Гормоны как биостимуляторы, как регуляторы и как заместительная гормональная терапия (гормоны роста, щитовидной железы, половые гормоны, анаболики, эпифиз-гормоны – мелатонин и пр.).
6. Иммуностимуляторы как корректоры возрастного иммунодефицита и, как показывает новая иммунорегуляторная теория старения, как стимуляторы клеточного роста соматических тканей.
7. Детоксицирующие (энтеросорбенты, центрофеноксин, лимфодренаж, активаторы печени, почек и потоотделения, стимуляторы обмена веществ и пр.).
8. Витамины и микроэлементы как традиционная группа ГП, как заместительная и общестимулирующая терапия. Традиционно используются вместе с ЗОЖ как обязательный фон всех типов лечебных, профилактических и геропротекторных воздействий. Обычно применяют в комплексе и с адаптогенами и антиоксидантами (геримакс, динамизан, витамин С). Так как существенным эффектом витаминов является восполнение их недостатка в организме, развивающегося с возрастом, сюда же можно отнести другие средства заместительной терапии – ферменты, а также заместительную гормонотерапию и пр.
9. Антиоксиданты и сходные препараты, защищающие молекулы и клетки от повреждений, прежде всего, от свободных радикалов.
10. Антигипоксические средства, т. к. тканевая и циркуляторная гипоксия – это общие проявления старения: гипербарическая оксигенация и средства стимуляции – гипокситерапия и гиперкапния, а также озонотерапия.
11. Нейротрансмиттерные агенты самой различной природы, влияющие на нарушенный с возрастом обмен нейротрансмиттеров в вегетативной, гормонорегуляторной областях, областях, ответственных за память, обучение и высшие психические функции (наиболее известны ноотропные препараты и иМАО типа В – депренил).
12. Различные средства физиотерапии, в т. ч. электростимуляции мозга, (электро)акупунктуры.
13. Косметология и косметическая хирургия как коррегирующие внешние проявления старения.
Так как общей задачей ГП является влияние собственно на старение, то следует отдельно рассмотреть перспективы этого влияния.
Известные геропротекторы человека. В народной медицине известно использование долгожителями корня женьшеня и других адаптогенов. Однако, вопреки распространенному мнению, демографические исследования в Китае показали лишь незначительное повышение ПЖ и только для мужчин при использовании женьшеня в питании; у женщин он снижал частоту опухолей.
В последние годы повышается интерес к аспирину как ГП при многоцентровых исследованиях у человека в связи с его профилактическим действием на сердечно-сосудистую патологию и профилактику опухолей.
Аналогично развивается интерес к метформину как средству, имитирующему калорий-ограниченную диету (миметик ограничения питания), которая остается наиболее признанным в геронтологии средством продления жизни. Влияние метформина на старение связано, видимо, с влиянием на инсулиноподобные факторы роста и гормоны роста (ГР) и с имитацией метформином некоторых эффектов голодания. Антидиабетические бигуаниды (фенформин, буформин, метформин), наряду с гипогликемическим действием, обладают способностью улучшать утилизацию глюкозы в тканях, снижать использование организмом жирных кислот в качестве энергетического субстрата, снижать концентрацию в крови холестерина, триглицеридов и инсулина, а также биосинтез холестерина и, кроме того, уменьшать массу тела. Эти свойства антидиабетических бигуанидов, а также их способность устранять явления метаболической иммунодепрессии послужили основанием для их использования в качестве геропротекторов в онкологической клинике для нормализации некоторых нарушений обмена и иммунитета у больных. Применение метформина снижает на треть риск развития связанных с диабетом исходов, а также риск смертности по любой причине; в том числе снижается на 40 % смертность, связанная с диабетом, инфарктом миокарда, инсультом, и на треть снижается риск развития всех макроангиопатий (инфаркт миокарда, внезапная смерть, стенокардия, инсульт и периферические сосудистые заболевания).
Подход к ГП как средствам, снижающим смертность от всех причин, ведет к повышенному интересу к этим препаратам, а также к солям лития (эффект антидепрессанта) и магния (передача инсулинозависимого сигнала, ко-фактор эксцизионной репарации ДНК, профилактика сердечно-сосудистых заболеваний).
Интересно, что наибольшие изменения смертности (снижение на треть общей смертности и наполовину – от сердечно-сосудистых и опухолевых заболеваний) показано для больших доз витамина К (625 мкг К1 и 60 мкг К2).
Одними из наиболее перспективных ГП, повышающих продолжительность жизни в эксперименте, являются иммуностимуляторы. С возрастом резко снижаются процессы клеточного деления самообновляющихся тканей. Новая иммунная теория старения, связанная с наличием популяций Т-лимфоцитов, специфически влияющих на клеточное деление соматических клеток – функцию, снижающуюся с возрастом, – делает возможным эффективное использование иммунотропных средств как потенциальных геропротекторов.
Старение сопровождается значительными изменениями обмена веществ, важнейшей причиной которых является возрастная ишемия тканей. Использование препаратов типа милдроната, являющихся цитопротекторамииантигипокснатантами, позволяет влиять на этот синдром старения, улучшая состояние тканей и организма в целом, что позволяет рассматривать его как перспективное геропрофилактическое средство.
Возрастная гипоксия тканей является важнейшим патогенетическим элементом естественного старения. Для противодействия ей используют как кислородотерапию, так и, в противоположность ей, активацию защитных механизмов, основываясь на целебном и естественно-геропрофилактическом эффекте горного воздуха. Современный метод нормобарической гипокситерапии (и перемежающейся гипокси- и гиперокситерапии) оказался высокоэффективен при самых различных заболеваниях и показал выраженный профилактический и адаптационный эффект у здоровых лиц, что позволяет рассматривать его как эффективный метод геропрофилактики и биостимулирования функций.
В настоящее время проявляется интерес к следующим ГП человека: ресвератролу, митохондриально-адресованным соединениям, куркумину и ряду других, отобранных Институтом изучения старения (NIA) Национального института здравоохранения (NIH) США для мультицентровых исследований в рамках программы «Interventions Testing Program».
Так, предлагается использовать пищевые добавки: экстракт зеленого чая, куркумин, рыбий жир, глицин и инулин; краситель «метиленовую синьку», аспирин, а также ряд препаратов различного действия (оригинальные названия по NIA) – NFP, NDGA, 4OHPBN, CAPE, analapril maleate, rapamycin, simvastatin, resveratrol, oxaloacetic acid, medium chain triglyceride oil, 17αestradiol, acarbose, NDGA, bile acids, metformin, protandim, INT767 FXR/TG5R agonist, HBX [2(2hydroxy phenyl) benzoxazole], ursolic acid, TM5441 – inhibitor of PAI1, 17dimethylaminoethyla mino17demethoxygeldanamycin hydrochloride (17DMAG), mitoQ, minocycline, β-guanadino propionic acid (BGPA), MIF098, nicotinamide riboside, canagliflozin – SGLT2 inhibitor, candesar tan cilexetil, geranylgeranyl-acetone, hydrogen sulfide – SG100.
Весьма перспективным представляется использование обычных готовых лекарственных средств, влияющих на механизмы формирования возрастзависимых заболеваний и синдромов.
Другие полезные средства. Дипептид «карнозин» (бета-аланил-Л-гистидин) открыт в 1900 году; первый известный физиологический эффект его – сохранение работоспособности мышц при накоплении лактата (эффект буфера, ввиду большой концентрации его в мышцах, антигликилирующий и антиоксидантный эффекты). Он также защищает разнообразные ферменты от инактивации альдегидами в ходе неферментативного гликилирования (дегидрогеназы, фосфорилазы, АТФазы, ионные насосы) и мембраны митохондрий, защищает белки от перекрестных связей и восстанавливает гликированные белки. Известно, что концентрация карнозина коррелирует с продолжительностью жизни (мышь – 1 мМ, человек – 20 мМ в мышцах) и снижается в 3 раза с возрастом у человека и животных; он также повышает выживаемость клеток в культуре, обладает цитопротекторным эффектом на модели глутамин-зависимого апоптоза нейронов. На модели ишемии сердца и мозга повышает выживаемость, обладая антиоксидантным и мембранотропным эффектом; обладает мощным инотропным эффектом на сердце. Карнозин предложен как потенциальное средство против старения: назначение его в течение 10 месяцев с 6-месячного возраста улучшает физический статус мышей SAMP1 и SAMR1 (с нормальным и преждевременным старением). Карнозин задерживает развитие возрастной катаракты (глазные капли в концентрации 20 мМ) с эффективностью 80–100 %, способен репарировать кристаллины хрусталика в условиях оксидативного стресса. Наиболее эффективен, видимо, ацетилкарнозин.
Перспективы продления жизни человека. Уже показаны возможности значительного изменения продолжительности жизни в пределах одного вида: нематоды, муха дрозофила и даже млекопитающие – мыши полевки весенней и осенней генерации. У простейших продолжительность жизни можно изменять в разы и на порядки, как и у земноводных. В культуре клеток можно очень длительно сохранять клетки и переводить их многократно из режима «молодые» клетки в «старые» простым ограничением скорости роста и деления.
Все это говорит о принципиальном отсутствии в природе запретов влияния на длительность жизни и необязательности самого процесса старения.
Обнаруженный эффект снижения скорости старения человека с середины ХХ века и связь с эффективностью здравоохранения показывает уже реализуемые пути влияния на продолжительность жизни и замедление старения.