни и бактерии
Эти заболевания считаются одной из основных причин смерти больных СПИДом. Наиболее распространенные из них перечислены ниже.
Туберкулез
В переводе на русский язык туберкулез означает бугорчатка (tuberculum — бугорок), а наука о туберкулезе называется фтизиатрией (phthisis — чахотка и iatrei — лечение). Давно уже известно, что туберкулез связан с бактериальной инфекцией (преимущественно Mycobacterium tuberculosis). Это заболевание является одной из самых важных медицинских проблем, затрагивающей практически все регионы мира. Считается, что 1/3 мировой популяции, т. е. около 2 млрд. человек, являются носителями латентного туберкулеза. Вопреки распространенному мнению, туберкулез — болезнь не только органов дыхания. Микобактерии могут разноситься с кровью и способны поражать практически все органы и системы. Вопреки еще одному заблуждению, туберкулез не есть удел изгоев общества.
Известно, что большинство людей никогда не заболеют туберкулезом, так как их иммунная система способна препятствовать размножению этих возбудителей. Но ВИЧ разрушает клетки иммунной системы, которые борются с туберкулезными бактериями, и болезнь начинает прогрессировать. B последнее время врачи все чаще вспоминают туберкулез, когда говорят о ВИЧ-инфекции, и думают о ВИЧ, когда речь идет о туберкулезе. Эти два тяжелых заболевания все чаще встречаются вместе и усугубляют одно другое. Так, в ряде стран, находящихся южнее Сахары, 20–60 % больных туберкулезом оказались ВИЧ-положительными. B развитых странах среди больных СПИДом туберкулез встречается в 10 %, а смертность достигает 43–89 %. Заболеваемость туберкулезом в США за последние 100 лет значительно снизилась, но с 1985 г. количество заболевших медленно возрастает, причем главным образом за счет СПИДа. Более того, туберкулез среди больных СПИДом стал достаточно неприятным явлением, поскольку он плохо поддается обычному лечению антибиотиками. Хотя сочетание туберкулеза и ВИЧ-инфекции пока еще обусловило относительно небольшое число летальных исходов, это один из тех факторов, значение которого очень быстро возрастает.
Микобактериоз
ВИЧ-инфицированные весьма восприимчивы к бактериальным инфекциям. Из бактериальных инфекций у них наиболее часто (примерно у четверти больных) наблюдается атипичный микобактериоз с поражением легких, кожи, периферических лимфатических узлов, желудочно-кишечного тракта, центральной нервной системы и других важных органов. Вызывающие это заболевание атипичные микобактерии (например, Mycobacterium avium-intracellulare) поистине вездесущи. Они повсюду вокруг нас: в почве и пыли, в выделениях животных и помете птиц, в бассейнах, аквариумах и даже в некоторых продуктах питания. Основным их резервуаром в природе являются дикие и домашние птицы. У больных микобактериозом до эры СПИДа наблюдали поражение либо кожи, суставов, лимфоузлов, либо легких. Но для здорового человека эти бактерии не опасны, наша иммунная система без труда их уничтожает, и заболевание протекает относительно легко. Однако у ВИЧ-инфицированных людей ситуация резко меняется. B условиях иммунного дефицита атипичные микобактерии начинают активно размножаться. Развивающийся в стадии СПИДа атипичный микобактериоз протекает очень тяжело с выраженными признаками общетоксического синдрома, что проявляется в лихорадке, недомогании, резком похудении, слабости, а также нарушениях в желудочно-кишечном тракте (боль в животе, хроническая диарея).
Мы перечислили далеко не все виды инфекционных заболеваний, ассоциированных с ВИЧ. Но главные из них, те, которые встречаются наиболее часто у больных с ВИЧ/СПИДом, здесь присутствуют.
Страшен не ВИЧ сам по себе!
Важно понимать, что ВИЧ-инфицированные опасны для общества не столько наличием у них ВИЧ, сколько тем, что они являются носителями и, таким образом, источниками всех перечисленных выше и многих других вирулентных штаммов возбудителей, что способствует развитию ряда инфекций, порой давно забытых и чрезвычайно редко проявляющихся среди остальных неинфицированных ВИЧ людей.
Рост числа ВИЧ-инфицированных влияет на эволюцию и распространение многочисленных возбудителей сопутствующих инфекций. Дело в том, что ВИЧ-инфицированные люди, по сути дела, представляют собой очень мощные высокопродуктивные «инкубаторы» для размножения многочисленных микробов. Особая опасность состоит в том, что микробы, которые ранее были не страшны человеку, вольготно проживая в организме ВИЧ-инфицированных, приспосабливаются, адаптируются там, видоизменяются. В результате они приобретают такой вид, когда оказываются способными легко инфицировать и размножаться в организме любого человека, в том числе и здорового, не зараженного ВИЧ. Так, в организме больных СПИДом некоторые микроорганизмы из безопасных для человека в нормальной ситуации превращаются по мере продолжения эпидемии в чрезвычайно опасные.
Нарушение иммунной системы приводит к тому, что вирусы, которые ранее содержались только у животных и не передавались обычно от человека к человеку, начинают неожиданно прекрасно себя чувствовать у ВИЧ-инфицированных людей. Речь идет о таких вирусах, как токсоплазма собак, альфавирусы птиц, кишечные инфекции сельскохозяйственных животных, и о многих других. Можно сказать, ВИЧ создал новую популяцию хозяев для всех этих микроорганизмов — больных СПИДом. А это несколько миллионов свободно разгуливающих по миру «инкубаторов», в которых кишат и бурно размножаются всевозможные бактерии, грибки и простейшие, несколько миллионов людей, в которых происходит «обучение» микробов тому, как им стать настоящими паразитами человека. Так с возникновением эпидемии ВИЧ появилось новое «окно» для превращения микробов из животных источников, почвы и воды в новых возбудителей заболеваний человека.
Уже становится ясным, что ВИЧ/СПИД может быть «спусковым курком» появления новых типов эпидемий. А новые эпидемии — это новые тяжелейшие проблемы, с которыми человечество ранее порой вообще не сталкивалось и против которых еще нет средств лечения.
Ситуация сильно осложняется также тем, что бактерии часто приобретают такие формы, которые устойчивы к известным антибиотикам. Их уже голыми руками не возьмешь, медики теряются порой перед этим. В результате усложняется лечение таких инфекционных заболеваний, как туберкулез, пневмония, и многих других.
Важным отрицательным эффектом роста доли ВИЧ-инфицированных взрослых и детей с нарушенной иммунной системой стало влияние на проводящиеся в разных странах мира программы иммунизации населения в рамках систем общественного здравоохранения. В частности, выяснилось, что у ВИЧ-инфицированных жителей Африки мультивалентная вакцина от пневмококков малоэффективна. А некоторые так называемые живые вакцины в некоторых случаях даже становятся для пораженных ВИЧ людей опасными возбудителями заболеваний, против которых они направлены, т. е. не помогают, а наоборот, сильно усложняют ситуацию. Таким образом, сплошная вакцинация без учета ВИЧ-инфекции может привести к существенным негативным последствиям.
По всем этим причинам среди специалистов существует большое опасение, что когда все-таки удастся взять ВИЧ под контроль, в бывшей ВИЧландии смогут разбушеваться новые неожиданные и тяжелые заболевания.
Рак — продукт СПИДа
Причины всех выше описанных заболеваний, сопутствующих СПИДу, более или менее понятны: нарушена иммунная система и все окружающие нас патогенные микроорганизмы свободно размножаются в больном организме; щит исчез — и многочисленные, затаившиеся ранее враги теперь торжествуют! Ведь известно: leonem mortuum etiam catuli mordent (мертвого льва даже щенята кусают). Сложнее обстоит дело с еще одним видом сопутствующих заболеваниий, которые не менее страшны, чем СПИД, — это рак.
Почти сразу после первой постановки диагноза СПИД стало ясно, что это заболевание тесно связано с развитием некоторых типов злокачественных перерождений. Дальнейшая статистика показала, что довольно часто люди, зараженные ВИЧ, болеют раком. Стало ясно также, что ВИЧ провоцирует его появление. Правда, не все многочисленные известные на сегодняшний день виды рака поражают больных СПИДом, а только некоторые из них. К таким, называемым индикаторными, опухолям, характерным для СПИДа, относятся в первую очередь саркома Капоши (поражает кожу и внутренние органы) и первичные не-ходжкинские лимфомы мозга или иной локализации. Их можно даже рассматривать как диагностический признак: если они есть у пациента, то это уже с большой долей вероятности указывает и на наличие ВИЧ. Прежде чем говорить об этих раковых заболеваниях, сделаем еще одно небольшое отступление.
Немного истории
Проблема рака испокон веков мучает человечество. Легенда связывает появление слова «рак» для обозначения определенной группы заболеваний, с представлениями древних о причине этой патологии: когда человек пьет воду из реки, возбудитель проникает в его организм и затем разъедает его изнутри (лат. cancer — речной рак). Долгое время оставалось непонятным, что же вызывает развитие рака. В 1910 г. И. И. Мечников одним из первых предположил, что существуют две причины злокачественного перерождения, «одна из которых находится в самом организме, но другая попадает в него в виде экзогенного начала, скорее всего — вируса». То, что некоторые виды рака у животных вызывают вирусы, стало очевидным год спустя, когда Раус показал, что вирус, который позднее был назван его именем — вирус саркомы Рауса, — вызывает одну из форм рака — саркому у кур. Прошло много лет, пока за свое эпохальное открытие Раус получил Нобелевскую премию (1966). Главное, он дожил до нее. После открытия Рауса были выделены вирус папилломы кроликов (Р. Шоуп, 1932), вирус опухолей молочных желез мышей (Дж. Битнер, 1936). Так постепенно становилось ясным, что по крайней мере некоторые вирусы могут быть причиной рака. В середине 40-х гг. прошлого века известным советским микробиологом Л. Зильбертом была предложена вирусогенетическая теория рака, согласно которой «роль вируса в развитии опухолевого процесса сводится к тому, что он изменяет наследственные свойства клетки, превращая ее из нормальной в опухолевую, а образовавшаяся таким образом опухолевая клетка служит источником роста опухоли; вирус же, вызвавший это превращение, или элиминируется из опухоли благодаря тому, что измененная клетка является неподходящей средой для его развития, или теряет свою болезнетворность и поэтому не может быть обнаружен при дальнейшем росте опухоли».
С тех пор, используя различные вирусы, удалось воспроизвести сотни видов опухолей у животных. Однако окончательно роль вирусов как одной из основных причин возникновения некоторых форм рака у человека была подтверждена лишь в середине 70-х — начале 80-х гг. Главными доказательствами интеграции вирусного и клеточного геномов стали открытие обратной транскриптазы Г. Теминым и Д. Балтимором, опыты Ренато Дульбекко по выявлению вирусной ДНК как интегральной части клеточной ДНК в опухолях и установление Д. Бишопом и Г. Вармусом того факта, что специальные гены (онкогены), содержащиеся в некоторых вирусах, представляют собой клеточные гены, которые вирусы подхватывают из высших организмов в ходе размножения в клетках. Все эти ученые стали в последующем Нобелевскими лауреатами по физиологии и медицине (Р. Дульбекко, X. Темин и Д. Далтимор в 1975 г., а Д. Бишоп и Г. Вармус — в 1989).
Хотя теперь ясно, что не все виды опухолей вызываются действием вирусов, тем не менее вирусная природа целого ряда из них не вызывает сомнения. В последнее время просматривают возможную тесную взаимосвязь даже между злокачественным перерождением клеток и инфицированием бактериями. Речь идет о бактерии Helicobacter pulori. Как утверждают некоторые исследователи, эта бактерия, «отвечающая» за развитие рака желудка и желудочно-кишечного тракта, существует уже на протяжении почти 11 тыс. лет. По мнению отдельных ученых, «долгожительство» этой бактерии в человеческом организме предопределяется тем, что она оказывает на организм и положительный эффект.
В целом сегодня считается, что по крайней мере в 15 % всех случаев рака в мире является следствием различных хронических инфекционных заболеваний. Перечислим основные вирусы, тем или иным образом ассоциированные на сегодняшний день с разными формами рака:
— вирус гепатита В;
— вирус гепатита С;
— вирус папилломы человека;
— вирус Т-клеточной лейкемии человека;
— Эпштейн-Барр-вирус;
— человеческий герпесвирус-8;
— вирус иммунодефицита человека.
Заметим, что вирус гепатита С, вирус Т-клеточной лейкемии и ВИЧ относятся к РНК-содержащим вирусам, тогда как у остальных вирусов генетический аппарат состоит, как и у большинства других живых организмов, из ДНК. Список этот пока не может считаться полностью исчерпанным. Нельзя исключить (а скорее всего, это так и будет), что в дальнейшем нас еще ждет открытие и других ДНК— и РНК-содержащих вирусов, обладающих, как говорят ученые, онкогенным потенциалом, т. е. способных провоцировать раковые заболевания. Во всех случаях известные на сегодняшний день вирусы не вызывают непосредственно рак у человека, но само их присутствие делает клетки более склонными к злокачественному перерождению, либо вирусы повреждают или изменяют работу нормальных генов человека, что ведет к ускорению этого процесса.
Сейчас довольно четко установлено, что главной причиной первичного рака печени во всем мире является хроническая инфекция вирусами гепатита В и С. Наличие у вируса гепатита В специфического фермента — ДНК-полимеразы, обладающей функцией обратной транскриптазы, позволяет называть его «скрытым» ретровирусом. Вирус гепатита В — самый изменчивый ДНК-содержащий вирус, что напоминает высокоизменчивый ВИЧ. С вирусом гепатита В врачи связывают около 80 % всех случаев рака печени в мире. Это заболевание ежегодно поражает около четверти миллиона людей (особенно в ряде стран Африки и Азии).
Вирус гепатита С, как и вирус гепатита В, способен вызывать некоторые раковые заболевания, такие как злокачественные заболевания иммунной системы и щитовидной железы, но главным образом опять же рак печени. У ученых вирус гепатита С получил название «тихий убийца» за свое скрытое медленно-прогрессирующее течение, трудность обнаружения и практическое отсутствие самоизлечения. При инфицировании вирусом гепатита С отчетливо наблюдается традиционная последовательность изменений в печени: острый вирусный гепатит — хронический гепатит — цирроз — рак печени. Считается, что механизм разрушительного действия вирусов гепатита С и В различен, хотя больным нет нужды вникать в эти тонкости. Для них главное результат, а он неутешителен: длительный хронический вирусный гепатит, перешедший уже в последнюю стадию, стадию цирроза печени, чреват дальнейшим развитием рака. Распространенность гепатита С чрезвычайно велика, особенно среди наркоманов и лиц, подвергшихся переливанию крови.
Другой вирус — вирус папилломы человека — считается одной из основных причин развития рака шейки матки, а также некоторых других видов рака слизистой и кожи. Инфекция этим вирусом является одним из распростаненных заболеваний, передаваемых половым путем и, по имеющимся оценкам, является причиной рака у свыше 10 % женщин.
Еще один онкогенный вирус — Т-клеточный лимфотропный вирус человека типа I — поражает Т-лимфоциты (один из видов белых кровяных клеток, входящих в иммунную систему организма) и вызывает некоторые Т-клеточные лимфомы. Однако частота таких обусловленных вирусом лимфом в целом в популяции невелика.
С обнаружением ВИЧ его также стали рассматривать как одну из причин рака.
Многолетние наблюдения врачей позволили обнаружить четкую взаимосвязь между ВИЧ-инфекцией и отдельными типами злокачественных заболеваний. Наиболее часто возникающие типы рака у ВИЧ-инфицированных пациентов приведены на рис. 25. Их частота у ВИЧ-носителей возрастает в десятки и тысячи раз по сравнению с частотой таких заболеваний среди неинфицированных людей. Еще в начале эпидемии было отмечено, что рост инфицированности ВИЧ приводит к увеличению частоты таких видов рака, как лимфома и саркома Капоши. Саркома Капоши получила свое название по имени австрийца М. Капоши, который описал ее впервые в 1874 г. Долгие годы это заболевание рассматривали как крайне редкое. В основном саркому Капоши обнаруживали у пожилых мужчин, проживающих в Среднеземноморье и Центральной Африке. Спустя некоторое время стало понятно, что повышение частоты этого заболевания тесно связано с иммунным дефицитом. После начала эпидемии ВИЧ это окончательно подтвердилось. Начиная с первых лет эпидемии саркому Капоши стали рассматривать как один из основных показателей наличия ВИЧ и стали относить к СПИД-ассоциированным заболеваниям. Считается, что важную роль в развитии этой патологии играет не ВИЧ, а другие вирусы, в частности один из герпесвирусов, названный человеческим герпес-вирусом типа 8 (HHV8). Разрастание саркомы вызывает крупные очаги поражения, расположенные на лице, что сильно обезображивает человека, а расположенные на ногах или в области суставов — ограничивает физическую активность. Но сама по себе саркома Капоши редко бывает причиной смерти у ВИЧ-инфицированных людей. Первоначально саркома Капоши встречалась почти у трети ВИЧ-положительных. Но затем заболеваемость саркомой Капоши людей с ВИЧ значительно снизилась, и это снижение совпало с широкомасштабным применением высокоактивной антиретровирусной терапии гомо/бисексуалов для лечения ВИЧ-инфекции (об этой терапии и о ее успехах речь пойдет далее).
Рис. 25. Некоторые злокачественные заболевания — постоянные спутники ВИЧ-инфекции. Возникновение некоторых из них (лимфома, саркома Капоши) служит для врачей указанием на возможное наличие у пациента ВИЧ-инфекции. B скобках на рисунке указано, во сколько раз чаще развиваются соответствующие злокачественные заболевания у ВИЧ-положительных по сравнению с популяцией неинфицированных людей
Другое онкологическое заболевание, тесно связанное со СПИДом (т. е. являющееся индикаторным), — лимфомы, особенно некоторые из ее разновидностей, так называемые неходжкинские лимфомы и первичные лимфомы центральной нервной системы (рис. 25). Лимфома — вторая по частоте после саркомы Капоши опухоль у больных ВИЧ-инфекцией. Как правило, этот вид опухолей возникает на более поздних стадиях болезни. Примерно 12–16 % больных СПИДом умирают от лимфом. B отличие от саркомы Капоши, лимфома не связана с какой-либо определенной группой риска. Распространенность лимфом у ВИЧ-инфицированных пациентов составляет по разным оценкам от 3 до 12 %, что примерно в 100–200 раз чаще, чем среди населения в целом. А одна из форм лимфомы, называемая лимфомой Беркитта, встречается у ВИЧ-инфицированных в 1 000– 2 000 раз чаще, чем у неинфицированных людей. Симптомами лимфом являются лихорадка, потливость, похудание, поражение центральной нервной системы, сопровождающееся эпилептическими припадками. В отличие от саркомы Капоши, лимфомы обычно приводят к гибели пациентов в течение одного года после их возникновения.
По мере того как ВИЧ-инфекция прогрессирует и охватывает различные популяции, с возрастающей частотой начинают появляться и другие виды рака. В дополнение к двум «основным» видам рака, обычно диагностируемым у иммунодефицитных больных, стали обнаруживать такие злокачественные новообразования, как мелкоклеточная карцинома легких, аденокарцинома толстой кишки, семинома яичка и даже базальноклеточная карцинома — наиболее типичная форма рака кожи у ВИЧ-инфицированных. Есть также сообщения об увеличении числа рака шейки матки и меланом у пациенток с ВИЧ-инфекцией. При СПИДе рак шейки матки, связанный скорее всего с инфицированием вирусом папилломы человека, стал одной из существенных причин смертности инфицированных женщин.
Реальные механизмы злокачественного перерождения под влиянием ВИЧ до сих пор остаются неизвестными. Существует лишь общее представление о взаимосвязи развития рака с подавлением вирусом нормальной функции иммунной системы. Но, возможно, в этот процесс целенаправленно вмешиваются и отдельные белки ВИЧ. В частности, на модели трансгенных животных показали, что некоторые гены ВИЧ кодируют белки, обладающие онкогенным потенциалом. Трансгенными называют организмы, во всех клетках которых присутствует какой-нибудь дополнительный ген, внесенный туда учеными искусственно. Сегодня много разговоров и споров вокруг трансгенных продуктов, т. е. продуктов питания, получаемых из трансгенных организмов. Но это вопрос особый. Молекулярные генетики используют трансгенных животных совсем для других целей. Перенося отдельные гены ВИЧ в генетический аппарат мышей и анализируя состояние здоровья трансгенных животных, ученые могут делать определенные заключения об их самостоятельной функции в организме. На основании таких экспериментов был сделан вывод о том, что одной из причин рака у ВИЧ-инфицированных является белок, кодируемый вирусным регуляторным геном по имени tat (выше уже говорилось о нем). Этот белок регулирует работу не только вирусных генов. Он активно вмешивается в метаболизм клеток, причем не только зараженных вирусом, но и находящихся порой на достаточно большом расстоянии от них. Нарушая нормальный обмен веществ в клетке, он способен сам по себе вызывать злокачественное перерождение. Таковы наиболее вероятные причины развития рака у ВИЧ-инфицированных пациентов.
Поломки нервной системы
Иммунный дефицит, возникающий в результате ВИЧ-инфекции, сопровождается, как правило, развитием ряда сопутствующих патологий: нейропатией, энтеропатией, нефропатией, миопатией, нарушением гематопоэза, опухолеобразованием.
Уже отмечалось, что ВИЧ часто поражает мозг, причем в такой же степени, что и иммунную систему. От одной трети до половины его жертв страдает различными тяжелыми неврологическими заболеваниями. Поражение тканей мозга варьирует от незначительных изменений до тяжелых прогрессирующих. С 1987 г. нарушения нервной системы стали официально рассматриваться как еще один симптом СПИДа.
Неврологические, а следом и психические нарушения — настолько грозные спутники СПИДа, что в этих случаях даже не нужна «армия наемных убийц», т. е. возбудителей вторичных инфекций. Вирус сам по себе обладает способностью поражать клетки центральной нервной системы, и делает это возбудитель так искусно и часто, что мозговую форму СПИДа можно смело поставить на второе по частоте место. Тем не менее СПИД-ассоциированные инфекции также могут играть важную роль в нарушении нервной системы у ВИЧ-инфицированных. Чаще всего патологический процесс определяют такие инфекции, как криптококки, токсоплазмы, кандида, цитомегаловирус, бактерии туберкулезного комплекса.
Неврологические поражения могут быть связаны в одних случаях с нарушениями головного мозга, в других — спинного мозга, в третьих — оболочек, а в четвертых — периферических нервов и корешков. Симптомы патологии находятся в зависимости от очага поражения. Определенный вклад в патологию нервной системы вносят и новообразования, такие, например, как первичная лимфома центральной нервной системы.
Неврологических больных обычно беспокоит головная боль, тревога с депрессией, нарушение равновесия, снижение остроты зрения, нарушение памяти. Они, как правило, теряют ориентировку во времени и пространстве, утрачивают способность к контакту с внешней средой и в конечном итоге нередко погибают в состоянии полного маразма, распада личности. В частности, как один из диагностических признаков ВИЧ-инфекции рассматривают так называемый СПИД-дементный синдром, развивающийся примерно у четверти пораженных вирусом пациентов. Название этой патологии происходит от слова деменция — т. е. прогрессирующее снижение интеллекта. При этом нарушается внимание, ухудшается память, постепенно развивается маниакальное состояние. По ряду своих признаков этот синдром напоминает болезнь Паркинсона. Еще одна неврологическая патология, часто встречающаяся у ВИЧ-инфицированных, — серозный менингит. Его типичные синдромы — головная боль, светобоязнь.
Долгое время оставалась неясной причина, вызывающая поражение нервной системы при ВИЧ-инфекции. Недавно было установлено, что этот эффект может быть обусловлен белками ВИЧ. По крайней мере один из них (уже упоминавшийся белок оболочки gp120) при действии на нейроны запускает в них процесс апоптоза, т. е. специальный механизм гибели клеток.
Поражения желудочно-кишечного тракта
Еще одним слабым местом при ВИЧ-инфекции является желудочно-кишечный тракт. Он постоянно вовлекается в патологический процесс, обусловленный ВИЧ, и может поражаться на различных этапах развития болезни. Связано это с тем, что некоторые клетки желудочно-кишечного тракта служат мишенью для вируса. ВИЧ обнаруживается в различных клетках не только слизистой оболочки прямой кишки, особенно у гомосексуалов, но и во всех отделах кишечника, даже в клетках, не имеющих CD4-рецепторов. Очевидно, проникновение вируса в ткани происходит при межклеточном обмене. Сам вирус обусловливает дегенеративные изменения крипт и микроворсинок кишечника, в силу чего нарушается пристеночное пищеварение и всасывание полезных продуктов. Происходит не только чисто структурное нарушение стенки кишечника, но и снижение его устойчивости (резистентности), развитие дисбактериоза. Характер поражения может быть как диффузным, так и локальным в виде воспаления разных участков желудочно-кишечного тракта: слизистой рта (стоматит), пищевода (эзофагит), двенадцатиперстной кишки (дуоденит), тонкой кишки (энтерит), толстой кишки (колит), прямой кишки (проктит) и др. Одно из наиболее характерных клинических проявлений поражения желудочно-кишечного тракта при ВИЧ-инфекции — диарея (в обиходе — понос), которая наблюдается у 70 % больных.
СПИД и ИППП — «горькая парочка»
Quod non licet acrius urit
(То, что запрещено, особенно влечет).
Любовь зла. Это мы все хорошо знаем. Но продолжаем любить. Иначе нет смысла жить и творить. Но к любви нельзя относиться легкомысленно. Перс Ибн Маджа писал: «всякий раз, когда половая вседозволенность распространяется среди людей… инфекции и смертельные болезни, а также заболевания, прежде неведомые их предкам, распространяются среди них».
СПИД — это очень страшно. Но от сексуального удовольствия большинство из нас пока еще больше рискует заболеть не СПИДом, а большим букетом болезней, которые получили сокращенное название ИППП, т. е. инфекции, передаваемые половым путем (раньше их называли венерическими болезнями). Сегодня к группе ИППП причисляют более 25 различных форм, среди которых широкоизвестные венерические заболевания сифилис, гонорея, венерическая лимфогранулема; к ним же относятся и вирусные инфекции, в том числе ВИЧ-инфекция, генитальный герпес, цитомегаловирусная инфекция, папилломавирусная инфекция (кондиломатоз); большая группа урогенитальных инфекций — хламидиоз, трихомониаз, микоплазмоз, а также так называемые паразитозы — чесотка, лобковый педикулез (вши) и др. Каждый год мы слышим все новые и новые названия этих болезней, и может показаться, что все эти болезни появились недавно. На самом деле новые названия появляются тогда, когда современная диагностика более точно определяет, какой возбудитель вызвал то или иное заболевание.
Большинство ИППП передаются при различных видах половых контактов. Однако некоторые болезни, например герпес, могут передаваться при трении слизистых оболочек половых органов, а ВИЧ/СПИД, сифилис и гепатиты B и С, кроме полового, имеют и другие пути передачи инфекции.
В практической венерологии принято выделять группу традиционных «классических» венерических болезней (сифилис, гонорея, а также — мягкий шанкр и паховая лимфогранулема — третья и четвертая венерические болезни), передающихся преимущественно половым путем. Другую группу составляют ИППП (урогенитальный хламидиоз, микоплазмоз, уреплазмоз, урогенитальный герпес, трихомониаз, кандидоз и др.), в распространении которых играют роль также другие пути передачи.
Большинство ИППП поражают главным образом мужские и женские половые органы. А вот сифилис, ВИЧ/СПИД и гепатит В оказывают влияние на весь организм. Несмотря на все многообразие, имеется ряд общих для всех ИППП симптомов, которые несложно запомнить: необычные выделения из влагалища у женщин, выделения из мочеиспускательного канала у мужчин; появление красноты, раздражения, язвочек, ссадин и прыщиков в области половых органов и около заднего прохода; зуд, болезненность в области половых органов и в мочеиспускательном канале, частые позывы к мочеиспусканию; увеличение паховых лимфатических узлов. Существенно, что практически все ИППП могут долгое время после заражения ничем не проявляться. Инфицированный человек чувствует себя здоровым, но при этом может заражать полового партнера.
Поэтому при обнаружении ИППП должны обследоваться у врача и лечиться впоследствии оба партнера, даже если у одного из них нет ни жалоб, ни клинических симптомов болезни. Важно знать, что вопреки поговорке «муж и жена — одна сатана» наличие или отсутствие ИППП у одного из членов семьи ничего не говорит автоматически о здоровье другого. Дело в том, что флора урогенитального тракта совпадает полностью только примерно у 60 % людей, поскольку она зависит от индивидуальных особенностей иммунитета, гормонального фона, даже питания. Перефразируя известную поговорку, не всякая зараза ко всякой заразе пристает.
Согласно статистике, в мире ежегодно инфицируется около 15 млн. человек. Так, в России в 2001 г. ИППП переболело свыше 2 млн. человек. Среди них в нашей стране по числу больных на 100 тыс. населения первую десятку ИППП составляют (в порядке убывания): сифилис, гонорея, трихомониаз, кандидоз, хламидиоз, уреаплазмоз, кондиломатоз (папилломатоз), генитальный герпес, гарднереллез, бактериальный вагиноз (по данным статистики Минздрава).
Специалисты дерматовенерологи считают, что у нас каждая третья женщина инфицирована хламидиями, каждая пятая — генитальным герпесом. Тем не менее многие из них живут и не тужат, проложая заражать своих партнеров. Дело в том, что ИППП весьма коварны: они долгое время не имеют накаких выраженных симптомов, или симптомы настолько незначительны, что на них мало обращается внимания. Расплата приходит позднее.
Все ИППП, кроме СПИДа, излечимы, если правильно поставлен диагноз, а лечение начато своевременно и доведено до конца. Но если заболевший не лечится, то развиваются трудноизлечимые осложнения.
Важно знать, что между различными ИППП и СПИДом существует теснейшая взаимосвязь: наличие ИППП способствует появлению ВИЧ-инфекции, а ВИЧ-инфекция в свою очередь создает весьма «благоприятные» условия для развития ИППП. ИППП — спусковой курок к распространению СПИДа. Через появляющиеся при венерических заболеваниях изъязвления и другие нарушения целостности слизистых оболочек и кожных покровов половых органов ВИЧ легко проникает в организм; с другой стороны, ВИЧ-инфекция, ослабляя иммунитет, способствует облегчению распространения ИППП. По данным той же статистики, присутствие вируса генитального герпеса в организме увеличивает шансы заболеть СПИДом в пять раз. Наличие ИППП, которые сопровождаются образованием язв на половых органах, в 50 раз увеличивают вероятность передачи ВИЧ в течение одного полового акта.
Абсолютное большинство больных заражается в результате собственной половой распущенности, беспечности и неразборчивости в половой жизни. B нашей стране ситуация усугубляется той сложной обстановкой, которая сложилась в последние 10–15 лет. По некоторым данным, на каждого россиянина в среднем приходится по 9,5 половых партнеров, что заметно больше, чем во многих других странах (раньше по ракетам и балету, а теперь по числу любовников и любовниц на душу населения «мы впереди планеты всей»). Среди причин половой распущенности и проституции одно из первых мест принадлежит пьянству и алкоголизму. По статистике более 80 % венерических больных заражается в нетрезвом состоянии. Это и понятно: пьяный человек не обременен соображениями осторожности, ему «море по колено».