долгожителей;
• феномен реверсии общей смертности для долгожителей;
• дожитие до возраста долгожителей обычных лиц, что и повышает интенсивность смертности в этих возрастах (феномен отсроченной смертности пожилых).
В целом можно заключить, что на протяжении всех исторических периодов и для всех стран сохраняются типичные закономерности биологического старения: линейное повышение скорости старения (в логарифмическом масштабе, отражающем экспоненциальный закон нарастания скорости старения с возрастом) с периода окончания роста и развития до возрастов долгожителей, и снижение скорости старения в возрастах долгожителей. Снижение скорости старения после достижения возраста долголетия может отражать или неоднородность популяции, что и приводит к формированию феномена долгожительства, или это массовое получение заведомо искаженных данных с заниженным возрастом в данных возрастных когортах (так как это возможное искажение происходило не в наши дни, а много раньше, чаще в начале ХХ века, то это трудно проверить).
Для исследования скорости старения человека методами демографической статистики наиболее подходит определение повозрастного приращения интенсивности смертности – наиболее простого и ясного показателя, вычисление которого сводится, по существу, к вычислению разницы показателей интенсивности смертности (табличная величина) для соседних возрастных периодов.
Видовая стабильность скорости старения человека и ее снижение с середины ХХ века
Каждый вид характеризуется рядом физиологических констант, среди которых наиболее общими являются видовая продолжительность жизни (ВПЖ) и определяющая ее скорость старения. По выражению выдающегося российского патологического анатома ХХ века, геронтолога, академика И. В. Давыдовского, именем которого сегодня названа 23-я больница, носившая прежде название «больница им. “Медсантруд”», морфофизиологические особенности вида жестко определяют его старение: тип и особенности старения, а также скорость старения и продолжительность жизни.
За единичными исключениями (гидра, обладающая полной регенерацией, от клеток до частей тела), старение имеет место у всех видов, определяя резкое, экспоненциальное повышение уязвимости (смертности) с возрастом, что и ограничивает видовые пределы жизни каждого вида узкими границами.
Значение ВПЖ и скорости старения, определяющих ее физиологических констант, представляет жизненный интерес для человека. Особая значимость процесса старения для всех развитых стран в настоящее время обусловлена неуклонно возрастающей долей лиц старше трудоспособного возраста в популяции, что определило необходимость повышения пенсионного возраста, в то же время старение резко ограничивает работоспособность в целом.
Типичный график интенсивности смертности («m»), имеющий сложный вид, и одновременное использование графиков интенсивности смертности за вычетом внешней компоненты смертности «m-A» и графиков приращения интенсивности смертности «d(m)» показывают, что линейная форма графика (в логарифмическом масштабе) сохраняется с периода окончания роста и развития и до возраста долгожителей: закономерности изменения скорости биологического старения остаются прежними в течение всего жизненного цикла, несмотря на выраженные изменения графиков общей смертности, на которые значимо влияют внешние факторы.
Графики общей интенсивности смертности резко различаются для разных стран, однако это связано с различными условиями жизни, что отражает константа Мейкема «A» (от 0,0016 для Нидерландов до 0,0059 для Испании – различие в 3,6 раза), тогда как скорость старения оказывается очень близка в самых разных странах.
На примере Франции (рис. 33), для которой имеются достоверные данные с 1850-х годов, видно, что скорость старения одинакова в истории страны вплоть до середины ХХ века (рис. 33, сплошные линии), хотя общая интенсивность смертности резко изменяется за 100 лет.
Однако с середины ХХ века отмечается резкое и прогрессирующее снижение скорости старения (рис. 33, точечные линии).
На примере 20 стран, данные о которых доступны с 1950 года, скорость старения (приращение интенсивности смертности) на примере 75-летних резко и постоянно снижается. Несколько отстает снижение скорости старения стран постсоветского пространства, в особенности России, значительное улучшение демографических показателей которой отмечается лишь к 2010 году.
Для 65-летних лиц в 12 странах, по которым имеются данные с 1900 года (Бельгия, Дания, Англия, Финляндия, Франция, Исландия, Италия, Нидерланды, Норвегия, Шотландия, Швеция и Швейцария), снижение отражающего скорость старения параметра «m-A» за 100 лет к 2000 году составило в среднем 2,79 раза; аналогично для параметра «d(m)» – в среднем 2,76 раза.
С середины ХХ века снижается также компонент «k» формулы Гомперца-Мейкема, отражающий экспоненциально растущую интенсивность смертности с возрастом, что принято за основную характеристику скорости старения: в 12 странах – снижение более чем на 10 %, что для показателя экспоненты очень много. В 36 странах с 1960 по 2000 год «k» снизился на 11,2 %.
Рис. 33. Изменение скорости старения человека в истории Франции. По вертикали – интенсивность смертности без внешнего компонента (вверху) и приращение интенсивности смертности за год (внизу), по горизонтали – возраст: 1850–1950 годы – сливающиеся кривые и 1950–2010 годы – пунктир, скорость старения снижается
Корреляция компонента «k» с текущим годом, на примере истории Франции, за 1900–1940 годы отсутствует (коэффициент детерминации R2 = 0,21), тогда как с 1950 года корреляция становится высокозначимой (R2 = 0,88): происходит постоянное и закономерное снижение скорости старения в наше время. В начале ХХ века компонент «A» во многих странах становится отрицательным (внешние условия становятся благоприятными для жизни), в то же время компонент «k», отражающий скорость старения, уменьшается в наибольшей степени.
Аналогично снижается коэффициент «Ro», отражающий базовый уровень старения: в 12 странах с 1900 к 2000 году – в 2,6 раза. За это же время показатель внешних влияний на интенсивность смертности – коэффициент Makeham «A» – снижается в 24 раза.
Максимальная продолжительность жизни как возраст полного вымирания стандартной когорты увеличивается. Например, во Франции со 105–106 лет за 1840–1940 годы до 114 в 2010 году; а в 12 странах со 104–109 лет в 1900 году до 111–113 лет (в среднем на 5 лет: с 106,3 + 1,5 лет до 111,5 + 0,7 лет).
Высокую корреляцию со степенью снижения скорости старения удалось найти только в эффективности здравоохранения стран; интересно, что связи с процентом расходов ВВП на здравоохранение при этом не наблюдалось, то есть важны эффективность, а не абсолютные траты. Кроме того, степень снижения скорости старения коррелировала с ожидаемой продолжительностью жизни в стране.
Таким образом, для снижения скорости старения важны успехи здравоохранения, его эффективность.
Улучшение условий жизни и успехи здравоохранения ведут к увеличению доли пожилых в структуре населения, но эти же процессы снижают и скорость индивидуального старения. Снижение уровня смертности пожилых ведет к формированию феномена отсроченной смертности для них на более поздние возрасты, что, в свою очередь, проявляется как инверсия общей смертности для возрастов долгожителей (с пониженной на повышенную); при этом снижение скорости старения для возрастов долгожителей сохраняется.
Резюме
Важнейшей в геронтологии до сих пор является открытая почти 200 лет назад формула Гомперца-Мейкема, показавшая основной закон старения, – повышение интенсивности смертности с возрастом по экспоненте.
Формула Гомперца-Мейкема позволяет определять интенсивность смертности («m»), зависимую от внешних условий (коэффициент «А») и возрастзависимых («t») компонентов, определяемых старением (коэффициенты «k» и «Ro»):
m(t) = Ro · exp(k · t) + A.
Другим подходом является простой метод оценки прироста интенсивности смертности («d(m)») за определенный период (обычно 1–5 лет – интервал таблиц выживаемости в демографии).
Индивидуальная диагностика старения человека (биологический возраст)
Биологический возраст – понятие и сущность
Современная диагностика старения должна осуществляться на основе фундаментальных законов старения, с учетом сущности и основных закономерностей старения и с использованием современного метода анализа – системного подхода.
Достаточно ясно, что основным для феномена старения является снижение с возрастом общей жизнеспособности организма. При этом жизнеспособность целостного организма можно рассматривать как сумму (интеграл) жизнеспособностей его частей – органов и систем, что адекватно их состоянию – функциональному ресурсу. Показатели такого ресурса – биомаркеры (БМ) старения.
БМ старения могут являться любые показатели, значительно снижающиеся (или, наоборот, повышающиеся) с возрастом и имеющие малый индивидуальный разброс. К БМ старения, количественно характеризующим индивидуальный БВ и качественно – особенности индивидуального старения органов и систем, может быть предъявлен ряд требований, исходя из принципов и методов построения систем определения БВ.
Стандартами, с которыми сравниваются БМ, являются средние для популяции показатели темпа старения различных органов и систем – возрастные морфологические и функциональные стандарты. Конкретно БВ отдельных органов и систем вычисляют, сравнивая их имеющиеся возрастные показатели со