3. Корреляция с паспортным возрастом, на которую указывают многие авторы, хорошо подходит только при первичном отборе критериев БВ. Но утверждение, что чем выше корреляция с паспортным возрастом, тем точнее можно измерить БВ, в корне неверно. Правильно было бы ориентироваться на корреляцию измеряемого параметра с вероятностью смерти от возраст-ассоциированных болезней.
4. Параметр БВ должен быть не только зависим от возрастзависимой патологии, но и значимость такого параметра должна быть тем выше, чем теснее он связан с заболеваниями, клинические формы которых имеют больший вклад в смертность в данной популяции. В связи с тем, что как формирование возрастзависимой патологии, так и сторонних болезней действует однонаправленно на жизнеспособность людей, обрушая ее, можно включать поправочные коэффициенты на эти болезни (например, если пациент перенес COVID-19, это непременно отразится на параметрах БВ даже при эпигенетической оценке, тем не менее это можно дополнительно учесть при расчетах).
5. При отборе параметров БВ рекомендуются именно те, которые хорошо коррелируют не с паспортным возрастом, а с возрастом дожития для человека данного паспортного возраста.
6. Показатели БВ должны лучше и точнее отражать временны´е характеристики функций организма или временны´е процессы восстановления после нагрузочного теста.
7. Старение – это не только про время жизни, которого становится все меньше и меньше, но и про ухудшение функций со временем. Именно в этом суть старения человека. А любую функцию, как и ее ухудшение, лучше определять под нагрузкой. Таким образом, если мы хотим определить БВ, нужно использовать не устойчивость, например, к гипоксической нагрузке, а измерение времени снижения сатурации на гипоксический тест, для чего можно использовать гипоксикаторы различных производителей, которые позволяют точно дозировать состав вдыхаемой смеси.
8. Если межиндивидуальный разброс много больше, чем изменения показателя с возрастом, то такой показатель может быть использован, но имеет ценность только при множественных замерах во времени при изучении влияния геропротекции.
9. Необходимы поправочные коэффициенты для итогового показателя БВ для людей разного соматотипа, а в дальнейшем должны быть учтены и генетические полиморфизмы.
10. Регистрируемый параметр БВ должен быть зависим от изменения образа жизни человека, физической активности и медицинских вмешательств. Также используемый БМ должен мотивировать на положительные изменения образа жизни, питания и двигательной активности, повышающие жизнеспособность.
11. Желаемым критерием хорошо подходящего теста БВ может являться увеличение (уменьшение) интегральной оценки в два раза каждые восемь лет жизни (что отражает наклон кривой Гомперца-Мейкема).
Анализ качественных критериев БМ показывает, что оптимальным является набор из «ортогональных» – минимально взаимно коррелированных – БМ, которые характеризуют состояние жизненно важных систем организма, прежде всего сердечно-сосудистой, дыхательной и нервной.
БМ старения также должны отражать:
• возрастную физиологию;
• физическую и умственную работоспособность;
• пределы адаптации и функциональные резервы;
• развитие возраст-ассоциированной патологии;
• самооценку общего состояния и здоровья.
Следует учитывать, что БВ используют для различных потребителей и различные категории исследователей:
• неподготовленные пользователи, проводящие диагностику собственного БВ в домашних условиях без каких-либо аппаратов или с домашними приборами – тонометр, глюкометр, пульсоксиметр и пр.;
• подготовленный оператор без специального медицинского образования;
• врач функциональной или лабораторной диагностики, использующий возможности клинической лаборатории;
• ученый, имеющий специальную аппаратуру в рамках специализированной лаборатории по оценке БВ.
Исходя из этого, важно использовать принципиально различные наборы БМ, с разной точностью и информативностью.
Другим важнейшим моментом является метод обработки БМ и представление показателя БВ.
Авторы различных школ БВ, как правило, используют один выбранный ими стандартный набор БМ с обработкой по методу множественной линейной корреляции, при этом возможно получить только один показатель – БВ целостного организма. Такой подход делает невозможным изменение набора используемых БМ и индивидуальный учет отдельного БМ (учет парциальных БВ органов и систем), то есть такой тест является ригидным и недружественным по отношению к пользователю. Такой показатель БВ оказывается чувствительным к региональным и историческим условиям и не учитывает нелинейность изменения ряда БМ.
Примером может служить разработанная еще во времена СССР в Институте геронтологии Академии наук формула БВ.
Для мужчин
БВ = 58,873 + 0,180 АДс – 0,073 АДд – 0,141 АДп – 0,262 Сэ + 0,646 См – 0,001 ЖЕЛ + 0,005 ЗДвыд – 1,881 А + 0,189 ОС – 0,026 СБ – 0,107 МТ + 0,320 СОЗ – 0,327 ТВ
Для женщин
БВ = 16,271 + 0,280 АДс – 0,193 АДд – 0,105 АДп + + 0,125 Сэ + 1,202 См – 0.003 ЖЕЛ – 0,065 ЗДвыд – 0,621 А + 0,277 ОС – 0,070 СБ + 0,207 МТ + + 0,039 СОЗ – 0,152 ТВ
Где:
• АДс, АДд и АДп – систолическое, диастолическое и пульсовое артериальное давление (в мм рт. ст.);
• Сэ – скорость распространения пульсовой волны по сосудам эластического типа (м/сек.) на участке сонная – бедренная артерии;
• См – скорость распространения пульсовой волны по сосудам мышечного типа (м/сек.) на участке сонная – лучевая артерии;
• ЖЕЛ – жизненная емкость легких (в мл);
• ЗДвыд – время задержки дыхания на выдохе;
• А – аккомодация хрусталика (по расстоянию ближней точки зрения, выраженная в диоптриях);
• ОС – острота слуха или слуховой порог при 4000 Гц (в Дб);
• СБ – статическая балансировка на левой ноге (сек.);
• МТ – вес (масса) тела (кг);
• СОЗ – самооценка здоровья (количество неблагоприятных ответов на 29 вопросов стандартной анкеты);
• ТВ – символьно-цифровой тест Векслера (число правильно заполненных ячеек за 90 сек.).
Для более свободного обращения с различными тестами на БВ предлагается рассчитывать показатели парциальных БВ (БВп) для каждого БМ с вычислением по ним показателя среднего БВ (БВср). Такой подход делает возможными практически любые манипуляции с количеством и содержанием панелей БМ и дает возможности оценки старения отдельных органов и систем, что является важнейшим обстоятельством в подходах к профилактике старения. Отдельные БМ могут использовать не только линейную корреляцию с возрастом, но и, что принципиально важно, например, для показателей старения органов зрения, экспоненциальный или иной характер корреляции.
Рис. 34. График парциального биовозраста для биомаркера «скорость пульсовой волны». По горизонтали – скорость пульсовой волны в см/сек. по артериям эластического типа, по вертикали – календарный возраст в годах
Для определения БВ используются показатели различных классов.
1. Показатели внешних проявлений старения:
• поседение волос (баллы);
• облысение (баллы).
2. Морфологические показатели:
• вес;
• рост;
• рост сидя;
• ширина носа;
• длина уха;
• ширина плеч;
• толщина живота;
• толщина складки кожи (плечо).
3. Физиологические функции в покое:
• аудиометрия – верхняя частотная граница слышимости (кГц);
• аудиометрия – порог слышимости (в дБ) на частоте 4 кГц;
• острота зрения;
• расстояние ближней точки зрения;
• сила кисти доминирующей руки;
• ЧСС в покое;
• систолическое артериальное давление;
• диастолическое артериальное давление;
• пульсовое давление;
• давление кислорода артериальное;
• ЖЕЛ;
• антефлексия позвоночника (градусы);
• ретрофлексия позвоночника (градусы);
• изгиб вбок (градусы);
• эластичность кожи (сек.).
4. Психологические и нервно-психические показатели:
• статическая балансировка на левой ноге (сек.);
• тест распознавания картинок;
• категориальный картиночный тест (время и число ошибок);
• символьный тест Векслера;
• тест на концентрацию внимания по Bourdon;
• тест на скорость движения пальцев (скорость закрашивания 10 кружков);
• время реакции выбора (из 4 рисунков);
• точность рук (№ кружка из суживающегося ряда с точным попаданием);
• тест постукивания;
• световая экстинкция (сек.);
• координационная проба рука-глаз;
• цветовой тест;
• тест на концентрацию внимания Ландольта;
• тест на концентрацию внимания в лабиринте;
• время звуковой реакции (м/сек.);
• время световой реакции (м/сек.);
• вибрационная чувствительность.
5. Нагрузочные тесты:
• максимальная эргометрия (ватт);
• скорость выполнения физических упражнений;
• ЧД при физической нагрузке;
• ЧСС (через 30 сек., 1, 2, 3, 4 мин. после физических упражнений);
• отношение ЧСС при стандартных нагрузках к ЧСС в покое;
• максимальное систолическое давление (при физических упражнениях);
• максимальное поглощение кислорода (при велоэргометрии);
• форсированный экспираторный объем;
• форсированная ЖЕЛ;
• экскреция фенолсульфонфталеина за 15 мин.;
• клиренс креатинина;
• темновая адаптация (сек.);
• сахарная нагрузка;
• скорость кислородного обмена.
6. Биохимические и клинические показатели:
• число эритроцитов и гемоглобин;
• СОЭ;
• общий белок;
• азот мочевины крови;
• щелочная фосфатаза крови;
• холестерол крови;
• кальций крови;
• альбумин крови;
• глуПВК-трансаминаза;
• соотношение альбумин/глобулин крови;